浅谈酒石酸拆分脱氧麻黄素的左右旋异构体注意事项

2021年1月11日发(作者：【沙棘茶的功效与作用】沙棘茶的营养价值_沙棘茶的食用指)
甲基苯丙胺有两种异构体，左旋和右旋，可以理解为人的右
手和左手。这两种异构体不经过专门 的拆分是分不开的，而
且这两种异构体用处大的是右旋甲基苯丙胺，就是说100％
纯的也只含 有50％的纯度。用寄居蟹来解释一下这个问题:
寄居蟹有两只钳子，一大一小，有用的就是那只大的。 但是
买的时候买不到仅仅那只大钳子，得买一只整个的螃蟹。两
只钳子可以理解为左旋和右旋甲 基苯丙胺，螃蟹身子相当于
盐酸基。所以刘招华就说我做得不是甲基苯丙胺，我做的是
盐酸甲基 苯丙胺，我做得不是冰毒，是老鼠药的原料。这老
鼠可真够金贵的。右旋甲基苯丙胺是左旋甲基苯丙胺的 旋光
异构体，由于是甲基苯丙胺的右旋构型，故名为右旋甲基苯
丙胺。其对精神方面的影响是左 旋甲基苯丙胺的数倍。左旋
由于结构上的优势，单次使用不会造成过于重的负担，因为
身体是按 着一般规则来代谢它。它的刺激主要针对脑部，当
你习惯性一晚不睡，会有困意。理论上来说，这时你再 使用
左旋体，并不会又清醒，因为受体已经不会再接受——只会
给肾脏加点额外的工作。因为身 体给出最高权限的行动指示
是：睡觉！右旋体对于身体来说，是绝对的“剧药”+“毒
药”。你 付出代价换来的是舒适感（因为血液循环加快给你
更多的氧，让你舒服地快速衰老。其实买个氧气枕头应 该也
能有类似的舒适感）；做爱时的超爽（神经末梢在性器官分
布最多，当然爽！但这种爽是以 挑高应激度为代价的，就是
说，爽完以后，男同志或许会阳痿，因为日常的刺激已经达
不到“硬 ”的标准了）。化合的肉拆分后都有用，一个劲大，
一个劲小，右边作用于神经系统，劲就大。左边是作 用于血
管 ，劲肯定小。草提的肉，都是左的，药提的肉，都是右
的，化合的肉，混合的，但是 右比左多。做素比出肉要麻烦，
外销旋的素没用。必须进行拆分，然后再转换其中的另一部
分。 药提的不属于植物的。化合的肉，右旋劲大，左旋劲小
做果。不分旋的冰是那种面粉状的，不是块的。左 旋和右旋
放在一起走板不结晶，猪油状。

D-甲基苯丙胺的药理作用最强，其下依次为D- 苯丙胺，l-
甲基苯丙胺，l-苯丙胺。目前毒品市场大部分为D-甲基苯丙
胺盐酸盐，D-甲 基苯丙胺盐酸盐最大特点就是半衰期长，体
内药效作用时间可以达10小时以上。盐酸右旋甲基苯丙胺”
通过另外一道复杂工序提炼制造出来的“冰毒”，称之为“盐
酸左旋甲基苯丙胺”。“盐酸右旋 甲基苯丙胺”和“盐酸左旋
甲基苯丙胺”主要在药效上不同。前者对人体大脑中枢神经
的兴奋作 用是后者的20倍。但在分子含量、结构以及外观
上并没有区别，可以说完全一样，只是在紫外线的照射 下，
反射回来的光偏向不一样，往左偏的是“盐酸左旋甲基苯丙
胺”，往右偏的是“盐酸右旋甲 基苯丙胺”。“盐酸右旋甲基
苯丙胺”和“盐酸左旋甲基苯丙胺”在常温下都是无色透明
或者白 色粉末状晶体的固体化合物，溶于水，显酸性。检测
冰毒纯度的施光仪可以很好的检验出其纯度。

