子宫内膜异位症术后激素治疗的现状与展望

2021年1月15日发(作者：查孕酮和hcg用空腹吗)
子宫内膜异位症术后激素治疗的现状与展望

朱翔翡
1
，陆晓媛
2

(1.徐州医学院研究生学院，江苏 徐州221002；2．徐州医学院附属医院妇产科，江苏徐州221002）

【摘要】子 宫内膜异位症（Endometriosis,EMT）是妇科常见病，发病
率呈上升趋势，手术治疗后 复发率较高。随着对子宫内膜异位症病因
及病理的研究的日益深入，为抑制EMT的复发提供了全新的对 策。
现就抑制EMT术后复发治疗现状综述如下。
【关键词】子宫内膜异位症术后；激素治疗；综述文献


子宫内 膜组织（腺体和间质）出现在子宫体以外的部分时，称为
子宫内膜异位症（Endometriosis ,EMs），简称内异症
[1]
。其是一种激
素依懒性疾病，临床表现主要为继发性痛 经、盆腔痛、盆腔包块、性
交痛、不孕等,该病具有侵袭性和复发性,成为难治之症
[1-2]
，严重影响
患者的生活质量。腹腔镜手术是首选的手术方法，目前认为腹腔镜确
诊、手 术+药物为内异症的金标准治疗
[3]
。其术后疼痛、不孕及复发
[4]
等一 直困扰着妇科临床医师，本文综述了近年研究作用于术后抑制子
宫内膜异位症复发的激素药物。

1.孕三烯酮
孕三烯酮是具有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺效应的19-去甲睾< br>酮甾类药物，有雄激素样的活性，能阻断下丘脑-垂体-卵巢轴的刺激，
抑制促性腺激素的释放， 引起卵巢分泌功能的抑制，使血中雌激素和
孕激素水平都下降，抑制异位内膜的种植、生长，使异位种植 的子宫
内膜萎缩
[5-6]
。其主要的副反应有不同程度的体重升高，一过性的肝功能受损受损
[7]
，每月均有月经出血或突破性出血。外近来国内研究
表明[5
、
8-9]
，术后患者口服孕三烯酮（2.5mg次，2 次周，疗程为6< br>个月），价格低廉，副反应小，能显著提高临床疗效，降低术后复发
率及疼痛
[10]< br>，并提高其受孕率。

2.米非司酮
米非司酮通过抑制下丘脑一垂体一卵巢 轴，激活炎症因子和炎症
细胞，拮抗孕激素，加速异位内膜的凋亡、萎缩、变性和坏死，抑制
对 子宫内中的膜细胞分裂，减少子宫内膜中血管进一步发育，对于盆
腔新种植病灶产生有着预防作用。其主 要副反应有食欲下降，乏力、
恶心、体重下降，低血钾。近年来国内研究表明，患者术后口服米非
司酮(10-12.5 mg次，1次d，疗程为6个月)，米非司酮试用于治疗子
宫内膜异位症取得 了较为肯定的疗效
[11-12]
。茹敏晖
[13]
等研究表明，小
剂量（5mg次）米非司酮上述计量米非司酮能在更为有效的降低子宫
内膜异位症复发的同时降低药物的 副反应。

3.达那唑
达那唑作为一种雄激素类似物, 主要通过对下丘脑、卵巢以及垂
体功能进行抑制, 从而抑制作用的发挥, 维持机体在低雌激素的水平,
导致异位内膜逐渐萎缩。P. Crosignani等
[14 ]
研究表明达那唑在可以缓
解子宫内膜异位症患者远期疼痛等问题，同时降低其复发率。一般在
术后第一次月经来潮的第1-3天口服，剂量约400-800mgd,连服3-6
个月。虽然 其作为子宫内膜异位症治疗应用普遍，同时其副作用也极
为明显，如体重增加明显，肝功异常约20%， 雄激素反应，痤疮，多
毛，溢脂，声音改变等
[15]
。早在10多年前 M. Ig arashi等
[16]
的研究指
出，长期服用达那唑易诱发子宫内膜异位症的恶变。

