婴儿多大可以正常开灯脂肪肝的治疗

2021年1月18日发(作者：侯荣隆)

[
肝胆
]
脂肪肝的药物治疗

脂肪肝的药物治疗


脂肪肝可进展至终末期肝病，
导致门脉高压和 肝功能衰竭。
但在有些患者脂肪肝具有相对良性的病程，
保持多年稳定，有些甚至从不进展。因 此，药物干预的目的应该着眼于阻止疾病的进展，使脂肪肝患
者避免出现终末期肝病。但目前脂肪肝的自 然病程尚不清楚，预示疾病进展的危险因素尚未阐明，因
此是否治疗还仅凭临床经验决定。
< br>由于脂肪肝的发病机制尚未完全阐明，
其治疗还只是经验性的。
一般处理主要集中于相关 情况如肥胖、
糖尿病和高脂血症等的处理，停用潜在肝毒性药物。药物治疗仅在最近在脂肪肝患者中进行 研究，大
多数研究是开放的并以摘要的形式发表。药物治疗一般在缺乏危险因素和相关疾病如非肥胖、非 糖尿
病患者中有较大的益处。


一、熊去氧胆酸

熊去氧胆酸（优思佛，
UDCA
）是一亲水性二羟基胆酸（化学结构：
3a
，
7b-
二羟基
-5b
胆烷酸），最早
是从中国黑熊胆汁中分离出 来。
UDCA
在人体中作为次级胆酸存在少量
（约占整个胆酸池的
1
％～
3%
）
，
是鹅去氧胆酸在结肠细菌的作用下形成的
7b-异构体（图
1
）。口服未结合的
UDCA
后，
30
％～
60%
的
剂量在小肠和大肠被动吸收，进行有效的肝摄取
(>60%
的所吸收量），。结合的
UDCA
然后分泌入胆管
分支及小肠中，并进行肠肝循环，在 末端回肠被大量重吸收
[2]
。连续口服药理剂量的
UDCA
（
10
～
15mg/kg/d
），
UDCA
可成为肝内及体循环内主要的胆 酸，占循环胆酸盐的
40
％～
60%
。口服
UDCA
的吸< br>收可由胆酸溶解而增强，因此，
UDCA
应在用餐时服用。同时服用某些药物如活性碳、 含铝抗酸剂、消
胆胺和考来替泊（
colestipol
）等时由于肠道内结合可降低
UDCA
的肠道吸收。相应地，建议在服用
这些干扰
UDCA
吸收的 药物
5
小时后服用
UDCA
。
值得注意的是
UDCA
的吸收和生物利用度在进展期胆汁
郁积时可降低。肠道吸收后，
UDCA
进入门脉循 环，然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胆酸转运蛋白
NTCP
和
OATP
摄取 而进入肝细胞。在肝细胞内，
UDCA
主要与甘氨酸（主要）或牛磺酸结合，然后通过
胆小管膜的
BSEP
转运至胆道系统，继而进行肠肝循环。

已知
U DCA
有四种基本作用机制：（
1
）
UDCA
替换
/
清除内源性胆酸：连续口服
UDCA
（剂量为
13-15mg/kg/d
） ，结合的
UDCA
成为血清中主要的胆酸（占血清总胆酸的
60%
），肝组织 （
30%
），胆
汁中（
30
％～
40%
），进而替 换
/
清除亲水性强的内源性毒性胆酸。所以，
UDCA
治疗时，肝脏和外周组
织暴露于低浓度的内源性胆酸，而
UDCA
浓度增加；（
2
）对肝细 胞及胆管上皮细胞的保护作用：亲水
性胆酸
UDCA
可防止其他滞留在胆汁中亲水性更 强的胆酸导致的肝细胞及胆管上皮细胞的坏死及凋亡。
这些保护作用似乎由
UDCA
的 直接膜稳定作用和抗凋亡作用而介导；
（
3
）
免疫调节作用：
UDC A
治疗可
降低
PBC
、
PSC
患者门脉周围肝细胞异常的< br>MHC
I
类分子的表达，可能与
UDCA
的抗炎作用有关，然而
MHC
II
类分子的表达在
PBC
患者的胆管上皮细胞无改变。对于
MHC
I
类分子的作用可能降低胆汁郁积
肝损伤，而非
UDCA
的直接免疫 调节作用。
UDCA
可能也有直接的免疫抑制作用，通过免疫活性细胞调


节免疫球蛋白和细胞因子的产生。已经证实
UDCA
可活化糖皮质激素受体，可能通过 激活蛋白激酶
C
，
并且
UDCA
体内外可抑制内皮型一氧化氮合酶的 诱导，可能与其抗炎和细胞保护作用有关。临床上，
UDCA
治疗可降低血清
IG < br>M
、线粒体抗体及抗丙酮酸脱氢酶抗体的水平；（
4
）刺激肝细胞及胆管上皮< br>细胞分泌胆汁：
UDCA
治疗胆汁郁积性肝脏疾病的有效作用可能与
UDCA< br>改善胆汁郁积性患者滞留在肝
脏和体循环中的毒性胆汁酸的代谢有关。
UDCA
可重新构建肝胆分泌功能，
并且通过刺激囊状细胞外排
作用、刺激运输泵基因表达、通过肝胆分 流和其他机制刺激胆管碳酸氢盐分泌等途径拮抗胆汁郁积。




表
1
熊去氧胆酸的作用机制

主要作用


替代肠肝循环中的内源性（疏水性）胆盐（竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收）


竞争受体（在毒性胆盐引起细胞损害的细胞器部位）

主要效果


提高肝脏的排泌功能


细胞保护作用，阻止胆酸诱导的细胞溶解和凋亡


膜保护作用，防止胆酸诱导的膜损伤（线粒体、基底膜和胆小管膜）


抗氧化作用


免疫调节作用

继发性效果


减轻胆汁郁积


改善肝功能和组织形态改变


Laurin
等用
UDCA
或氯贝丁酯
（
clofibrate
）
治疗非酒精性脂肪肝
40
例。
24
例患者接受接受
UDCA
（
13
～< br>15m
g/kg/
天）治疗
12
个月，患者的血清碱性磷酸酶（ALP
）、谷丙转氨酶（
ALT
）、
g-
谷氨酰转肽酶
（
GGT
）水平显著下降，而且肝脏脂肪变性程度获得明显改善。在氯贝丁酯治疗组中，
ALT
、
AST
、
GGT
、
胆红素、甘油三酯和胆固醇以 及肝脏脂肪变性程度均未见显著变化，但血清
ALP
水平显著下降。尽管
氯贝丁酯具有 降脂效果，
它显然对非酒精性脂肪肝无明显疗效。
UDCA
治疗非酒精性脂肪肝具有一 定疗
效。在另一项研究中，
13
例脂肪肝患者接受
10
mg/kg /
天
UDCA
，疗程
6
个月，肝功能指标恢复正常或
显著改 善。
31
例患者随机接受
UDCA
（
10 mg/kg/
天 ）和低脂饮食治疗或单独低脂饮食治疗，疗程为
6
个月。在
UDCA
加低脂饮 食组患者中肝功能恢复正常更常见。这些可喜的结果表明，
UDCA
是具有前景
的脂肪 肝治疗药物。最近，一项大规模的安慰剂对照的
UDCA
治疗脂肪肝的临床试验正在进行中。< br>

二、
S-
腺苷蛋氨酸


S-
腺苷甲硫氨酸，通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响其流动性和微粘性，通过转硫基化增加肝内谷