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妇产科常用药物(激素类)
雌激素类药物
种类和制剂
1.天然雌激素
体内分泌的天然雌激素为雌二醇、雌酮及雌三醇。目前,国内临床常用的雌激素 多为其衍生物,如苯甲酸雌
二醇等。它们在机体内的代谢过程与天然雌激素类似。
(1)苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate);为雌二醇的苯甲酸酯。作用时间较长,可维持 2~3日,是目前最常用的雌
激素之一,为油溶剂,仅供肌肉注射。针剂有1mg/支、2mg/支两种 。
(2)戊酸雌二醇(estradiol valerate):为雌二醇的戊酸酯。是长效雌激素 制剂,肌注后缓慢释放,作用维持时间2~4
周。针剂有5mg/支、10mg/支两种。
(3)环戊丙酸雌二醇(estradiol cypionate):为雌二醇的环戊丙酸酯。也是长 效雌激素制剂,作用比戊酸雌二醇强而持
久,维持时间3~4周以上。针剂有1mg/支、2mg/支及 5mg/支三种,供肌肉注射。
(4)雌三醇(estriol):雌激素活性微弱。口服片剂有lm g/片、5mg/片;针剂为10mg/支。局部用有10%鱼肝油
制剂。
2.半合成雌激素制剂
(1)炔雌醇(ethinyl-estradiol,EE):为口服强效 雌激素,作用约为己烯雌酚的20倍。口服片剂有0.0125mg/片、
0.05mg/片。
(2)尼尔雌醇(nylestriol):为雌三醇的衍生物,为口服长效雌激素。口服片剂有lmg/片、 2mg/片、5mg/片。
3.合成雌激素(非甾体雌激素)
己烯雌酚(diet hylstilbestrol)又称乙蔗酚,是常用的雌激素制剂。作用强、价廉。口服片剂有0.5mg/片 、lmg
/片。针剂有lmg/支、5mg/支,供肌肉注射。
药理作用
雌激素制剂的药理作用有:
①促使生殖器的生长与发育,使子宫内膜增生和阴道上皮角化;
②增强子宫平滑肌的收缩,提高子宫对催产素的敏感性;
③抗雄激素作用;
④对下 丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排卵。对雌激素有无致癌作用的研究甚多,但尚
未能确定。雌孕激素合用的避孕药,经长期观察未证明有致癌作用。若妇女已患乳腺癌或子宫内膜癌,雌激素可< br>能加速其发展。一般临床合理使用并无致癌危险。
适应症
雌激素的主要适应证有:卵巢功能低下、闭经、子宫发育不良、功能性月经失调、原发性痛经、更年期综合
征、老年性阴道炎及回奶等。
孕激素类药物
种类和制剂
1.黄体酮(progesterone)
或称孕酮,为天然孕激素。现均由人工合成。目前黄 体酮仍为常用的孕激素之一。口服无效。肌肉注射后作
用快,消失亦快,故需每日或隔日注射。针剂有1 0mg/支、20mg/支。复方黄体酮针剂每支1ml内含苯甲酸雌
二醇2mg及黄体酮20mg。
2,孕酮衍生物
孕酮的代谢物17a-羟基孕酮并无生物效应,但其17a位上的羟 基酯化后,其孕激素作用不但恢复且有所加强,
常用制剂有:
(1) 甲孕酮(medroxyprogesterone acetate,provera,DMPA):商品名安 宫黄体酮。口服或肌肉注射均有效。口服片
剂为每片2rug,针剂有50mg/支、75mg/支、 100mg/支等。目前已有100mg/片、200mg/片、500mg/片
大剂量的口服片。
(2)甲地孕酮(megestrolacetate);商品名为妇宁片。化学名为6-氯-甲Δ6 -17α乙酰氧基孕酮。口服片剂为lmg/片。
(3)氯地孕酮(chlormadinone acetate):化学名为6-氯-甲Δ6-17α乙酰氧基 孕酮。口服片剂有2mg/片、6mg/片、
12mg/片等。
(4)己酸孕酮(hydroxyprogesterone caproate):化学名为17α羟 基孕酮己酸酯,为长效孕激素,其孕激素活性为孕酮
