肝阳上亢是什么意思13寄生虫感染与嗜酸性粒细胞

2021年1月18日发(作者：伍正诚)
13

寄生虫感染与嗜酸性粒细胞





许多寄生虫感染均伴有外周血及局部组织内嗜酸性粒细胞增多，
其中以组织
(
血
)
内寄生的血吸虫、肺吸虫、丝虫、旋毛虫、猪囊虫和棘
球蝴的感染及内 脏幼虫移行症较为明显。嗜酸性粒细胞属非特异性免疫
成分，但常作为一种效应细胞与特异性抗体和(
或
)
其它非特异性成分一
起，对侵入的寄生虫起杀伤作用，参与寄生虫 肉芽肿的形成以局限来自
寄生虫的毒性物质，并对寄生虫感染引起的过敏反应起调节作用，同时
对宿主组织造成损伤。

13.1

嗜酸性粒细胞的来源及其主要特征


13.1.l

来源



嗜酸性粒细胞
(eosinophil
，
EOS)
在粒细胞
-
巨嗜细胞集落刺激因子
(granulocy te-macrophage colony stimulating factor
，
GM- CSF)
及多
谱系集落刺激因子
(multilineage-cotony- stimulating factor
，
multi-CSF)
作用下，由骨髓干细 胞增殖、分化而来。
EOS
在骨髓内成熟后
停留
3
～
4天，进入血液数小时后通过变形运动穿过毛细血管进入结缔组
织，
在肠道及呼吸道固有结缔 组织中尤为多见。
EOS
在结缔组织中存活时
间为
8
～
2< br>天。
EOS
在人体全身各组织分布数量的比例是
300(
骨髓
)
：
1(
血
液
)
：
100
～
30 0(
结缔组织
)
。

13.1.2

主要特征

13.1.2.1

表面受体

-3
细胞表面
C3bi
受体
(CR
3
)
和低亲和力
IgE
受体
(Fc
ε
RⅡ)的表达，从而
增强
Ig E
依赖的
EOS
介导的对日本血吸虫童虫的细胞毒作用，且以剂量
依赖方式激 活效应细胞的细胞毒性。

13.1.2.2
颗粒

在
E OS
中，
EOS
的颗粒最具特征性意义。
人体
EOS
的颗粒
有三种类型，即：

13.1.2.2.1

特异性颗粒

此颗粒呈椭圆形，
长径
0.5
～
1.5
μ
m
、
宽径
0
．
3
～
1
．
0
μm
。在成熟
EOS
中约有
20
个左右。具双层膜，内含电子致密 的结
晶状髓质。结晶的周围有电子密度低的基质。故常称为类结晶颗粒。

13.1.2.2.2
小颗粒

此种颗粒较小，直径为
0.1～
0.5
μ
m
，圆形，有膜包
绕，内容均匀。富含酸性磷酸酶和 芳基硫酸酯酶。而在特异性颗粒中，
很少含此两种酶类。

13.l.2.2.3

包含体

较典型的结晶颗粒稍大，看不到确 切的包围膜和特
征性的结晶状髓质，偶见有电子致密的物质呈离心式样如阳光四射状，
故称包含 体。这种颗粒在患各种疾病伴发
EOS
增多症病人的
EOS
中常可
见 到。



组织化学分析，颗粒髓质中含有主要碱性蛋白
(major
basic
p rotein
，
MBP)
，颗粒基质则含有嗜酸性粒细胞阳离子蛋白
(eos inophil cationc
protein
，
ECP)
酸球神经毒素
(eosinophil- derived neurotoxin
，
EDN)
及
酸球过氧化物酶
(eosinophil peroxidase
，
EPO)
等毒性蛋白质。对侵入
的病原体包括寄生虫及机体细胞有细胞毒作用。另外颗粒中尚有组胺酶、
芳基硫酸酯酶、磷酯酶
D
等，参与对
I
型变态反应的调节。

13.1.2.3
嗜酸性粒细胞的趋化性

EOS
是可活动的，
能通过内皮细胞间隙< br>进入组织或炎症区域。
EOS
具有趋化性，并且是其附着、吞噬寄生物的先
决条 件。对
EOS
具有趋化作用的物质即酸球趋化因子
(eosinophil
chemotactic factor
，
ECF)
，它可通过多种途径产生。

13.1.2.3.1

免疫复合物激活补体产生的趋化性物质

抗 原
-
抗体复合物
激活补体可产生
C3a
、
C5a
、
C567
对
EOS
有趋化作用，称之为补体衍生的
酸球趋化因子(eosinophilchemotactic factor derived from
cornplement
，
ECF-C)
。