4.短效口服避孕药物
短效口服避孕药抑制垂体性腺FSH 和LH 分泌,进而 抑制卵泡
的生长和排卵,使内源性雌激素保持在卵泡早期状态，也可直接抑制
在位和异位子宫内 膜的生长，减少炎症因子的分泌，抑制排卵，抑制
神经纤维过度生长及相关生长因子的表达
[1 7]
。于齐
[18]
研究表明，术后
使用短效避孕药物（妈富隆1片d,疗程 6个月），术后复发率较单纯
手术患者降低
[19]
，对患者术后盆腔疼痛等缓解情况 不如术后追加
GnRH-a，但其价格上较后者低廉，副反应较小。Vercellini等
[ 20]
研究
指出，长期（18-36个月）使用短效口服避孕药物较单纯术后患者复
发 率明显下降，但此研究未提及药物安全性及依从性情况。因此，使
用短效口服避孕药可以抑制痛经和子宫 内膜异位病灶的生长。

5.促性腺激素释放激素激动剂
5.1 单一使用促性腺激素释放激素激动剂
GnRH- a是激素及内分泌类药物，与体内分泌的促性腺激素释放
激素( gonadotropin- releasing hormone,GnRH)作用相同，主要通过刺激
机体加速释放促性腺激素发 挥生物效应，促进垂体释放卵泡刺激素
(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing
hormone,LH),可通过 耗竭垂体GnRH受体，引起垂体降调节作用，继
而抑制垂体分泌促性腺激素，导致卵巢的激素水平明显 下降
[21]
，出现
人为的暂时性绝经，使子宫内膜及异位内膜萎缩，从而缓解子宫内 膜
异位症的相关症状及预防复发
[22]
。现主要应用的进口GnRH-a(醋酸戈< br>舍瑞林3.6 mg28 d×6 )和国产GnRH-a（醋酸亮丙瑞林3.75 mg28 d ×
6），二者在疗效及副反应上均无统计学差异
[23-25]
，通常从服药第2
个月开始出现暂时性闭经，异位病灶发生坏死、吸收，病灶体积缩小，
有效地防治异位病灶的复发或者 延缓复发的时间
[26]
。由于在停药后，
卵巢可以恢复排卵，并不影响患者的生育功 能，目前被认为是治疗
EMT最为有效的药物
[27]
。
5.2 GnRH-a后续用短效口服避孕药
GnRH-a易导致低雌激素症状(如潮热)，骨钙流失过快，肝 功能
损坏不明显。因此，国内外学者
[28-29]
提出反向添加疗法,即在使用GnRH-a第四个月时可给予反向添加提高雌激素水平,如妈富隆（每片
含炔雌醇0.03mg和 去氧孕烯0.15mg,）或美欣乐（每片含炔雌醇
0.02mg和去氧孕烯0.15mg）均1 片 d,，连服21d，停药7天后重复
用药，连续用药3个月，赵晨丹
[30]
研究表明 以上两种短效口服孕药物
均能降低其复发率，但在不良反应上妈富隆明显低于美欣乐，这可能
与 雌激素作用的“窗口学说”
[31-33]
有关。
5.3 GnRH- a后续用左炔诺孕酮宫内节育器
GnRH-a和左炔诺孕酮宫内节育器（曼月乐）结合治疗 子宫内膜
异位症，目的是降低药物不良反应发生率及该病复发。而左炔诺孕酮
宫内节育系统是一 种含有微量孕激素的节育器，只在子宫腔内对在位
子宫内膜起到抑制作用,使其不能发生周期性变化和脱 落而消除痛经
和月经量过多的症状，间接达到控制子宫内膜异位症继续发展的目
的，但左炔诺孕 酮宫内节育系统不具备抑制卵巢功能的作用，不能使
盆腔内残留的微小病灶萎缩吸收
[34-3 5]
。Petta等
[36]
的一项对照实验研
究表明，GnRH-a和曼月 乐联合治疗子宫内膜异位症是较好的治疗方
法,近期效果明显。许多学者
[37-38]
同样证实了GnRH-a和曼月乐疼痛症
状，缩小卵巢子宫内膜异位囊肿体积，安全性好，副反应少， 患者依
从性高。因此，GnRHa联合曼月乐序贯治疗可以不仅可以降低病灶
复发率，减轻盆腔 疼痛，但费用上相对较为昂贵。

