祖达克灵魂兽-小婴儿逃出系列2攻略
银屑病治疗综述
临
床
误
诊
误
治
2006
年
5
月
第
19
卷
第
6
期
ClinicalMisdiagnosis&Mistherapy,June2 006,V
o1.19,No.6
银屑病治疗综述
郑利星
(解放军白求恩国际和平医院
,
石家庄
050082)
关键词
:
银屑病
;
诊断
;
治疗
;
综述
中图分类号
:R758.63
文献标识码
:A
文章编号
;1002-3429(2006)06-0048.-03
银屑病是一种反复发作的
,
以表皮增殖和炎症为特
征
,< br>无传染性的红斑鳞屑性皮肤病
,
俗称
牛皮癣
其病因< br>
与遗传
,
感染
,
变态反应
,
代谢障碍及自 身免疫等有关
.
该
病病程长
,
外观丑陋
,
缠绵难愈
,
病程后期可侵犯多种脏
器
,
给患者身心带来极大伤害而被皮肤科称为
不死的癌
症
本文就该病近年来的治疗情况综述如下
.
1
全身系统用药
1.1
抗肿瘤制剂①去甲斑蝥素
:
是斑蝥素的类甲基衍
生物
,
由我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和升高白细
胞作用的新型抗肿瘤药
,
可以诱导肿瘤细胞凋亡
,
抑制细
胞增殖分裂
.
用于治疗银屑病…
.
②黄芩苷
:
为一 种黄芩
提取物
,
近年来用于治疗银屑病
.
银屑病患者皮损内白三
烯
-B(LTB)
的含量明显高于正常人
,
从而吸引真皮内中
性粒细胞聚集
,
趋化
.
黄芩苷可以降低中性粒细胞对
LTB
的趋化而治疗银屑病
.
③羟基脲
:
是治疗银屑病的二线
< br>用药
,
与环孢素合用可以避免肾毒性
.
④喜树碱
:
是 一种
从喜树中提取的具有生物活性的药物
,
作用机理主要是延
缓细胞增殖而达到治疗银屑病的目的
1.2
调节机体免疫功能药物
1.2.1
免疫抑制剂
:
随着临床对银屑病研究的深入
,
人们
逐渐认识到银屑病是一种
T
淋巴细胞异常为主的自身免
疫性疾病< br>,
其外周血
T
淋巴细胞处于活化状态
.
免疫抑制
剂可以通过抑制
T
细胞的活化达到治疗银屑病的目的
.
①来氟米特
:
作为一种新型免疫抑制剂最早应用于器官移
植
,
近年来
,
其应用范围不断扩展
.
银屑病患者血中肿瘤
坏死因子
a(TNF-a),
白介素
6(IL
一
6)
和
8(IL
一
8)
增高
,
来氟
米特可 以通过抑制
TNF
—
a,IL-6
和
IL
一
8的分泌发挥其免疫
作用
.
②大环内酯类免疫抑制剂
:
经体外研究证明该类
药物具有明显的免疫抑制作用
,
其中包括他克莫司及其衍
生物匹美 克莫司
,
西罗莫司等
,
该药可内服还可外用
,
故对
特异性皮炎
,
银屑病
,
扁平苔藓
,
接触性皮炎和斑 秃均有一
定疗效
.
唐玲等为探讨他克莫司在治疗银屑病中的机
制
,
在不同时间段内用不同浓度他克莫司处理人类角质形
成细胞株
(HACAT),
通过四甲偶氮唑蓝
(MTT)
法检测了
他克莫司处理的
HACAT
表达趋化因子
ILI8
受体
< br>(CXCR2)
的情况
,
结果表明
:
经他克莫司处理
48
小时后
,
CXCR2
表达明显低于正常对照组
,
说明该药治疗银屑病的
机制是通过抑制角质形成细胞表达
CXCR2,
从而达到抑制
角质形成细胞增殖的目的
.
王志东等采用实验方法判
-
48?
