蚂虾-
2016RCOG
指南:绝经后女性卵巢囊肿的治疗(二)
随着更多的患者接受与医疗保健相关的的影像学检查,
卵巢囊 肿被诊断出的频率逐渐增加。卵巢囊肿必然导致患者
对与其相关的症状及卵巢癌可能性的担忧的增加。对 恶性肿
瘤理所当然的害怕已经促使许多患者和她们的保健医生进
行进一步检查和手术探查。
现今大量的卵巢囊肿都是由超
声发现的,其中许多恶性肿瘤风险低的囊肿并非全部都需要
进行手术治疗。对这些患者的进一步检查和治疗对发病率、
死亡率、资源分配和三级转诊模式都 有影响。
该指南旨在
阐明卵巢肿块何时进行一般妇科服务或何时转诊到专业妇
科肿瘤学服务是适合的。这也可帮助确定手术或期待治疗哪
个更恰当。还可有于避免对绝大多数为良性 单纯性囊肿的患
者进行不必要的手术或有创的或昂贵的检测查。
已经证实
的 卵巢恶性肿瘤的治疗在该指南讨论范围之外。更多的信息
可在英国国家健康与护理研究所(
th e National Institute for
Health and Care Excellence
,
NICE)
的临床指南
122
和最
近的苏格兰校际指南网(
Scottish Intercollegiate Guidelines
Network
,
SIGN
)指南第
135
中获得。
2
、引言和流行病学背景
卵巢囊肿 在绝经后女性中很常见。鉴于公开的数据有限和现
有卵巢癌筛查项目的缺乏,其确切的患病率未知。然而 已有
研究估计各地普遍发病率在
5%-17%
之间。
妇科疾病中超
声的较多使用及其他影像学技术如
CT
和
MRI
的普遍推广应
用使偶然发现这些囊肿的比例逐渐增加。然而,绝经后卵巢
的囊性病变应仅报告为卵巢囊肿,
如果其尺寸大于等于
1cm
,
则考虑有意义。
囊性病变小于
1cm< br>的临床意义不大,
因为不
需要对这些病变进行随访,是否在影像学报告中描述它们由报告的临床医生决定。
被发现的囊肿绝大多数是良性的。因此,治疗的基本依据是
在良性和可能为恶性肿瘤的囊肿间进行辨别。通过以下方法
可以改善患病率和结局:在可能的情况下进 行保守治疗;恰
当情况下使用腹腔镜技术,从而避免开腹手术;适合时转诊
至妇科肿瘤医生处< br>
3.
证据的鉴定与评价
该指南是为了产生英国皇家妇产科医师学院
(
Royal College
of Obstetricians and Gynaecologists
,
ROCG)
的
GREEN- TOP
指南按照标准方法学理论提出的。我们在
MEDLINE, EMBASE
数据 库和考科蓝图书馆进行了检索。
检
索限于
2001
年至
2005年
8
月之间以英文发表的文章。数
据库的检索使用所有相关的医学主题词包括全部 副主题词,
并且同时结合一个关键字进行检索。
检索词包括“卵巢囊肿”、
“骨盆包块 ”、“附件肿块”、“卵巢肿块”、“卵巢肿瘤”以及“绝经
后”。同时在美国国家指南交换中心、NICE
证据检索、
Trip
和国际指南联盟也检索了相关的指南。
< br>在可能的情况下,推荐均是基于可用的证据。缺乏证据的地
方被突出并标注为“良好的实践要点” 。可在附录Ⅰ上找到有关
证据评价和推荐分级的更多信息。
4
、绝经后女性卵巢囊肿的诊断和意义
4.1
如何诊断绝经后女性卵巢囊肿以及应进行哪些初步检
查?
