可瑞康和爱他美-西瓜霜的作用
丙肝抗病毒
DAA
介绍
中国丙肝 病毒基因分型:
GT1b
(
56.8%
)
,
GT2(24. 1%)
,
GT3
(
9.1%
)
,
GT6
(
6.3%
)
,
未见
4
型和
5
型,海南省以
GT6a
和
GT3
为主。
1b
和
2a
基因 型在我国较为常见。
DAA
一、
奥比帕利(商品名:维健乐)
奥
比
帕
利
是
艾
伯
维
公
司
研
发
的
,
是
奥
比
他
韦
(
Ombitasir
)
、帕利瑞韦(
Paritaprevir
)
、利托那韦
3
种药物
组成的抗丙肝病毒复方制剂,治疗基因
1
型。奥 比他韦是一
种
NS5A
抑制剂,
通过抑制
NS5A
聚合酶抑 制丙肝病毒组装和
释放,其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋
白酶抑制剂,通过 抑制
NS3/4A
蛋白酶活性,起到抑制丙肝
病毒多聚蛋白处理和加工的作用,其作用 机制与西美普韦
(
Simeprevir
)相似。利托那韦(
Ritonav ir
)没有抗丙肝病毒
作用,它是一种肝脏药物代谢酶(
CYP3A
)的抑制 剂,在处
方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢,增加药物的血
浆浓度和谷浓度。奥比帕利 的药物组成:奥比他韦
12.5mg
,
帕利瑞韦
75mg
,利托那韦
50mg
。
二、达塞布韦(
Dasabuvir
)商品名:易奇瑞
达塞布韦是 艾伯维公司研发的,属于非核苷类聚合酶
抑制剂,通过抑制丙肝病毒
NS5B
聚合酶的 作用来抑制丙肝
病毒
RNA
的复制,
治疗基因
1
型。
奥比帕利和达塞布韦两药
联合,三面出击,从
3
个不同的途径抑制丙肝病毒的复制,
再加上利托那韦的增效作用,对基因
1
型丙肝病毒感染有较
强的抑制作用。因 此被国外专家称为基因
1
型丙肝的“
3D
”
治疗。
维克派克 套装由奥比帕利和达塞布韦组成,是妊娠期
间安全性程度
B
级药物,
建议在治 疗期间采用有效的避孕措
施,但不要使用含有炔雌醇的药物避孕,雌激素类药物可能
增加
ALT
升高的危险,
有潜在的肝毒性,因此不建议失代偿
期肝硬化患者(
C hild-Pugh
分级的
B
级和
C
级)使用。奥比
帕利和 达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢,不经过肾脏
代谢,有肾损害的患者无需调整药物剂量。
奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究:两药需要与食物
同服,因为食物可增加这些药物的生物利 用度及血药浓度,
但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。奥比帕利每
次
2片,
每日
1
次,
与早餐同服。
达塞布韦每次
250mg (1
片
)
,
每日
2
次,早餐和晚餐时各服
1
次。整片吞服药物,不应咀
嚼、掰碎或溶解药片后服用。
如果一餐漏服了药物,可以按照下面的处理:
奥比帕利:如果 某次漏服,可在漏服剂量排定时间的
12
小时之内服用该处方剂量。
如果从奥比帕利常 规服药时间
起已超过
12
小时,则不应补充漏服的剂量,患者应按排定
的给药 时间服用下一剂量。
达塞布韦:
如果某次漏服,
可在漏服剂量排定时间的< br>6
小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起
已超过
6
小时,则不应补充漏服的剂量,患者应按排定的给
药时间服用下一剂量。
例如:一次 早餐漏服,午餐时可以将早餐漏服的药物
补上,晚餐稍延后一些时间吃,同时服用晚餐时需要服用的药物即可。但绝对不能在晚餐时一下子把一天的药都吃进去。
三、
达 拉他韦(
Daclatasvir,
商品名:
百立泽)
和阿舒瑞
韦(
Asunaprevir
,商品名:速维普)
两药是百时美施贵宝公司研发 的,两者联用抗病毒治疗
基因
Ib
型丙肝患者。
达拉他韦是一种
NS 5A
抑制剂,
属于
“泛
基因型”丙肝病毒
NS5A
抑制剂。 推荐剂量:
60mg
,每日
1
次口服,空腹或进食对药物的吸收利用无明显影 响,餐前或
餐后服用度可以。少数药物与达拉他韦有相互作用,如抗癫
痫药(如卡马西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、奥卡西平)抗结
核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)
、地塞米松和中草< br>药贯众、连翘,美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作
用。阿舒瑞韦是第二代
NS3 /4A
蛋白酶抑制剂,对丙肝病毒
基因
1
、
4
、
5
、
6
型有效,
2
、
3
型抑制较弱,阿舒瑞韦推荐< br>剂量:
每次
100mg
,
每日
2
次,
饮食对 阿舒瑞韦的影响很小,
因此没有必须与食物同服的要求,餐前或餐后服药均可。
一餐漏服了药物,可以按照下面的处理:
达拉他韦:如果漏服一次,应该指导患者, 在计划给药
时间的
20
小时之内,应尽快补服;如果超过
20
小时, 则不
再补服,按计划时间继续下一次服药。
阿舒瑞韦:对于漏服一次阿舒瑞韦,应该 指导患者,在
计划给药时间的
8
小时之内,
应尽快补服;
如果超过< br>8
小时,
则不再补服,按计划时间继续下一次服药。
四、
达诺瑞韦(商品名:戈诺卫)
戈诺卫是中国公司歌礼开发的具有自主知识产权的新
一代
NS3/4A蛋白酶抑制剂,Ⅲ期临床试验结果显示,经过
12
周的治疗,在基因
1
型 非肝硬化患者中治愈率(
SVR12
)
达
97%
,
在基因< br>1
型肝硬化患者中治愈率
(
SVR12
)
达
100%
。
体外研究显示,
戈诺卫对基因
1-6
型的
NS3/4A< br>蛋白酶表现出
强效活性。歌礼的另一个丙肝
1
类新药拉维达韦(新一代全
NS5A
抑制剂)也已完成Ⅱ
/
Ⅲ期临床研究,临床研究表明,
拉维达韦联 合戈诺卫组成的首个中国原研全口服无干扰素
方案,
在基因
1
型非肝硬化患者 中治愈率
(
SVR12
)
达
99%
,
且针对基线发 生
NS5A
耐药突变的患者,
100%
实现
SVR12
。< br>
五、
艾
尔
巴
韦
(
Elbasv ir
)
格
拉
瑞
韦
(Grazoprevir)
(< br>Zepatier
,商品名:择必达)
择必达是默沙东公司研发的,治疗丙肝基因
1
、
4
型。< br>艾尔巴韦是
NS5A
抑制剂,
格拉瑞韦是
NS3/4A
蛋白酶 抑制剂。
由于药物相互作用
(
DDI
)
少,
可用于多样化的 丙肝患者如:
代偿期肝硬化、合并
HIV
感染、接受阿片替代治疗、晚期慢
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