脸经常发热发红是什么原因妊娠期高血压疾病医疗管理知识分析意义

2021年1月20日发(作者：唐佩兰)
类型：博士









硕士









同等学力人员


学号：
2010212334




广
州
医
学
院

研究生开题报告






学
科
专
业

：

研
究
方
向

：

课
题
名
称

：



妇产科学

产科




吴惠芬

王晨虹



院长

年




月




日起

年




月




日止


课
题
来
源

：

研
究
生
姓
名

：

导
师
姓
名
职
务

：

研
究
时
间

：









说

明



一、研究生开题报告是审核课题是否符合科学性、可行性的要求及学位论文进度计 划，保证学位论文
质量的有力措施，也是对研究生阶段考核。研究生在正式开题前都必须认真作好开题报 告。

二、研究生作开题报告，一般要邀请与本课题研究内容关系密切的相关学科专家教授3
～
5
名参加。
报告会由本科室主任或指导教师主持。

三、经严格论证，对于选题合适，方法得当的可批准开题，对于尚有不足，必须按要求修改补充，必
要 时重新作论证报告。

四、开题论证报告书中各项内容，都要实事求是，逐条认真填写。表达要 准确。措词要简练，字迹要
清楚易辨。

五、封面上在“类型”的相应栏内打“√”； “课题来源”指：国家级项目、省部级项目、市厅级项
目、其他项目和自选项目等。

六、除签名需要手写外，其他内容均可用电脑打印（
A4
纸，双面打印，中文字用宋体，数字和 英文用
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一、课题名称（包括分题）

端粒酶逆转录酶与生存素在妊娠期高血压疾病中的表达及意义



二、选题依据（国内外研究概况、水平和发展趋势，开展此课题研究的设想、特色或创新之处，主
要参考 文献目录和出处）

1
、研究背景


妊娠期高血压疾病【
1
】
（
Hypertensive disorders in pregnancy
）是妊娠期特有的疾病，其发生率为
5%-8 %
。子痫前期不仅严重危及孕妇生命，还直接造成
7%-8%
的新生儿出生缺陷甚至死 亡【
2
】
。尽管
其发病机理迄今未完全阐明，但对孕妇及围产儿的不良影响是 肯定的，本文探讨在不同严重程度的
子痫前期与正常妊娠的血小板反应蛋白、
VEGF
和
sFlt-1
的表达差异。

2
、国内外研究现状

(1)
人端粒酶逆转录酶
mRNA (human telomerase reverse transcriptase, hTERT mRNA)
端粒酶是一种核糖核蛋白 逆转录酶
,
端粒酶是由
RNA
和蛋白质组成的一种自身携带模板的逆转
录酶，
RNA
组分中含有一段短的模板序列与端粒
DNA
的重复序列互补， 而其蛋白质组分具有逆转
录酶活性，以
RNA
为模板催化端粒
DNA
合成，将其加在端粒的端，以维持端粒的长度与功能。人
端粒酶由人端粒酶逆转录酶（
hTER T
）
、人端粒酶
RNA
（
hTR
）
、热休克蛋白< br>90
（
hsP90
）
、
P23
、端
粒酶相关 蛋白
1
（
TEP1
）和角化不良蛋白（
dyskerin
） 组成，其中
hTERT
是核心成分。【
15
】

端粒酶活性 的激活是阻止端粒重复序列缩短并使细胞获得永生性的必要途径。目前研究表明，
在人正常的组织细胞中 ，端粒酶只存在于生殖细胞、造血干细胞和一些淋巴细胞中。由于端粒缩短
与细胞老化有关，端粒酶在人 类生殖中发挥着重要作用。
【
14
】

目前国内外对于人端粒酶逆转 录酶与妊娠期高血压疾病的研究很少。国内仅杨华光等人研究发
现，妊娠期高血压疾病患者外周血单个核 细胞端粒酶活性增高。【
3
】

Nishi

H
等报道，
hTERT
在子痫前期患者胎盘中过度表达，其可能的机制是在缺氧状态下，
hTERT
启动子激活，是滋养细胞分化及发育受制，从而引起子痫前期的发病。【
4
】
Geifman-
Holtzman
等人利用
RT-PCR
检测 发现妊娠期高血压疾病患者胎盘端粒酶
mRNA
水平增高，且与疾
病严重程度呈正相关 。其中重度子痫前期组比率为
1.81
，轻度子痫组
1.63
，正常对照组< br>1.02,
。【
5
】
另外，
Biron-Shental等也报道，子痫前期患者胎盘功能紊乱可能是由于端粒酶的缩短及聚合物形
成，导致细胞的衰老及氧 化应激，从而导致子痫前期的形成。【
6
、
7
】
O Akutaga wa
等也报道，
hTERT
在子痫前期患者胎盘绒毛中被激活，其水平表达在子痫前期 及妊娠早期比妊娠中、晚期显著
升高。【
8
】