临 床医生应了解绝经后女性卵巢囊肿的不同表现和意义。绝
经后女性出现急性腹痛,应考虑急性卵巢囊肿事 件的诊断。
(如扭转、破裂、出血)推荐绝经后女性卵巢囊肿应通过血
清
CA125< br>水平测定和经阴道超声检查进行初步评估。
(见
4-3-1
和
4-4- 1
)
绝经后女性卵巢囊肿可有以下
3
种表现。
一些出现急 性腹痛(如囊肿扭转或破裂)的患者需要立即评
估。其他患者是在妇科检查时发现卵巢囊肿的。
(如因为绝
经后出血)
。还有一些绝经后女性的卵巢囊肿是因一些非妇
科情况接受其他 专科检查时偶然发现的。
(如,因普外科手
术或其他医学指征进行的横断面成像检查)
我们没有找到任何文献估计附件肿块发生以上那个某种临
床表现的患者比例。该比例可能因机构 (初级或二级医疗保
健)
、临床转诊的模式、患者寻求救治的阈值、医生进行的
诊断性 检查的阈值以及其他因素而异。
为了将患者分类和
指导进一步的治疗,需要对卵巢囊 肿为恶性肿瘤的风险进行
估计。目前推荐的检查有血清
CA125
测定和盆腔超声检查
(见
4.3.1
和
4.4.1
)
。不应低估患者对可能为卵 巢癌的焦虑
和担忧以及对恶性肿瘤理所当然的恐惧。应清晰而敏感地和
患者沟通任一推荐的检查 背后的依据和局限性,并对检查结
果进行解释。
若初步影像学检查为
CT< br>扫描,除非其明确提示卵巢恶性肿
瘤和广泛的腹腔内疾病,否则为了计算恶性肿瘤风险指数
(
RMI
)
,应进行超声检查。
4.2
绝经后卵巢囊肿患者的病史和体格检查有何作用?
采集详细的病史, 同时特别注意提示卵巢恶性肿瘤的危险因
素和症状,以及卵巢癌、肠癌或乳腺癌的家族史。在家族史有意义的情况下,应考虑转诊至地区癌症遗传服务中心。对
最近
12
个月内发生出 现肠易激综合征症状的所有绝经后女
性应进行相应的检查,特别是对那些年龄超过
50
岁或有严
重卵巢癌、肠癌或乳腺癌家族史的女性。对患者进行全面的
体格检查至关重要,应包括 体质指数,发现腹水和可触及的
肿块特征描述的腹部检查以及阴道检查。
家族史可以 用来界定卵巢癌风险增加的女性。如果患者家族
里有患癌症的一级亲属(父母、兄弟姐妹或儿子或女儿)
,
则认为其患卵巢癌风险高。两例及以上个体有卵巢癌,他们
互为一级亲属;一例个体 为任意年龄的发病的卵巢癌,另一
例个体为
50
岁前诊断的乳腺癌,并且他们互为一级 亲属;
一亲属为任意年龄发病的卵巢癌,
另两例互为一级亲属的
60
岁前诊断 的乳腺癌;
3
例或以上家庭成员为结肠癌,或两代
成员中
2
例为结肠 癌,
1
例为胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、
泌尿道癌或小肠癌。这些癌症中必须有
1
例是
50
岁前诊断
的并且受累亲属应该互为一级亲属。一例个体同时有乳 腺癌
和卵巢癌。
如果一患者是相关癌基因
(如
BRCA1
、
BRCA2< br>、
错配修复基因)突变的已知携带者、为一相关癌基因突变个
体的未检出的一级亲属或者 为一相关癌基因突变个体(通过
未受累的男性)的未检出的二级亲属,也应考虑其卵巢癌风
险增 加。
在家族史有意义的情况下,应考虑将女性转诊至地区癌症遗
传服务中心。
卵 巢癌经常出现一般人群普遍经历的不典型腹部症状(持续
腹胀、饱腹感和
/
或食欲缺乏 、盆腔疼痛或腹痛、尿急和
/
或
尿频增加)
。因此面临尽早作出诊断的挑战, 即使症状体征
为非特异性的,已经提出了多个指标将患者分类以进行进一
步检查和揭示症状与卵 巢癌可能的相关性。
(如
Goff
症状指
数)这些指标超出了该指南的范围 。然而,这些症状的描述
对绝经后女性有较大的意义,特别是对
50
岁以上(如果在< br>持续或频繁发生的基础上)或有明显家族史的女性(一级亲
属中
2
例或更多在早 年诊断为卵巢癌或乳腺癌)
。
尽管体格检查在检出卵巢肿块方面敏感性不佳
(
15%-51%
)
,
其重要性在于任一可触及的包块压痛、活动度、结节性 和腹
水的评估。盆腔检查,包括直肠检查,即使在麻醉情况下,
均显示能够识别附件肿块的能力 有限,特别是随着患者的
BMI
逐渐增加(大于
30
)
。虽然如此, 与附件恶性肿瘤相关
的特征包括为不规则的、固体质地的、固定的、结节状的或
双侧的包块或伴 有腹水。
如果体格检查发现腹水和
/
或盆腔或
腹部包块,绝经后患者应立即转 诊接受专科服务。
4.3
绝经后卵巢囊肿患者应进行什么血液检查?