6.展望
子宫内膜异位症术后治疗主要 通过抑制雌激素的分泌，来达到抑
制异位内膜病灶的生长、减轻痛经，但目前的治疗均存在停药后疾病< br>复发等问题。现今的研究已显示，术后追加药物治疗的益处，但药物
使用的时间长短等目前的相关 研究有限，各种不同治疗模式的有效
性、安全性以及患者依从性、经过长期治疗后复发间隔时间等问题，
尚需大样本、多中心、长期随访的随机对照试验来探讨，同时该疾病
生物科学研究仍需更进一步 研究。


参考文献：
[1] Burney RO, Guidice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril
2012;98(3):511-19.
[2] Petraglia F, Hornung D, Seitz C, et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis:
efficacy of long- term Dienogest Gynecol Obstet 2012;285(1):167-73
[3] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2010:376-384.
[4] Falcone T, Lebovic DI. Clinical management of Gynecol
2011;118(3):691-705.
[5] Crosignani PG, Luciano A, Ray A,Bergqvist A. Subcutaneous depot medroxyprogesterone
acetate versus euprolide acetate in the treatment of endometriosis-associated pain.
Hum Reprod 2006;21(1):248-56
[6] Gomes MKO, Rosa-e-Silva JC,Garcia SB, et al. Effects of the evonorgestrel- releasing
intrauterine system on cell proliferation, fas expression and steroid receptors in endometriosis
lesions and normal endometrium. Hum Reprod 2009;24(11):2736-45.
[7].A. Prentice, “Regular review: endometriosis,” The British Medical Journal, vol. 323, no.
7304, pp. 93–95, 2001.
[8] Vercellini P, Somigliana E,Vigano P,et al. Endometriosis: current and futere medical therapies
[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2008,22(2):275-306.
[9] Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, et al. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in
treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre open-label
Reprod 2010;25(3):633-41.
[10]A. M. Abou-Setta, n,H. G. Al-Inany, and C. Farquhar.“Levonorgestrel- releasing
intrauterine device (LNG-IUD) forsymptomatic endometriosis following surgery,” Cochrane
Database of Systematic Reviews, vol. 1, Article ID CD005072,2013.
[11] 陈为嫦.腹腔镜手术和米非 司酮口服联合治疗卵巢子宫内膜异位症(EMS)不孕的效果
分析[J].吉林医学,2013,34( 9):1657.
[12] 郭丽娜,李芬.腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症两种方法的比较 [J].中国美容美
学,2012，21(9)：96-97.
[13] 茹敏晖,骆谏英, 欧阳玉霞,刘俊毅,黄碧芳,骆妙青,曾见娣.腹腔镜联合不同剂量米非司酮
治疗子宫内膜异位症的临床 护理研究[J].中国医学创新,2015,(08):140-141,142.
[14] P. Crosignani,, A. Bergqvist, and A. Luciano, “Advances in the management of
endometriosis: an update for clinicians,”Human Reproduction Update, vol. 12, no. 2, pp. 179–
189, 2006.
[15] P. Vercellini, E. Somigliana, P. Vigan`o, A. Abbiati, G. Barbara, and P. G. Crosignani，
“Endometriosis: current therapies and new pharmacological developments,” Drugs, vol. 69, no.
6, pp.649–675, 2009.
[16] M. Igarashi, M. Iizuka, Y. Abe, and Y. Ibuki, “Novel vaginal danazol ring therapy for pelvic
endometriosis, in particular deeply infiltrating endometriosis,” Human Reproduction, vol. 13, no.
7, pp. 1952–1956, 1998.
[17] 李晓燕,冷金花.子宫内膜异位症疼痛研究进展和治疗策略[J].国际妇产科学杂志，2009，
36 (3)：225—228.
[18] 于齐.促性腺激素释放激素抑制剂及口服避孕药在子宫内膜异位 术后86例的辅助治疗