近年研究多数表明， 高血压病的细胞学本质是血管平滑肌细胞增生，以至血管壁增厚、管腔变
窄、外周阻力增高，进而引起血 压升高。子痫前期是妊娠期特有的并发症，其基本病理生理改变为
全身小动脉痉挛。
1945< br>年，
Hertig
首次发现妊娠期高血压疾病患者子宫螺旋动脉早期变化之一是血
管平滑肌细胞（
VSMC
）的增生活跃，进一步研究发现，妊娠期高血压疾病患者子宫螺旋动 脉
VSMC
增生比急性动脉粥样硬化更常见，有的子宫螺旋动脉只表现为
VSMC的增生而无动脉粥样硬化，有
的仅表现为部分增生而无粥样硬化性改变。
【
9】
Meekins
的研究结果也支持妊高征患者子宫螺旋动脉
VSMC
增 生的观点，并认为此改变类似于原发性高血压病小血管基本病理改变。
【
10
】

（
2
）生存素（
survivin
）

生存素是迄今发现最强的凋亡抑制因子
,
具有有调节细胞分裂的功能，在肿瘤细胞广 泛表达。
【
11
】妊娠高血压疾病是妊娠期特有的并发症，其病理特征是胎盘滋养细胞 侵入子宫壁过浅
,
导致
胎盘缺血缺氧，影响滋养细胞浸润的因素很多
,
其中凋亡机制可能是其重要原因之一。研究表明
,
凋亡抑制基因蛋白生存素
( survivin)
只在胚胎、胎儿以及肿瘤组织中有 表达
,
在人成熟分化组织中
表达缺乏。

我们知道滋养细胞正常的分 化、增殖、凋亡、迁移、浸润是胚胎着床及胎盘形成的关键。滋养
细胞浸润过程失调将导致不孕、流产、 妊高征、滋养细胞疾病等一系列病理过程。对胎盘的病理研
究发现
,
妊娠期高血压疾病患者普遍存在胎盘浅着床。这会导致胎盘缺血缺氧
,
影响胎儿血供
,
损害
胎盘功能
,
胎盘缺氧通过反馈作用削弱滋养细胞的浸润能力
,
进一步促进妊娠期高血压疾病的发生。

目前国内仅张树泉等人通过免疫组化检测发现 ，妊娠期高血压疾病患者及正常妊娠组胎盘组织
中生存素均有表达，且通过定量分析，与正常组比较,
妊娠期高血压疾病组胎盘组织
survivin
含量
明显减少
,
且在轻、重度妊高征组中递减。
survivin

在妊高征患者胎盘组织表 达减少
,
引发胎盘组织
细胞的凋亡与增殖失调
,
滋养细胞的凋亡占优势
,
导致胎盘功能下降
,
从而引发妊高征的 一系列临
床症候群。【
12
】张等人的报道与国外
Allaire AD
等报道与研究结果相一致。
【
13
】
Lehner R
等报
道，
survivin
及
hTERT
的表达在葡萄胎的胎盘组织 中均升高，推测生存素及端粒酶对细胞的凋亡和
端粒酶
DNA
的稳定化可能参与正常妊 娠的发展。【
16
】

目前已知生存素和端粒酶在不同环节影响细胞周期进程 ，生存素在细胞周期
G2/M
期高表达而
逃逸凋亡关卡，通过有丝分裂促进细胞的异常 增殖，端粒酶活性在
G1/S
期进行增加，并与
S
期达到
最大，在< br>G2/M
期几乎测不到，两者可能通过不同的途径推动细胞增殖周期进程。
【
1 7
】

大量表达的生存素使
SP1
和
c-myc
在 丝氨酸和苏氨酸残基上的磷酸化加强，磷酸化后结合于
hTERT
启动子能力加强，而加强hTERT
的转录研究表明
,
细胞凋亡与正常妊娠孕卵的着床及胚胎的
发育有关。而在病理情况下
,
细胞凋亡明显增多
,
与多种妊娠并发症有关

。故推测生存素和端 粒酶
在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织表达
,
引发胎盘组织细胞的凋亡与增殖失调,
滋养细胞的凋亡占优
势
,
导致胎盘功能下降
,
而引发妊娠期高血压疾病的一系列临床症候群。

Endoh
等发现，生存素 大量表达可以通过增强
hTERT
转录从而增加端粒酶的活性。也有研究表
明，生存素 在肿瘤细胞中的功能同时也受到
hTERT
的调控，
hTERT
主要通过其表 达量影响端粒酶的
活性，从而特异地引起生存素的降解。但端粒酶的激活可能不完全依赖生存素的调控。
【
18
、
19
】

根据上述的研究，我们推测端粒 酶和生存素之间可能存在某种相关关系，共同导致滋养细胞分
化及发育受制，从而引起胎盘缺血或缺氧， 使胎盘功能下降，引起妊娠期高血压疾病等一系列的病
理变化。但是端粒酶及生存素在妊娠期高血压疾病 发病机制的相互作用仍需进一步的研究。

综上所述，鉴于目前国内外关于端粒酶与妊娠期高血 压疾病的研究不多，能提供的参考文献有
限。

端粒酶活性及
hTERT和有可能参与子痫前期的发病机制。本实验研究目的在于探讨
hTERT mRNA
和生< br>存素对不同严重程度的子痫前期的发病机制影响，探讨端粒酶活性、
hTERT mRNA
和生存素
3
者之间
与子痫前期的关系，并结合临床观察
,
希望做出 有意义的探索
,
为临床早期诊断，早期治疗及判断子痫
前期的预后提供新的依据。

参考文献

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