杨幂遭下药迷奸视频疤痕减少和再生皮肤伤口愈合的新疗法

2021年1月9日发(作者：银耳不能和什么一起吃)

疤痕减少和皮肤再生愈合的新疗法
w 白瑞德
1
、 Gautam kar
1,2,6
，约瑟夫 nus
1
,
Michael O'Quinn
1
Michael J.约斯特
7
和罗伯特 e
1 , 3 , 4 , 5

1
部的细胞生物学和解剖学、 171 阿什利大道，查尔斯顿，SC 29425，美国南卡罗
莱纳医科大学
2
部与比较医学，171 阿什利大道，查尔斯顿，SC 29425，美国南卡罗莱纳医科大学
3
小儿心内科，171 阿什利大道，查尔斯顿，SC 29425，美国南卡罗莱纳医科大学
4
联合克莱姆森大学 — — 医科大学学习生物工程专业，171 阿什利大道，查尔斯顿，
SC 29425，美国南卡罗莱纳医科大学
5
心血管发育生物学中心，171 阿什利大道，查尔斯顿，SC 29425，美国南卡
罗莱纳医科大学
6
FirstString 研究公司，涉农三叉戟研究中心，5300 国际大道，建筑 C.、 套
房 201、 查尔斯顿，SC 29418，美国
7
外科部、 哥伦比亚，SC 29208，美国南卡罗莱纳州大学医学院
纤维化的疤痕沉积在皮肤伤口愈合过程中可能导致毁容和真 皮功能丧失。瘢痕
分化涉及的多种细胞的类型其可预测和重叠序列中的细胞的活动，包括炎症、迁移和增殖和细胞外基质的沉积。越来越多的新的治疗方法促进了胚胎和成人创伤的分
子机制的研究，为 改善瘢痕外观的发展作出了贡献。本次报道讨论了关于疤痕在非
病理性伤口环境下的愈合的平衡转换的新 的策略。特别被关注的是基于转化生长因
子 (TGF) 的潜在疗法-b信号，最近出人意料的发现是 涉及目标差距的缝隙连接蛋
白。在促进皮肤无瘢痕愈合的皮肤损伤可学到的是可能提供在其他场景中可再 生愈
合的基础，如脊髓破裂或心肌梗死的再生愈合。
介绍

促进皮肤创面愈合的方法已经存在几千年了。 ' 舔的伤口' 这 句话可能在科学
地证明了哺乳动物的唾液含有的抗菌剂和生长因子在伤口愈合方面起的帮助作用
[1]。鉴于这段历史，令人惊讶的是在提高愈合外观的方面在现代临床的缺点仍然很
大程度上是由于缺 乏以药物为基础的疗法。在临床上没有特许的已被证明可改善过
度沉积的疗法用于瘢痕组织 — — 手术和非手术治疗对皮肤损伤频繁程度和不良
结果一致性.
皮肤疤痕的伤口愈合的进展涉及一系列复杂的许多类型的细胞、细胞外基质成
分和信 号分子之间的相互作用结果。有几个极高的评价，详细介绍了细胞、分子和
信号转导生物学的正常和非正 常的伤口愈合[2-7]。这篇文章具体讨论了的重点放在
了健康个体的非病理性创面愈合的伤疤愈合的 概念。对药物疗法治疗疤痕的减少的
最新进展作出了评述。最近研究表明这有潜力的治疗所引起的转化生 长因子(TGF)