的7倍,并可维持1-2周以上。针剂有125mg /支、250mg/支,供肌肉注射。
3.19-去甲基睾酮衍生物
睾酮在19位上去甲基后具有强孕激素作用。国内常用制剂有:
(1)炔诺酮(norethist erone,norethindrone):化学名为17α乙炔基19-去甲睾酮,商品名为妇康片。除孕酮 作用外,
具有轻微雄激素作用。口服片有0.625mg/片、2.5mg/片、
3mg/片及5mg/片等。
(2)甲炔诺酮(norgestrel):或称18-甲基炔 诺酮。炔诺酮的18位甲基改为乙基而成,是炔诺酮族中孕激素作用最强
者,并有雄激素作用。口服片剂 有0.3mg/片、3mg/片等。
(3)异炔诺酮(norethynodrel):与炔诺酮化学 结构相似,区别在于炔诺酮双链在第4~5位,而异炔诺酮在第5~10
位。孕激素作用较弱,无雄激素 作用。口服片剂有2.5mg/片及5mg/片。
药理作用
1. 孕 激素有抑制子宫收缩和促使子宫内膜由增生期转变为分泌期的作用。因此有安胎与调整月经的功能。应用
时应注意选择制剂的种类。一般来说孕激素的衍生物具有 溶黄体作用,故用于安胎或黄体功能不足的月经紊乱时 ,
最好使用黄体酮。另外,具有雄激素作用的制剂还可能引起女胎生殖器官男性化。
2.长期使用孕激素可使内膜萎缩,特别是异位的子宫内膜。大剂量孕激素可使分化良好的子宫内膜癌细胞退变。
3.孕激素通过抑制下丘脑GnRH的释放,使FSH及LH分泌受抑制,从而抑制排卵;孕激素使宫颈 粘液减少、
粘度增加和子宫内膜受药物影响,增生被抑制,腺体发育不良而不适于受精卵着床。
适应症
孕激素主要适应证有:闭经,与雌激素并用作为性激素人工 周期治疗;功能性子宫出血病;保胎治疗;子宫
内膜异位症及子宫内膜腺癌。孕激素作为常用女性避孕药 的主要成分。
雄激素类药物
种类和制剂
1.雄激素
(1)丙酸睾丸素(testosterone propionate):为睾丸素的丙酸酯,是目前最常用的 雄激素制剂,为油剂,仅供肌肉注
射,吸收缓慢。针剂有10mg/支、25mg/支及50mg/支。
(2)苯乙酸睾丸素(testosterone phenyl- acetate):作用维持较丙酸睾丸素长。针剂有10mg/支、20mg/支。供肌肉注
射。
(3)甲基睾丸素(methyl-testosterone):为睾丸素C17的甲基衍生物。片剂 供舌下含化,含化后可直接吸收入血循环,
吞服经肝代谢灭活,药效仅为舌下含用的50%。效能约为丙 酸睾丸素的1/5。每片5mg及10mg两种。
(4)三合激素:针剂每支含丙酸睾丸素25mg、 苯甲酸雌二醇1.25mg及黄体酮12.5mg,供肌肉注射。
2.蛋白同化激素
(1) 苯丙酸诺龙(nandrolone phenpropionate,durabolin);为一种 低雄激素高蛋白合成作用的激素,其雄激素作用
仅为丙酸睾丸素的1/2,而蛋白合成作用为后者 的12倍。针剂有l0mg/支、25mg/支,供肌肉注射。肌注后
作用可维持1~2周。
(2)癸酸诺龙(nandrolonedecanoate):作用同苯丙酸诺龙,肌肉注射后作用可维持3周 以上。针剂有l0mg/支、25mg
/支及50mg/支,供肌肉注射。
(3)去氢甲睾酮 (metandienone):又称甲睾烯龙或大力补。为甲基睾丸素的去氢衍生物。其雄激素作用较小,蛋白 合
成作用较强。口服片剂有lmg/片、2.5mg/片、5mg/片。
(4)达那唑 (danazol):又称炔睾醇,为17α-乙炔睾丸素衍生物。具有弱雄激素作用,兼有蛋白同化作用和抗孕 激
素作用,而无雌、孕激素活性。口服胶囊剂:每胶囊100mg或200mg。
药理作用
1. 雄激素 雄激素除对男性具有促进性器官及第二性征发育外,而对 女性则具有拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生
及卵巢与垂体功能。雄激素尚具有促进蛋白合成等同化作用。 长期或过量应用,可引起女性男性化、浮肿及肝损
害等副反应。
