无痛胃镜检查一般多少钱生殖毒性试验流程及意义

2021年1月18日发(作者：赵建勇)
啮齿类动物生殖毒性
I
、
II
、
III
段实验流程 及意义

1.
概述

生殖毒性试验（
Reproductive toxicity study
）是通过 动物试验反映受试物对
哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，
预测其可能产生的对生殖细胞、< br>受孕、
妊
娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎
-
胎儿发育、出生
后发育的不良影响。
包括：生育力与早期胚胎发育毒性实验（
I段）
、胚胎—胎仔
发育毒性试验

（
II
段）
、围产期毒性试验（
III
段）
。

生殖毒性试验中，
为方 便实验一般可将一个完整生命周期过程分成以下几个
阶段如下图所示：

图
1.
动物生命周期划分

A.
从交配前到受孕
（成年雄性和雌性生殖功能、
配子的发育和成熟、
交配行为、
受精）
。

B.
从受孕到着床（成年雌性生殖功能、着床前发育、着床）
。

C.
从着床到硬腭闭合（成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成）
。


D.
从硬腭闭合到妊娠终止（成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和
生长 ）
。


E.
从出生到离乳（成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活 的适应性、离乳前发育
和生长）
。


F.
从离乳到性成 熟（离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的
情况）
。



各段试验研究阶段如下：

生育力与早期胚胎发育毒性实验（
I
段）
：
A-B
胚胎—胎仔发育毒性试验（
II
段）

：
C-D
围产期毒性试验（
III
段）
：
C-F
1
一般试验设计简介

1.1
受试物


生殖毒性试验的受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品。

1.2
实验动物


首选啮齿类动物为大鼠。在胚胎
-胎仔发育毒性研究中，一般还需要采用第二
种哺乳动物，家兔为优先选用的非啮齿类动物。

1.3
给药

1. 3.1
计量选择：至少应设三个剂量组，必要时可增加剂量组。


高剂量< br>：应出现一些轻微的母体毒性反应，或为最大给药量
/
最大耐受量。


低剂量
：应为生殖毒性方面的“未观察到不良反应的剂量（
NOAEL
）”
。

1.3.2
给药途径：给药途径应与临床拟用途径一致（不用腹腔 注射途径，因腹腔
注射会对胎儿及子宫产生直接影响）
。

1.4
对照组


应设赋形剂对照组。当赋形剂可能产生作用或影响 受试物的作用时，应另设
空白对照组。

二、生育力与早期胚胎发育毒性试验（
I
段）

生育力与早期胚胎发 育毒性试验是对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎
着床给药，
以评价受试物对动物生殖的毒性 或干扰作用
（生殖细胞接触药物后对
受胎能力、生殖系统及子代有无不良影响）
。
评价内容包括配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床等。

研究阶段包括生命周期的

A
阶段和

B
阶段如下图所示：

图
2.
生育力与早期胚胎发育毒性试验研究阶段示意图

注
*
：引自《生殖毒性发育试验设计和实施中应该注意的问题》，作者：常艳

*
1.
试验流程如下图所示：

图
3.
生育力与早期胚胎发育毒性试验流程图

2.
试验流程图解：

2.1
分组及饲养：首先雌鼠、雄鼠分别按体重随机分为给药组和对照组，常规饲
养 ，每天观察并记录动物体征和死亡情况；

2.2
给药期：

雄鼠：
交配前给药
4-10
周，给药期持续整个交配期，至处死；

雌鼠：
交配前两周开始给药，并持续至胚胎着床（
GD6-GD7
）
；

2.3
阴道涂片检查：合笼交配前
2
周须每天对雌鼠进行阴道涂 片检查，观测每只
雌鼠的性周期变化，以检查其是否对交配和交配前时间有影响；

2 .4
合笼：雌鼠、雄鼠
1
：
1
合笼交配，交配期
2
周。交配结束后雌鼠、雄鼠分别
进行不同处理：

雄鼠：
交配成功后即可处死，并进行剖检，保存睾丸、附睾、异常组织器官；

检测项目主要包括：附睾精子计数、精子活力检查、精子畸形检查；

统计项目：摄食量、体重、生育率；

雌鼠：
未交配成功的雌鼠：交配结束后处死；