断他克莫司对炎性状态下
HACAT
对氧化亚氮
(NO)< br>的分
泌有无抑制作用
,
结果提示
:
银屑病皮损中某些细胞因子
触发了
NO
分泌
,
他克莫司可以直接抑制角质形成细胞分
泌
NO
和调节某些细胞因子
,
进而抑制
NO
分泌< br>,
治疗银屑
病
.
③霉酚酸酯
:
是一种新型 免疫抑制剂
,
它可以选择性
地抑制
T
或
B
淋巴细胞中的次嘌呤核苷酸脱氢酶而发挥
免疫抑制效应
,
口服后迅速水解为霉酚酸
,
不良反应轻微
,
近年来广泛应用于治疗银屑病
,
取得可喜疗效…
.
另外
,
环孢霉素
,
环磷酰胺
,
硫唑嘌呤
,
甲氨蝶呤等治疗 银屑病的
实例也有报道
.
1.2.2
免疫调节剂
:①胸腺素
:
为一种新型免疫调节剂
,
使用安全
,
无明显不良反应
,
它具有很强的免疫刺激和调
节作用
,
主要是促进
T
细胞分化及成熟
,
增加T
细胞前体
数量
,
使白介素
-2(IL-2)
生成和高亲和力受体表达增加
,
改
善银屑病患者免疫状态
.
②左旋咪唑
:
是一种免疫调节
< br>增强剂
,
可以刺激机体产生免疫回忆反应
,
激活
T
细 胞免
疫系统
,
用来治疗银屑病
.
1.3
抗炎药物银屑病被认为是一种以表皮过度增生及
表皮内单核细胞聚集为特点的炎症性皮肤病
,
抗炎药物有
望在这些方面发挥作用
.
1.3.1
维
A
酸类药物
:
维
A
酸类药物的发现被视为皮肤
病治疗学和美容药物学的一个新的里程碑
,
该类药物包括
第一代非 芳香维
A
酸类
,
第二代单芳香维
A
酸类和第三代
多芳香维
A
酸类
,
能有效抑制角质形成细胞的角化过程
,
并有调节免疫
,
抑制皮质分泌和抗炎的作用
.
①全反式
< br>维
A
酸
(ATRA):
对脓疱型和红皮病型银屑病有良效
.< br>为
探讨其作用
,
邓辉等引用四甲基偶氮唑蓝法测定
ATRA
对
内皮细胞增殖的影响
,
利用迁移实验和管腔形成实验观测
ATRA
对内皮细胞迁移及管腔形成能力的影响
,
并用流式
细胞仪检测其对细胞凋亡的影响
,
结果表明
:ATRA
可明显
抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的内皮细胞增殖并导
致内皮细胞迁移及管腔形成能力下降
,
同时诱导内皮细胞
凋亡.
结论为
ATRA
可直接作用于内皮细胞
,
通过抑制
其增殖
,
迁移及管腔形成和诱导内皮细胞凋亡而发挥其抗
血管新生 作用
.
②芳香维
A
酸乙酯
(
阿罗神
):
姚 战非
为探讨口服芳香维
A
酸
Z.
酯治疗银屑病的疗效及安全 性
,
将具有典型症状的寻常型银屑病
96
例随机分为治疗组和
对照组< br>,
治疗组口服芳香维
A
酸乙酯
0.03nlg/d,
外用皮质
类固醇霜剂
;
对照组口服阿维
A
酯
,
外 用皮质类固醇霜剂
,
1
个月为
1
个疗程
,
连服< br>3
个月
.
结果显示治疗组优于对
照组
,
结论为口服芳香维
A
酸乙酯治疗银屑病不良反应
小
,
疗效好
.
临
床
误
诊误
治
2Oo6
年
5
月
第
19
Clin icalMisdiagnosis&Mistherapy,June2006,V
o1.1 9,No.6
1.3.2
抗生索
:
临床上应用青霉索
,
红 霉索
,
头孢菌素等
联合其他药物治疗银屑病有效
,
而克林霉素
,
甲砜霉素对
脓疱型银屑病疗效更为显着
,
主要通过抗菌
,
抗感染及免
疫抑制作用达到治疗的目的
.
