房屋出租信息怎么写性功能障碍治疗药物

2021年1月9日发(作者：rh阴性血的孩子聪明吗)
性功能障碍治疗药物
根据调查资料显示，性功能障碍人群呈增长趋势。一项针对成年人的调查 表明，40%的
妇女和30%的男性正面临性欲减退的现实，60%的妇女与50%的男性正在遭受唤起 困难。15%
到25%的65岁男性患有勃起功能障碍。预测不迟于2025年，男性勃起功能障碍的人 群将会
达到3.22亿。
在这种趋势下，世界上各大药物研究单位对治疗治疗性功能障碍的药 物的研究力度也在
加大，各种新药正不断开发出来。
一、治疗ED药物的现状
1.1 海绵体内注射药物
1.1.1 罂粟碱和酚妥拉明 两药皆可使阴茎海绵窦平滑肌松 弛，扩张血管而勃起。两药
常联用，常用剂量为罂粟碱（papaverine）15mg加酚妥拉明( phentolamin)0.5mg，但因有
较高的导常勃起发生率而影响临床应用。
1.1.2 前列腺素E
1
前列腺素E
1
（prostaglandin E
1
，PGE
1）是一种强有力平滑肌松弛
药，通过以下两种途径起作用：PGE
1
与阴茎海绵体 的PGE
1
受体结合，激活腺苷酸环化酶，使
ATP转化为cAMP，使细胞内cAM P增加而钙离子减少，导致平滑肌松弛；PGE
1
直接与血管上
皮受体结合，抑制交感 神经末梢释放的去甲肾上腺素活性而扩张血管，降低海绵体阴力及增
加动肪血流量使阴茎勃起。常用剂量 是每次30μg，PGE
1
自我注射见效快，常见的不良反应
为阴茎疼痛、血肿、阴茎 异常勃起和纤维化，但发生率较低。研究人员采用双盲、自身交叉
法比较罂粟碱、酚妥拉明或罂粟碱、酚 妥拉明、PGE
1
治疗ED的疗效和并发症，结果20例受
试者引起充分勃起的百分率 分别为28%和73%（
P
<0.05），勃起的平均持续时间分别为33.6
和57 .0分钟(
P
<0.05)。
1.1.3 莫西赛利 莫西赛利（moxislyt e）是一选择性X
1
b受体拮抗药，它通过阴滞交感
受神经系统的作用而促使勃起，并 使生理性勃起过程自然地继续下去。临床上，通过海绵体
内注射给药，90%的男性达到勃起效果，其程 度从胀起到坚挺不同，50%的男性其勃起适合性
交，而在家中自我给药，64%～73%的患者其勃起 适合性交。常用剂量每次10mg，最大剂量
每次20mg，一日1次。最常见的不良反应为阴茎疼痛。
1.2 口服治疗药物
1.2.1 育享宾 育享宾（yohimbine，aphrodi ne）是从育享宾树皮中提取的吲哚生物碱，
其作用主要是中枢效应，能选择性阴断突触前的α1受体， 减少阴茎静脉血液回流，利于充