4.3.1 CA125
因为
CA125
可用于计算出绝经后女性卵巢囊肿的
RMI
,所以
CA125
应是唯一用于初步评估的血清肿瘤
标志物。
CA125
水平不应单独用来确定囊肿是否为恶性。
虽
然极高的CA125
值可帮助确诊,
但由于该项检查的非特异,
其值正常并不能排出卵巢癌 。
CA125
于
1981
年由
BAST
首次提出 。
CA125
广泛分布于成
人组织。
常规使用的临界值
35 iu/ ml
是基于
888
例健康男女
中
99%
的分布值。
CA125
的应用已很成熟,其在超过
80%
上皮性卵巢癌病例中上升,而在大多数原 发性黏液性卵巢癌
病例中不会上升。如果使用
35 iu/ml
为临界值,该项检测的
特异性为
75%
,敏感性为
81%
。然而,
CA125值显示出广
泛变异性,健康绝经后女性体内表现为低水平(
20 iu/ml
)< br>。
非恶性妇科疾病如盆腔炎性疾病、子宫肌瘤、良性囊肿的急
性事件(如扭转或出血)以 及子宫内膜异位症均可导致
CA125
水平升高。
35,36
相较于非洲或亚 洲女性,高加索人
中报道的值较高。一些报道认为咖啡因摄入、子宫切除术和
吸烟与
C A125
水平较低有关。许多引起腹膜刺激良性非妇
科疾病(结核、肝硬化、腹水、肝炎、胰腺 炎、腹膜炎、胸
膜炎)以及转移至腹膜的其他原发性肿瘤也均可使
CA125
水平升高 。
单独
CA125
对鉴别良恶性附件肿块的总敏感性和特异性为
7 8%
,绝经后女性观察的值较高。
4.3.2
其他肿瘤标志物目前没有足够 的证据支持常规临床使
用其他肿瘤标志物来评估绝经后女性卵巢囊肿恶性的风险,
如人附睾蛋白
4
(
human epididymis protein4
,
HE 4
)
、癌胚
抗原(
carcinoembryonic antigen,
CEA
)
、
CDX2
、癌抗原
72-4
(< br>cancer antigen 72-4, CA72-4
)
、
癌抗原
19-9
(
cancer
antigen 19-9, CA19-9
)
、
甲胎蛋白
(
alphafetoprotein
,
α
-FP
)
、
乳酸 脱氢酶
(lactate dehydrogenase, LDH)
、
β
人绒毛膜促性
腺激素(
beta-human chorionic gonadotrophin
,β
-hCG
)
。
HE4H E4
是在附睾上皮中发现的一种糖蛋白。血清
HE4
水
平增加及
HE 4
基因(
WFDC2
)表达增加可发生于卵巢癌,
也可见于肺癌、胰腺癌、乳 腺癌、膀胱
/
输尿管移行细胞癌和
子宫内膜癌。
HE4
在 子宫内膜异位症中不升高,并且与
CA125
相比,其
检测良性疾病的假阳性结果更少 。
有一些数据表明
HE4
用于诊断卵巢癌的敏感性和特异性比
CA 125
高。
66,67
一项回顾性研究发现
66
(
67例浸润性肿
块和
166
例良性肿块)在鉴别良恶性卵巢肿块方面,相较于
CA125
(
43.3%
)
,
HE4
的敏感性较高(
73%
)
,特异性可达
95%
,
HE4
与
CA1 25
联合应用可进一步使敏感性提高至
76.4%
。
据估计,使用
HE4
替代
CA125
可额外发现
7
例癌症患者,
并且对每
1000
例因诊断盆腔肿块转诊的患者其比
CA125
的
假 阳例数性减少
81
例(假设该人群中未诊断的卵巢癌的患
病率为
10%
)
。
有一些证据表明
HE4
和
CA125
联合 使用,相较于两种标志
物单独使用,特异性更好,但敏感性较差。一项纳入了
531
患 者的前瞻性研究评估了绝经前组和绝经后组女性血清
CA125
和
HE4
水平 联合测定在附件肿块鉴别诊断中各自的
逻辑回归。绝经后组的敏感性和特异性分别为
92.3%
(
95%
CI 85.9
–
96.4)
和
75% (95% CI 66.9
–
81.4)
。
然而
HE4
并没有常规临床使用,在写该指南时,有关
HE4
的数据还不足以推荐其常规替代CA125
或联合
CA125
。
CEA
、
CDX2
、
CA72-4
、
CA19-9
、
α
-FP
、
LDH
及
β
-hCG
没有足够的证据表明包含多种肿瘤标志物的系 列测定可为
绝经后女性卵巢囊肿初步评估提供更多益处。无论是单用还
是联合
CA12 5
使用,所有的标志物均显示较低的敏感性和
广泛变异的特异性。不推荐在早期临床情境下常规 使用这些
蚂虾-
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蚂虾-
蚂虾-
蚂虾-
蚂虾-
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