13.1.2.3.2

过敏反应过程中释放的趋化性物质


(i)
过敏症的酸球趋化因子
(eosinophil chemotactic factor of
anaphylaxis
，
ECF-A)
此种物质见于 人、豚鼠和大白鼠的肥大细胞和嗜碱
性粒细胞中。在活体，它与
C5a
同时存在有协同 使
EOS
趋化的作用。它
的氨基酸序列为缬
-
甘
-
丝
-
谷和丙
-
甘
-
丝
-
谷，人工合成的这 种多肽类已
证实有
EOS
趋化活性，且与高度纯化的天然
ECF-A
具有相同的选择性和
趋化能力。
EOS
与
ECF-A
或
C5 a
培育后，
出现
EOS
对继续用这种
ECF
的反
应 性减弱，称之为
EOS
的灭活。用
ECF
桝较用
C5a
的< br>EOS
的灭活作用更
完全和迅速。这提供了一种对游走细胞的捕获机制学说，即细胞被吸 引
到趋化因子存在部位后，由于对进一步的趋化性刺激无反应而留在炎症
部位。


(ii)
组织胺
(histamine)

(iii)
脂性酸球趋化因子
(lipid ECF)
由肥大细胞所释放，在花生四
烯酸代谢中的脂氧酶产物如白三烯
B
4
(LTB
4
)
、过氧化羟花生四烯酸
(5-HPETE)
、羟花生四烯酸
(5
桯
ETE
、
12-HETE)
等均对
EOS
有趋化性。

13.1.2.3.3
由淋巴细胞释放的趋化物质


(i)
酸球刺激促动因子
(eosinophil stimulation promoter
，
ESP)
致
敏
T
淋巴细胞释放的淋巴 素中有一种物质可促使
EOS
移动，称之为
ESP
或
ECF-L。


(ii)
酸球趋化因子前体
(eosinophil chemotactic factor
Precurosor
，
ECF-P) < br>是由致敏
T
淋巴细胞产生的另一淋巴素，此物质具
有趋化性前需要同类的抗原< br>-
抗体复合物激活，故称。

13.1.2.3.4

由寄生虫产生的酸球趋化因子
(eosinophil chemotactic
factor derived fromparosite, ECF-P)
试管中蛔虫抽出 物对豚鼠
EOS
有
趋化活性；泡尾带绦虫的囊虫抽出物对人体外周血中
EOS
有趋化活性；
段义农
(
等
)(1989
，
1996 )
实验证明，卫氏并殖吸虫分泌排泄物和成虫浸
出液对脉鼠
EOS
在体内有明 显的趋化作用，这些因子不断从寄生虫体内
局部释放至周围组织或血液中，推测虫源性
ECF< br>与病变组织中炎症细胞
浸润有密切关系；
Niwa
等
(1996)体内、外实验均证实微小膜壳绦虫六钩
蚴提取物对
EOS
有趋化作用，将其天然提 取物或部分纯化的
ECF
向大鼠
腹腔内注射引起优先的
EOS
浸润， 并提示在感染期间，微小膜壳绦虫六
钩蚴起源的
ECF
在体内促进小肠
EOS
增多；
Horii
等
(1990)
在脉鼠体内研
究围绕日本 血吸虫卵
EOS
蓄积机制，
从虫卵可溶性抗原
(SEA)
纯化出对< br>EOS
有趋化作用的
2
个成分，
一是变应原，
一是
E CF
，
后者在感染晚期阶段
(
感
染后
8
小时
)
介导
EOS
蓄积。



另外，
Ok ada
等
(1996)
实验证明血小板激活因子
(PAF)
、白细胞 介素
5(IL
—
5)
对犬弓首线虫感染的兔肺
EOS
蓄积起 作用；
Ushio
等
(1995)
用长
角血蜱幼虫侵袭大白鼠，早期反应
(
攻击后
2
天
)EOS
在局部蓄积依赖叮咬< br>部位肥大细胞、
晚期反应
(
攻击后
6
天
)
依 赖于
T
细胞释放的
IL
—
5
；
近年
来发现 一种日本血吸虫卵来源的中性粒细胞刺激因子
(NSF)
，已证明
NSF
能刺 激中性粒细胞释放
ECF
，在
NSF
刺激后
5
分钟，中性粒 细胞即释放
ECF
，至
40
分钟时
ECF
释放达高峰。段义 农等
(1989)
在研究卫氏并殖吸
虫成虫对
EOS
和中性粒细胞体 外趋化性时，
也发现中性粒细胞可释放
ECF
，
进而作用于
EOS< br>强化其向虫体局部移动积聚。