1
血勃起。育享宾的血浆半衰期只有35分钟，但 效果最明显的时间为5～14分钟，是近年来
用于治疗ED的一线药物。
Rilve等的多中 心研究中，61例（年龄18～70岁）ED病人接受本品（5.4mg,一日3次）
或安慰药治疗8周 ，然后交叉用药8周。每隔4周评价或报道一次阴茎勃起功能情况。结果
显示，在第1个8周后，本品组 与安慰药组的阴茎勃起良好率分别为36.7%和12.9%(
P
<0.05)；
交叉 用药后，原安慰药组的阴茎勃起良好率增加到41.9%(
P
<0.05)。本品主要不良反应 为中
枢性胃肠症状，一般可耐受。
1.2.2 酚妥拉明 酚妥拉明(phentolami ne)通过抑制肾上腺素受体和去甲肾上腺素作
用，对抗血浆中的儿茶酚胺效应，促使血管扩张，外周阴 力下降，导致阴茎海绵体平滑肌舒
张，进而使阴茎勃起。由美国先灵——葆雅公司研制的口服给药制剂( vasomax)已在南美、
中美国家上市，也在美国、英国提出申请。最近的2次研究表明，其作用快 于西地那非，但
有效率偏低。其剂量规格有20，40和60mg。
1.2.3 阿扑吗啡 阿扑吗啡(apomorphine)是吗啡的衍生物，为多巴胺D2受体激动药，
主要作用于丘脑性活 动中枢，扩大性刺激的效应，引起骨盆动脉扩张，调节勃起功能。
国外报道，520例ED病人随机分 为4组，采用不同剂量，分别口服本品2,4,5,6mg,均
与安慰药交叉，主要评价终点是患者勃起 后完成性生活的次数、性生活的成功率，结果4
组的有效率分别为44%,58%,53%和61%；而 对应安慰药组的有效率分别为38%,37%,29%和29%。
本品缺点在于易引起呕吐，因此，一般 每次3mg较适合。
1.2.4 西地那非（sidenafil，viagra） 西地那非是由美国FDA批准用于治疗ED的第
1个口服药物，属于V- 型磷酸二酯酶抑制剂。本品与海绵体平滑肌的受体结合，从神经末梢
释放NO，形成 环磷鸟苷酸(cGMP),cGMP松驰平滑肌，使用权海绵体充血，通过V-磷酸二酯
酶刺激海绵体， 逆转cGMP至GMP。本品口服生物利用度约40%，作用迅速，1小时可达血药
峰值，口服该药后3 0分钟即可见效，其作用可持续4h，部分患都可持续至第2天。临床研
究表明，口服本品10,25, 50mg勃起持续时间分别为4,7～8,8～11分钟，口服安慰药为1
分钟。在4个固定剂量的试验 组（本品25mg214例,50mg391例,100mg380例,安慰药463例）
中，勃起改善 分别占63%，74%，82%和24%。北京医科大学附属医院等7个临床单位进行的
7个临床单位进 行的628例器质性、功能性或复合性ED病人口服该药研究，治疗总有效率
为81%，其中对心理性E D病人的有效率为80.8%，器质性为84.2%，复合性为79.4%。本品
能增强硝酸酯类药物的 降压作用，与任何一种短效或长效的硝酸酯类药物同时使用可引起致
命性低血压，因此，使用这类药物的 病人禁用本品。此外，本品对继发性糖尿病所致的ED
亦有效。

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1.3 经尿道给药 药物物经尿道上皮进入尿道海绵体静脉，由于它们与阴茎海绵体静脉
相通 ，使药物经尿道逆流至海绵体平滑肌，发挥治疗作用。目前已准于临床应用的是前列地
尔（MUSE）， 一种等同于PGE1的合成化合物。1511例各种原因ED经治疗后，66%有效。疗
效与剂量呈正相 关，剂量分别为125,250,500,1000μg。
1.4 经阴茎皮肤给药 这类药物具有使 用方便、起效快、不良反应少的优点，但必须具
有下列条件：脂溶性、可以穿透皮肤，不被皮下血管吸收 而带至全身，需穿透Buck筋膜和
血膜。药物有硝酸甘油贴片，氨茶碱、二硝酸异山梨醇和Co-de rgocrine混合乳剂，米诺地
尔乳剂以及PGE
1
乳剂等，临床应用及疗效尚待 确定。
ED治疗药物的种类
药物作用机理
平滑肌松弛药
药物
罂粟碱
硝酸甘油

前列腺素E
1


或妙思 (MUSE)
α受体拮抗剂 酚妥拉明
育亨宾
哌唑嗪
磷酸二酯酶抑制剂 西地那非(万艾可)
片剂或胶囊
片剂
片剂
片剂
片剂
片剂
胶囊
调节内分泌功能的药
物
十一酸睾酮(安雄)
溴隐亭
胶囊
片剂
胶囊
500μg、1000μg
20mg、40mg
6mg
1～5mg
25mg、50mg
4～6mg
必要时服用 (PRN)
50mg
100mg
40mg
1mg、2.5mg
5mg、10mg