2.蛋白同化激素 睾酮经结 构改造使一些睾丸素衍生物的雄激素活性减弱,而蛋白质同化作用得以保留或加强,
故成为蛋白同化激素 。这类药物进入体内能促进蛋白质合成,加速组织修复,逆转分解代谢过程。应用不当仍有
女性男性化、 肝损害及浮肿等副反应。
达那唑进入体内后,作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,抑制促性腺激素的 分泌与释放,影响卵巢性激素的合成,造成
体内低雌、孕激素环境,不利于异位内膜的生长。
适应症
雄激素主要适应证有:功血止血;更年期功血的月经调节;子宫肌瘤及 子宫内膜异位症。蛋白同化激素主要
适应证有:慢性消耗性疾病、贫血、低蛋白血症、术后体弱消瘦及晚 期癌症等。达那唑的主要适应证为子宫内膜
异位症。
氯菧酚胺
氯菧酚胺(clomiphene)又名氯米芬、克罗米芬及舒经芬,为人工合成的非甾体制剂,化学结构与己烯 雌酚相
似。口服片剂每片含氯菧酚胺50mg。
药理作用
氯菧酚胺具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用。其药理作用的机制尚不十分明确,可能是低剂量
药物作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素 的反馈作用,刺激内源性Gn-RH释放,促进脑垂体 分
泌FSH及LH,诱发排卵。也可能作用于卵巢,增加卵泡对促性腺激素的反应。
适应症
主要为;体内有一定雌激素水平的功能性闭经、无排卵性功能失调性子 宫出血、多囊卵巢综合征及黄体功能
不全等所致的不孕症。
溴麦角隐亭
溴麦角隐亭(bromocriptine)简称溴隐亭,系多肽类麦角生物碱,有多巴胺活性。 口服片剂每片为2.5mg。
药理作用
溴隐亭作用于下丘脑,增 加催乳激素抑制因子的分泌,抑制垂体催乳激素的合成及释放,或直接作用于垂体
前叶抑制催乳激素细胞 活性,使血中催乳激素水平下降而达到中止溢乳;溴隐亭还能解除催乳激素对促性腺激素
分泌的抑制,恢 复卵巢功能。溴隐亭的抗震颤麻痹等作用从略。
适应症
主要有:闭经-溢乳综合征、高催乳激素血症、垂体微腺瘤及产后回奶等。
促性腺激素
种类和制剂
1.人类绝经期促性腺激素(HMG) 又称人尿促性激素,由绝经期妇女尿 中提取制成。国外制剂商品名为pergonal,
每支含卵泡刺激素及黄体生成激素各75U,供肌肉 注射。国产HMG也已在临床扩大应用。
2.人绒毛膜促性腺激素(HCG) 又称绒膜激素,从孕妇 尿中提取制成,作用类似黄体生成激素。制剂为粉剂,每
支含500或1000U,供肌肉注射。
药理作用
1.绝经促性素 由于HMG含有两种促性腺激素,能促使卵 泡发育和成熟并分泌雌激素,若垂体和卵巢有一定功
能,所产生的雌激素的正反馈作用能间接使垂体分泌 足量LH而诱发排卵。若垂体功能低下,则需加用HCG才能
诱发排卵并维持黄体功能。
2. 绒促性素 有类似黄体生成激素的作用。若垂体能分泌足量卵泡刺激素,而黄体生成激素不足,于接近卵泡成熟时给予本药,可以诱发排卵,继续应用可维持黄体功能。若垂体 功能不足,则可先用氯蔗酚胺或绝经促性 素,
使卵泡发育及成熟,然后用本药以代替黄体生成激素,方能达到诱发排卵的目的。
适应症
主要适应证为无排卵不孕症、黄体功能不全等。
黄体生成激素释放激素
种类和制剂
黄体生成激素释放激素(LH- RH),又称促性腺激素释放激素(GnRH),因它既有LH-RH作用,又有FSH-RH
作用。
1.促性腺激素释放激素(GnRH) 为10肽化合物,人工合成的药物结构与天然提出物完全相同。 制剂为粉剂,每
支50μg,供肌肉或静脉注射,临用时溶解于生理盐水内。
2.促性腺素释放激素类似物(GnRH-α) GnRH- α包括增效剂和拮抗剂,常用为增效剂。GnRH-α为9肽化合物,其
作用远比GnRH强,半衰期也 比GnRH长。制剂为粉剂,每支5-10μg,供肌肉或静脉注射,临用时溶解于生理盐
水中。
药理作用
GnRH能兴奋垂体合成和分泌LH及FSH。大量GnRH或GnRH- a应用,可消耗效应器官组织中的本身受体