13
．
2
嗜酸性粒细胞在抗害生虫感染中的作用

EOS
对小型寄生虫具有吞噬作用，
对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细
胞毒作用。

13.2.1
吞噬


EOS
可吞噬抗原—抗体复合物、抗体包被的红细胞、细 菌、支原体、
念珠菌、肥大细胞颗粒等，但其吞噬能力较中性粒细胞小。在活体或试
管中
EOS
吞噬抗原—抗体复合物特别有效
,
在蠕虫感染中，经常有抗原—
抗体 复合物形成，这种吞噬复合物的吞噬作用在蠕虫感染中特别重要。
另外，
EOS
对小型 寄生虫也有吞噬作用，
如
Sanderson
等
(1979)
提出在 抗
体存在的实验条件下，大白鼠的
EOS
可吞噬枯氏椎虫的椎鞭毛体。

13.2.2
细胞毒作用

13.2.2.1 ADCC

这是一类由特异性抗体与非特异性细胞协同作用的细胞
外非吞噬性的杀伤机制。对个体较大的组织寄生 蠕虫，此种效应机制尤
为重要。
参与
ADCC
的抗体为感染所诱导的特异性抗 体，
在不同的病程中，
产生的各种抗体可以确切控制
ADCC
活性，使杀虫过 程表现为持续的连锁
反应。目前已知的参与
ADCC
的抗体有
IgG
、
IgM
、
IgE
和
IgA
。它们通过
抗原结合位 点与寄生虫抗原结合，又以其
Fc
段与效应细胞膜表面的
Fc
受体结合，效应 细胞通过释放活性氧中间产物、阳离子蛋白、溶酶体酶
和其它蛋白水解酶等杀伤寄生虫。已知抗寄生虫的
ADCC
效应细胞有巨噬
细胞、
EOS
、中性粒细胞、肥大细胞、血 小板等。这种细胞杀伤必须依赖
特异性抗体的搭桥，
所以称之为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 即
ADCC
。
参与
ADCC
杀伤虫体的抗体和细胞类型因虫种、病程 和作用部位而有不同
的组合，已知在数种蠕虫感染中证实的搭配有
IgG-IgE- EOS
、
IgG-IgM
中
性粒细胞、
IgE-IgM-
巨 噬细胞及
IgE-
血小板等。
ADCC
杀伤的靶子在蠕虫
主要是针对 宿主体内发育过程中的幼虫阶段，如血吸虫的童虫、旋毛虫
新生幼虫、微丝蚴等，而对成虫作用不明显。 在原虫，
ADCC
作用来自巨
噬细胞的活性氧产物。


EOS
是一种高度特化的效应细胞，其细胞膜表面有
IgG
和
IgE
两种抗
体的
Fc
受体
(
即
Fc
γ
R
、
Fc
ε
R)
，
故可借这两种受体与结合于寄生虫的特
异 性
IgG
和
IgE
结合，使
EOS
与虫体表面密切接触，脱 颗粒，释放出其
中的毒性蛋白如
MBP
、
ECP
、
EPO< br>等对组织阶段蠕虫进行杀伤。巨噬细胞
往往在
EOS
损伤虫体的基础上才进一步 发挥杀虫作用。


Capron(1992)
报道，
EPO在
IgE
依赖活性后被释放，
ECP
在
IgG
和
IgA
依赖的
EOS
活性后被释放。

13.2.2.2 CDCC

人类
EOS
表面有
C3b
、
C3d、
C4
受体。当
EOS
与血吸虫童
虫、补体在体外培育可杀死童 虫；用正常大白鼠血清与曼氏血吸虫童虫
一起培养，
EOS
便粘附于虫体上，
并在
18
小时内杀死绝大多数童虫。
Klei
等
(1992)
发现正常血清介导的粘附可通过热灭活被消除，提示这种非特
异的现象是补体介导的效应。
R amalho
等
(1978)
实验证实
EOS
通过
C3介
导粘附于血吸虫童虫体表而杀死血吸虫童虫的能力，要比
EOS
通过抗体
的
Fc
介导粘附于虫体体表而杀死童虫的能力大。这种杀伤活性的增强可
能是因补体 激活所产生的趋化因子使更多的
EOS
粘附于虫体表面之故；
因此认为
EOS
通过补体激活介导的粘附作用可能是宿主破坏血吸虫童虫
的主要机制。一些趋化因子，如肥大细 胞脱颗粒产生的组织胺、
ECF
桝及
脂氧酶类产物
(5-HETE
、
LTB
4
)
等可加强补体受体的作用。