对比分析[J].山西医药杂志,2015,(12):1418-1419.
[19] R. Seracchioli, M. Mabrouk, L. Manuzzi et al., “Post-operative use of oral contraceptive pills
for prevention of anatomical relapse or symptom-recurrence after conservative surgery for
endometriosis,” Human Reproduction, vol. 24, no. 11, pp. 2729–2735, 2009.
[20] Vercellini P，Somigliana E，Daguat IR，et a1．Postoperative oral contraceptive exposure and
risk of endometrioma recurrence[J]．Am J 0bstet Gynecol，2008，198(5)：504：el—e5．
[21] 钟亚娟，张蔚，张文婷 ，等．促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗中、重
度内异症的疗效观察[J].中华妇产科杂 志，2013,48(3):180-182.
[22] Storwitzki T, Marr J, Gerlinger C,et ed analysis of a randomized,multicenter,
comparative trial of dienogest versus leuprolide acetate in endometriosis[J].Int J Gynaecol
Obstet,2012,117(3):228-233.
[23] 赵博.国产和进口 GnRH-a对卵巢内异症囊肿患者术后复发及痛经的影响[J].中国民康
医学,2015,(06) :51-52
[24] 宋菁华,鲁桦,张军等.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗内异 症的临床研
究[J].中华妇产科杂志,2013,48(08):584-588
[25] 袁蕾|YUAN Lei,吴琴娇|WU Qin-jiao,刘惜时|LIU Xi-shi.国产醋酸亮丙瑞 林微球预防卵
巢内异症囊肿术后复发的近期疗效观察[J].中华妇产科杂志,2013,48(07) :508-510
[26] Brown J, Farquhar C. Endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;3(3):CD009590..
[27] KITAWAKI J, KUSUKI I, YAMANAKA K, et nance therapy with dienogest
following gonadatropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated
pelvicpain[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive
Biology,2011,157(2):212-216.
[28] 朗景和. 子宫内膜异位症的新里程[J]. 中华妇产科杂志, 2011, 40 (1): 3 -5.
[29] E. S. Surrey, “Gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back therapy: what do the
data show?” Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, vol. 22, no. 4, pp. 283–288, 2010.
[30] 赵晨丹|ZHAO Chendan.亮丙瑞林分别联合妈富隆与美欣乐治疗内异症的疗效比 较[J].中
国民族民间医药,2014,(06):43-44.
[31] 冷金花. 子宫内膜异位症的诊疗进展[J]. 中华妇产科杂志, 2010,19 (11): 82-85.
[32] 罗丽兰. 子宫内膜异位症的病因学及其研究进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2012,
18 (3): 135 -136.
[33] 郑兆秋. 子宫内膜异位症的临床表现特点及相关因素[J]. 中国中医药现代远程教育,
2010, 8 (19): 264 -265.
[34] A. M. Abou-Setta, n,H. G. Al-Inany, and C. Farquhar,“Levonorgestrel- releasing
intrauterine device (LNG-IUD) for symptomatic endometriosis following surgery,” Cochrane
Database of Systematic Reviews, vol. 1, Article ID CD005072,2013.
[35] 孔彩霞,曹佩霞,金伟蓉. 腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症的临床疗效评价
[JCD].中化妇幼临床医学杂志(电子版) ,2013,9(5):642-645.
[36] C. A. Petta, R. A. Ferriani, M. S. Abrao et al., “Randomized clinical trial of a
levonorgestrel-releasing intrauterine system and a depot GnRH analogue for the treatment of
chronic pelvic pain in women with endometriosis,” Human Reproduction, vol.20, no. 7, pp. 1993
–1998, 2005.
[37] 方明珠,刘爱珍,丁书贵,等.GnRH-a联合LNG—IUS治疗子宫内膜异位症腹腔镜术后效
果分 析[J],中国妇幼保健,2013,28(24):3917—3919,
[38] 彭艳,姚吉龙 ,刘剀,等.促性腺激素释放激素激动剂联合曼月乐治疗保守性手术后中重度
子宫内膜异位症的疗效分析 [J].生殖与避孕,2013,33(7):491—494.