制剂
针剂
1%软膏
0.5%～1%胶冻
针剂
乳胶 (尿道内给药)
剂量
30mg
外用

20μg
250μg
中枢神经系统激动剂 阿扑吗啡
5-羟色胺受体拮抗剂 曲唑酮

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二、 治疗ED药物的新进展
2.1 melanotan-Ⅱ melanolan-Ⅱ是美国研究人员报道的一种新的环-α黑色细胞刺激
素的类似物，本品有可能用 于治疗心理性ED，推测本品是在中枢神经系统水平上作用于勃
起前的途径。
2.2 伐地那非(vardenafil) Bayer公司研制的强效选择性磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制药伐地那非有可能给那些糖尿病所致ED患者带来福音，在21例ED患者中进行的一次随机、
双盲 、安慰药对照3倍交叉临床研究显示，口服本品20和40mg，用药后2分钟开始明显的
性刺激（持续 20分钟，再间隔2分钟，共3次），可对勃起反应（用Kigiscan测得）产
生疗效；与安慰药组 [(12.76±15.11)分钟]比较，20和40mg剂量组阴茎强直硬度达60%，
持续时间有 显著增加[(48.71±30.35)和(48.74±26.68)分钟]。此外，Bayer公司公布该药
的Ⅲ期临床研究表明，20mg的vardenafil能在80%的服用者中改善勃起功能，对各种程 度
的ED、各种病菌因或年龄的患者均有效。
2.3 cialis(IC351) 由由礼 公司与ICOS公司的合资公司开发的Cialis引起人们的极
大关注。该药也是一种PED-5抑制 药，经临床研究，20mg的cialis可改善85%的男性勃起。
另一项试验证明，服用ciali s在24h内都有进行性行为的效力，该药在糖尿病有关的ED
患者中也显示出功效，且与西地那非相比 ，没有其不良反应：蓝色幻想（与PDE-6相关）和
面潮红（与PDE-1相关）。
2.4 阿扑吗啡 阿扑吗啡（apomorphine）由武田及其合资企业TAP公司连同雅培共同开
发的阿 扑吗啡舌下给药制剂（UprimaIxense），该药在2001年5月通过欧盟批准（2和3mg
剂量的片剂），并已在几个欧洲国家上市。该药在舌下溶解，在20分钟内起作用，药效比
西地那非还快 ，且具有不与某些心血管药物相互作用的优点，但口服最高剂量4mg会产生恶
心感。由Nastech 公司研制的阿扑吗啡鼻用制剂正在进行监床试验，其起效时间可能会更快。
2.5 invicorp 英国Senetek公司开发的invicorp已处于Ⅲ期临床阶段，此药治疗ED
较PGE1更为有 效。Invicorp由血管活性肠肽（VIP）和酚妥拉明（phentolamine）两种成
分组 成，用自我注射器自助给药。
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三、ED治疗药物的新宠――5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）类药物
在性 功能障碍的药物治疗中，5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）扮演着重要角色。1998
年PDE-5 药物西地那非的出现创造了革命性突破。尽管西地那非疗效惊人，但是并不是对所
有的患者均有效。于是 ，研究者们希望能进一步开拓西地那非的作用机制，寻找更具有选择
性、更有效、更持久的PDE-5因 子。现在新上市的Vardenafil（伐地非那）就是一种新型
的PDE-5抑制因子。

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下表是现在世界上正在研究的用于治疗性功能障碍的PDE-5抑制因子类药物：

PDE-5抑制因子上市、研发现状
药物名称
枸橼酸西地那非
伐地那非
伐地那非
UK-343664
UK-357903
E-8010
TA-1790
BMS-341400
DA-8159
EMD-221829
FR-229934
T-1032
公司
辉瑞
拜耳
礼来
辉瑞
辉瑞
Eisai
Tanabe Seiyaku
百时美施贵宝
Dong-A
默克
Fujisawa；TAP
Tanabe Seiyaku
适应症
男性性功能障碍
女性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
女性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
男性性功能障碍
状态
1998年上市
Ⅱ期临床
欧洲上市
欧洲上市
Ⅱ期临床
Ⅱ期临床
Ⅱ期临床
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床
临床前
临床前
临床前
临床前
临床前