1.4
细胞因子抗体治疗近年来
,
银屑病发病机制的研
究在细胞因子
,
炎性细胞的相互作用
,
血管形成方面均取
得进展
,
故其治疗也取得相应进展
.
1.4.1
抗
TNF-
抗体
:
①英利昔单克隆抗体是一种人
-
鼠
嵌合的抗
TNF-
抗体
,
可与
TNF.
高效结合而阻断 其与相
应受体结合而发挥作用
.
②依那西普是由人
PTNF
受体
与人
IgG1(
免疫球蛋白
G1)Fc
段组成的融合蛋白
,
与
TNF
结合从而阻断其作用
,
皮下注射每周
2
次
,
每次
25mg,
用
于治疗斑块型银屑病及银屑病关节炎有效
.
1.4.2
抗
CD4(
黏附分子
4)
抗体
:
是细胞膜表面单链糖蛋
白< br>,CD4
受体主要存在于
T
淋巴细胞表面
,
该细胞活化在
银屑病发病中起重要作用川
.
抗
CD4
抗体可抑制
T
细
胞活化而达到治疗银屑病的目的
.
1.4.3
塞尼哌
:
塞尼哌为人源化的抗
CD25(
黏附分子
25)
抗体< br>,
与
CD25
结合后阻断
IL-2
的作用
,
从而抑制
T
细胞
活化
,
治疗银屑病
卷
第
6
期
< br>1.4.4
依法利株单抗
:
为抗
CD11a(0
【链
B
整合素
)
的人
源性抗体
,CDI1a
是
T
细胞表面的
LFA.1(
淋巴细胞功能
相关抗原
1)
的链
,
其与抗原细胞表面的黏附分子结合
,
可以抑制
T
细胞的活化
,
移行及细胞毒作用
.
1 .4.S
昂他克
:
为抗
ILo2R(
白介紊
2
受体
)
的融合蛋白
,
与活化
T
细胞
IL-2R
的结合力比静止的
T
细胞高
1000
倍
,
故能选择性地 作用于活化的
T
细胞
,
促进细胞死亡
,
治
疗银屑病
.
1.4.6
阿法赛特
:
由
LFA.3 (
淋巴细胞功能相关抗原
3)
膜
外区
,
人
lgG1Fc
组成的抗
T
细胞
CD2(
黏附分子
2)的重组
蛋白
,
与
CD2
细胞结合后促进细胞内的级联 反应
,
引起细
胞凋亡
,
治疗银屑病
.
1.4.7
抗
IL.6R(
白介素
6
受体
)
单抗< br>:
阻断
IL-6
与
IL-6R
结合
,
从而 抑制
IL-6
刺激角质形成细胞增生及介导炎症反
应
,
治疗银屑病
.
1.4.8
抗
IL.12(< br>白介素
12)
抗体
:IL-12
在银屑病的发病
中 有促进
TNF-0
【及
IFN-(
干扰索
)
的产生
,
刺激
T
细胞
活化
,
增殖
,
诱 导
T
细胞亚群形成作用
,
而抗
IL-12
单抗在
动物实验中有抗皮损形成作用
.
2
外用药物
2.1维生索
D,
类似物维生素
D,
类似物导致了银屑病
外用疗法的变革
.
维生索
D,
类似物抑制各种皮肤炎症和
表皮增殖
,
有利于增强细胞的正常角化
.0.05%
的卡泊三
醇有软膏
,
霜剂及溶液
,
临床疗效较好
,
但起 效慢
,
平均
6
～
8
周后才有显着疗效
,
主要不良反应是局部皮肤刺激
.
2 .2
焦油类制剂常用有
2%
一
10%
煤焦油
,
松馏 油
,
糖
馏油及黑豆馏油等
,
对皮脂腺分泌及表皮基底细胞有丝分
裂和鳞屑的产生有抑制作用
,
故可治疗银屑病
,
但可致癌
和致畸
.
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