而产生功能抑制状态,称降调作用。
适应症
GnRH主要用于垂体兴奋试验。下丘脑性闭经与下丘脑性不孕等。GnRH- a可用于子宫内膜异位症、子宫肌
瘤等。
前列腺素
前列腺素 (PG)是一组化学结构相似,具有广泛生理活性的不饱和脂肪酸。广泛存在于机体各组织和体液中,
含 量极微,而效应很强。不同类型的PG因结构上 微小差异表现出不同的生理活性。目前国内生产与生殖药理有< br>关的PG制剂主要有:①前列腺素E2(PGE2):生物合成,针剂有0.5mg/支及lmg/支 两 种;②前列腺素
F2a(PGF2a):化学合成,针剂每支内含lmg;③15甲基前列腺素F2a化 学合成,为PGF2a的类似物,针剂lmg/
支及 2mg/支两种。阴道局部用药薄膜型,每片含2 mg。海绵型每块含4mg,海绵型内含聚乙烯吡咯酮(povidon,
PVP),作用时间较长。
药理作用
1. 生殖系统 PGE2及PGF2a对妊娠各个时期的子 宫均有收缩作用,以妊娠晚期的子宫最敏感。为妊娠足月或
近足月的孕妇静脉滴注PGE2或PGF2a 所引起的宫缩与 正常分娩的宫缩相似。早孕妇女阴道内较大剂量给药,
可引起强烈子宫收缩而致流产。 前列腺素还有使宫颈软化作用。
2.心血管系统 PGE2使血管舒张,降低外周血管阻力而致血压下 降,心、肾及子宫的血流量增加。PGF2a的作
用正好相反。
3.呼吸系统 PGF2对气管平滑肌有松弛作用,而PGF2a则有收缩作用。
4.消化系统 PGE2及PGF2a对胃肠道平滑肌均可引起收缩,临床上可出现恶心、呕吐、腹痛及腹泻等症状。
5,其他 前列腺素对中枢神经系统也有一定影响,有癫痫史者可引起抽搐。并可能引起持续性瞳孔缩 小和眼压升
高,故青光眼患者禁用。
适应症
主要用于足月妊娠引产、中期妊娠引产及诱发流产。
催产素
脑垂体后 叶中有两种激素:一是催产素,一是加压素又称抗利尿激素。它们均在下丘脑的视上核合成,合
成后沿神 经束储存在脑垂体后叶,在一定条件和刺激下释 放入血循环。催产素为多肽类物质。临床应用的含催产
素制剂有3种:①脑垂体后叶素(pituitrin):为动物垂体后叶提取的水溶性成分,内含催产素和 加 压素。注射剂每
支含5U及10U两种。由于含有加压素,产科极少应用。②催产素(pitocin) ;为动物脑垂体后叶中提取的较纯的能
使子宫收缩成分, 注射剂每支含5U及10U两种。其中可能含 少量加压素。③合成催产素(syntocin):目前最常应
用,注射剂每支含5U及10U两种,供 肌肉注射或静 脉给药。
药理作用
催产素的主要作用为加强子宫 收缩。在早、中期妊娠,催产素的作用仅产生局限性宫缩活动,不能传及整个
子宫,也 不能使宫颈扩张 。接近足月妊娠时,肌细胞趋向于协调,催产素才能发挥其催产作用。这可能是由于雌
激素促进子宫对催 产素的敏感性,也有认为孕酮可能控制催产 素的敏感阈及传播能力。一般小剂量能使子宫肌张
力增加、 收缩力加强、收缩频率增加,但仍保持节律性,对称性及极性。若剂量加大,可引起张力持续增加,乃
至 舒张不全导致强直性收缩。催产素可促使乳腺泡周围的平滑肌细胞收缩,有利于乳汁排出。催产素对其它脏器的作用,在一般剂量下甚微。由于催产素与加压素(抗 利尿激素)的结构极为相似,因此,大剂量(即使为 合成的纯
制剂)亦可能引起血压升高、脉搏加速及出现水潴留等现象。
适应症
催产素在产科主要用于产后止血和引产与催产。
麦角新硷
麦角新硷(ergometrine,ergonovine)为常用的子 宫收缩药物。制剂有针剂每支0.2mg,供肌肉注射或静脉注
射。口服片剂每片0.2mg及0.5m g。
药理作用
麦角新硷能直接作用于子宫平滑肌,作用强而持久 。其作用强弱与子宫生理状态和用药剂量有关,妊娠子宫
对麦角新硷比未孕子宫敏感,临产及产后子宫更 敏感,大剂量可引起子宫肌强直性收缩,对子宫体及宫颈均有兴
奋作用。
适应症
麦角新硷主要用于治疗产后出血、子宫复旧不良及月经过多等。
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