四、关注西地那非的专利之争 < br>1998年，辉瑞公司的“枸橼酸西地那非”作为治疗ED的口服药在美国上市，顿时引起
了全球 轰动，第一个季度就销售了4.09亿美元，创下行业纪录。短短几年里，已经成为全
球最畅销、最知名 的药品之一。国内外厂家斥巨资投入同类产品的研制，无疑也是看到了这
一巨大的市场机会。
早在1998年前，辉瑞公司就申请了“枸橼酸西地那非”的专利，但随着该药可用于治
疗ED的发现， 出现了一系列专利纠纷。
2000年11月8日，英国高等法院对伟哥专利做出无效判决。2002年 6月17日，英国
上议院(House of Lords)拒绝了辉瑞公司就伟哥专利EP(UK) No.0,702,555(有关PDE5抑制
剂、特别是枸橼酸西地那非在制备治疗阳痿药物中的应用 的专利)的申诉请求，至此，伟哥
专利在英国彻底败诉。该专利诉讼案由美国礼来公司(Eli Lil ly)和其研究合作伙伴ICOS
公司联合发起，因为他们的化合物他达那非(tadalafil；C ialis)具有与伟哥相似的作用。
2000年7月3日该药物以“万艾可”商品名在中国上市。。 2001年9月19日，国家知
识产权局发布授权公告，授予“万艾可”专利证书，辉瑞由此取得了该类 产品在中国的使用
专利权即“适应证专利权”，即“枸橼酸西地那非用于治疗ED”这一适应症专利，保 护期
至2014年。这意味着，在今后的十几年内，任何厂家如果使用“枸橼酸西地那非”生产用
于治疗阳痿的药物，都属于侵权。

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但是，在国家知识产权局授予辉瑞万艾可 专利权，随后20余家中国国内制药企业联合
提交了一份申请，请求知识产权局宣布万艾可的主要活性成 分枸椽酸西地那非的专利权无
效。其理由是“一项专利只有在国内外公开出版物均不曾披露，产品没有公 开使用，也没有
以任何方式让公众获知的情况下，才能授予和持有专利权”。而哥伦比亚和委内瑞拉等南 美
国家，由于出现类似争议，辉瑞已丧失了万艾可的专利权。
以上提出专利无效申请的企业， 均是1994年辉瑞在中国提出专利后不久，亦投入巨资
开发该药物的。
从去年年底开始，关 于国家知识产权局将取消辉瑞公司的“万艾可”专利权的消息便一
直流传，但是今年４月中旬的国家知识 产权局一次记者招待会上，王景川局长对到会媒体表
示，辉瑞公司有关伟哥的专利申请仍在研究中，目前 还没有审结。据悉，现在国家药监局等
候批准生产“枸橼酸西地那非”的企业有16家以上。
根据现在的情况，辉瑞公司已取得了用途专利权，这就是说目前在中国的其他厂家虽
然可以生产“枸橼酸 西地那非（万艾可的有效成分）”，但不能用于治疗ＥＤ；也可以生
产治疗ＥＤ药，但不能使用“枸橼酸 西地那非”的通用名。
五、该类药物的开发策略
在上面的叙述中可见，现在各制药企业的的 开发策略是通过结构改造，开发同族的5
型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）。如现在国家药监局正在收 审的有伐地那非、爱地那非等，即
是通过在母核上增加或减少化学基团的方法，产生一个新的化合物，该 化合物的药理活性等
虽然有可能有所变化。
对于枸橼酸西地那非，在现在知识产权状态尚未明 朗时，仿制该药品好比趟混水，而
且面对国内已有的数十家企业，不值得去做。即使辉瑞专利宣告无效， 国内现申报企业应会
得到新药保护，现在开发该药物，为时已晚。


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