在生命的产生和演变过程中，自然界往往对一种手性有所偏
爱，如自然界存在的糖为D- 构型，氨基酸为L-构型，蛋白
质和DNA的螺旋构象又都是右旋的。所以，当手性药物、农
药 等化合物作用于这个不对称的生物界时，由于它们的分子
的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成 “手性
识别” 现象，两个异构体在人体内的药理活性、代谢过程
及毒性往往存在显著的差异， 具体可能存在以下几种情况：
（1）一个对映体具有显著的活性，另一对映体活性很低或
无此活 性 例如普萘洛尔(propranolol)的(-阻滞作用中，
S-普萘洛尔的活性是其R- 普萘洛尔的100倍以上。（2）对
映体之间有相同或相近的某一活性 例如噻吗洛尔
(timolol)两个对映体都具有降低眼压治疗青光眼的作用，
其中S-噻吗 洛尔为(-阻滞剂，用它制备滴眼液治疗青光眼
时，曾引起支气管收缩，使有支气管哮喘史的患者致死， 所
以仅R-噻吗洛尔治疗青光眼是安全的。因此从全面平衡仍宜
选用单一对映体。（3）对映体 活性相同，但程度有差异 例
如S-氯胺酮(ketamine)的麻醉镇痛作用是R- 氯胺酮的13，
但致幻作用较R型强。（4）对映体具有不同性质的药理活
性 例如(2S,3 R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛药，(2R,3S)-丙
氧芬(左丙氧芬)是镇咳药。（5）一个对映 体具有疗效，另
一对映体产生副作用或毒性 -个典型的例子是20世纪50
年代末期发生在欧 洲的“反应停”事件，孕妇因服用沙利度
胺(俗称“反应停”)而导致海豹畸形儿的惨剧。后来研究发< br>现，沙利度胺包含两种不同构型的光学异构体，(R)-对映体
具有镇静作用，而(S)-对映体 具有强致畸作用。
在其他条件相同的情况下，一般都会选择伪麻黄碱麻黄碱
还原法而不是还 原胺化法，因为还原伪麻黄碱得到的D型甲
基苯丙胺药效更强，而还原胺化得到的L型甲基苯丙胺药效< br>则要差很多。药效的差异是因为一个叫做“手性”
（chirality）的化学现象，而与纯度 无关。手性的含义：
“正如你的左右手是各自的镜像一样，虽然外形一样但其实
是相反的，两种 有机化合物也能以相互的镜像形式存在。”
由于甲基苯丙胺有一个手性中心，它有两种不同的称为“对< br>映异构体”的镜像形式（按取代基的先后顺序来分是R型和
S型，按与平面偏振光的作用来分是D 型和L型，或者+和-
型）。由于伪麻黄碱和麻黄碱本身就是手性的——α-碳是S
构型——因 而还原后只得到D型甲基苯丙胺。而另一方面，
还原胺化法制得的则是外消体，也就是D型L型各占一半 的
混合物。这是因为平面的苯基qq2201572006丙酮—亚甲胺
没有手性，因而氢加成 在平面亚胺键两侧发生的几率是相同
的。对映异构体一般有着完全不同的生物效应，“虽然它们
看上去是一样的，但它们的作用形式并不总是一样的，因为
D型甲基苯丙胺有典型的兴奋作用，而L型甲 基苯丙胺的兴
奋作用很弱，它倒是一种很好的解充血剂，用于名叫“梅太
德林”的Vicks牌 吸入剂，这东西不需要处方就可以买到。
只是甲基苯丙胺的对映异构体之间相互转化不那么容易，因为它手性中心上没有酸性氢。 看过绝命毒师这个电视剧的
人应该知道，如果老白的产品是纯的D型 甲基苯丙胺，那么
他肯定要使用某种方法来分离或“拆分”同素异形体，因为
原材料是非手性的 且还原过程也是非立体特异性的。结晶
（用手性基团衍生化，然后再用物理分离）或手性色谱法都
是可能的选择。结晶法相对简单，产量也高，拆分剂还可以
回收，因而是个很环保的选择。我们知道老 白在结晶学方面
有专业知识，因而他更有可能使用这种方法。
酒石酸存在三种立体异构体：右 旋酒石酸、左旋酒石酸和内
消旋酒石酸。等量右旋体和左旋体的混合物的旋光性相互抵
消，称为 外消旋酒石酸。内消旋体不存在于自然界中，可由
化学合成。各种酒石酸都是易溶于水的无色结晶。酒石 酸只
有两种可以用来拆分，合成肉也要用到这种酒石酸，不然你
结不了晶体，D-酒石酸只是结 粉末状的。在结晶方案中，手
性酸（如D-酒石酸）与待拆分化合物反应形成非对映异构体
晶体 或络合物，因而它们可以被分离开来。与对映异构体不
同，非对映异构体之间有着显著的物理性质上的区 别，因而
制毒师可以通过不同异构体溶解度不同的方法来进行物理
分离。一种用来拆分甲基苯丙 胺对映体的手性酸是(-)-二聚
-对甲苯酰-L-酒石酸。比如加入L+酒石酸拆分消旋体，通常是得到两种对映体（一个固体一个液体），然后再经过其他
一些处理分别提取出来，我以前用L-( +)-酒石酸拆分消旋
体，得两种对映体，然后再根据它们在溶剂里的不同溶解度
分离，但此方 法因为产量低（左旋的是不要的），所以现在
我用的是L- 二苯甲酰酒石酸，目标产物是得到S(+)，但是
加入L-二苯甲酰基酒石酸，仅得到一种光学纯度不错 的对映
体。最后一点，立体选择性的还原胺化法现在已经被用来合
成手性纯的安非他命，这其中 含有伯胺，用来合成R型或S
型α-甲基苄胺（安非他命）。