操纵-b 信号针对差距缝隙连接蛋白可能会提供无痕愈合意外的路径。
伤口愈合和瘢痕分化的基本方面这幅漫画所示提供的愈合皮肤伤口成人定型
的概览图 1 [5]。停止出血 (止血) 和血凝块形成的过程可以分为三个相互重叠
的阶段: 炎症、 增生和瘢痕成熟。皮肤损伤的炎症数分钟内第一的炎症反应细胞
是血液中性粒细胞 — — 白血细胞或白细胞的类型 — — 局部血管的内皮细
胞。后来，单核细胞 — — 另一种白细胞和巨噬祖细胞 — — 通过类似的机制
进入伤口。增殖期通常是未来的五到十四天，涉及 皮肤的表皮和真皮层的开始修
复。成纤维细胞、 巨噬细胞和血管组织协调进入伤口后开始新的真皮复合 — —
肉芽组织的形成。这种复合材料是由成纤维细胞和肌成纤维细胞富含胶原的结缔
组织组 成的，成纤维细胞还可促进伤口收缩。同时，其还被称为再上皮细胞，角
质形成细胞在伤口边缘迁移在肉 芽组织区分化新的外层的表皮。伤口的愈合最后
进入到一个成熟的阶段，在那段时间颗粒组织细胞继续分 化成组成细胞。


图 1。伤口愈合阶段，正常的伤口愈合的过程可以分为一系列可预测的三个相互
重叠阶段: 炎症 (a)，其次是扩散 (b)最后是正在进行的瘢痕成熟 (c) [5]。炎症是以
中性粒细胞首先渗 出为特点，随后是单核细胞和巨噬细胞，它们在细菌破坏、吞
噬和组织清创渗透中起作用。增值期包括， 协调巨噬细胞、 血管内皮细胞和成纤
维细胞迁移到创面。在此期间，胶原蛋白开始堆积和伤口收缩发生 。成熟期描述
了伤口愈合处构成细胞持续的胶原积累和重塑。
２ 在这最后的阶段，合成结构蛋白，如胶原蛋白，继续持续到六到十二个月
[8]，疤痕最多只能达到无创伤皮肤拉伸强度的70% [5]。
３ 瘢痕愈合进 展到关键期的外观受多种细胞和组织特异性因素的影响。组织和
纤维组织沉积量是其中一个因素。结疤过 程中胶原组织的中断导致此处皮肤着色改
变，col-lagen纤维光散射是这种颜色变化的重要决定 因素[9]。虽然异常伤口愈合
不是这次观察的主题．肥厚性瘢痕疙瘩是与肉芽组织特异过量表达有关的 [10]。在
病理性瘢痕中与周围皮肤的区别可能进一步突出了对皮肤的血管模式的中断;然而，
在正常愈合的伤口中瘢痕血管与正常皮肤没有不同 [11]。皮肤损伤的位置和病人年


龄也在决定纤维化和伤口愈合反应程度中发挥作用[12]。奇怪的是，现有证据表明，
在有关 黑素细胞生成相关联的损伤变化中，这些细胞负责皮肤色素沉着，通常对瘢
痕外观 不起作用[13]。 表皮由肉芽组织中的附器分化而来，包括汗水和皮脂腺，这
种表皮和正常的皮肤组织相比是特征性减少的 [3，14]。稀疏的头发也可能加剧瘢痕
差异，虽然最近从小鼠的证据中表明，与Wnt 信号通路有关联的伤口，诱导毛囊从
表皮的祖细胞重新合成． [15]。最后，覆盖愈合伤口的再生表皮可能有别于光滑的
皮肤外观 [16]。这起因于新形成的表皮相邻的正常皮肤相比包含低密度的起伏，称
为钉突， — — 也可能会影响组织的力学性能的变化 [16]。
损伤愈合中的疤痕减少和炎症阶段

愈合的初始炎症阶段 (见图 1)受到学者们的广泛关注，他们的兴趣在于改善损
伤愈合后的 外观。对损伤初期无瘢痕愈合的开创性调查使他们对于炎症阶段的兴趣
更加浓厚[4,14]。早期的研 究者注意到损伤初期无瘢痕愈合的倾向与发育过程中逐步
成熟的细胞免疫应答成负相关 [14,17] 。随后，这种认为炎症可能对损伤愈合有反作
用的观点又在基因敲除及转基因小鼠模型损伤愈合试验[1 8,19]、无胸腺小鼠的研究
[20]、活体反义基因敲除试验[21，22] 及胎儿血管内皮对中性粒细胞移行相对不透
性的调查中被证实 [23]。在基于基因靶点技术的2组小 鼠中，众所周知被敲除Smad3
和PU.1基因后的成年小鼠在炎症应答方面会有所不同，但与同窝野 生型小鼠相比
其损伤后的伤口收缩速度更快、瘢痕纤维化沉积更少[18,19]。值得一提的是，本文
前言中指出的唾液对皮肤损伤的有益影响也指向表皮生长因子可介导炎性中性粒细
胞减少的结论 。
进一步的证据表明，造血微生物是疤痕形成的关键，这些证据源于大量的数据研
究， 这些研究表明炎症细胞在血液中迁移为肉芽组织的生成和纤维化的产生提供激
活信号，这些信号包括活性 氧、趋化因子和细胞因子，它们能促进成纤维细胞的趋
化及胶原沉积，它们还有可能提示信号级联与其他 至关重要的肉芽组织分化的细胞
群对下游的影响。然而，现今的工作和出现的新数据也在某种程度上提示 里疤痕与
炎症细胞之间是有因果联系的。环氧合酶-2是负责产生前列腺素的一种酶，它是炎
症 反应的一种特异性中介。在一篇文章中，皮肤损伤后抑制环氧合酶-2可以减少瘢
痕的沉积，但是其他研 究表明，拮抗环氧合酶-2对愈合伤口的宏观和微观形态并无
影响。在周密的研究中，抗中性粒细胞抗体 被用于诱导小鼠的瞬态中性粒细胞减少，
尽管一些报道认为炎性中性粒细胞侵润与加速伤口愈合有关，在 对照组和中性粒细
胞减少组的小鼠中发现伤口的胶原纤维是没有区别的，而且，炎性祖细胞不是促进创面修复机制的唯一血源性细胞。有大量数据表明，肉芽组织部分来源于循环成纤
维样细胞（纤维） ，这些循环成纤维样细胞在血管中以与中性粒细胞和单核细胞相同
的方式迁移到损伤部位。
因 此，早期的观念认为细胞免疫系统在疤痕形成中起一定的作用，而新的研究
信息表明这种作用被扩展了， 研究者开始倾向认为除了那些促使炎症细胞生成的物
质之外，疤痕的形成还可以归因于其他的骨髓造血系 统。上述的观点和数据确定提
出了一些问题，解决这些问题最终能为促进疤痕减少提供一个新方向。
基于靶向性的疤痕减少策略。



TGF-b信号转到途径
人们对于炎症细胞能够补充到胚胎的和成人的伤口上差异有了重新的认识，这种
新认识被 认为造血干细胞的鉴定对于疤痕的形成有影响-就像之前讨论的那样，无论
在晚期表皮或产后阶段胚胎期 伤口的环境在很多重要方面都不同，胚胎期伤口愈合
环境的分子生物学方面的摘要为成人伤口愈合过程中 某些治疗转换的方法提供一个
基本原理，这种方法包括基于透明质酸和纤维调节素的操纵-目前细胞外基 质成分位
于胚胎期伤口研究的先进水平。话虽如此，迄今为止，朝这个方向努力致力于改变
TG F-bs的潜力来提升成年哺乳动物胚胎样愈合模式。
TGF b1、TGF b2和TGF b3是分泌信号分子TGF-b大家族的成员，虽然在文献
中，TGF b1、TGF b2和TGF b3的报道是有差异的，在成人伤口愈合的表达中，这
三个TGF-b均表现出明显差异。TGF- b家族在皮肤损伤中能分泌血小板、成纤维细
胞和巨噬细胞，TGF-b家族作为角质形成细胞、成纤维 细胞和炎症细胞迁移的引诱
剂和或拮抗剂所起的作用是不同的，上调的胶原合成和基质代谢的调整，通过 对基
质金属蛋白酶和基质蛋白酶抑制剂的抑制作用。此外，TGF b1诱导分化肌成纤维细
胞，一类细胞对伤口收缩极其重要，这类细胞被肉芽组织的活跃成分标记。
1991年．惠特比和弗格森的报道TGF b检测不到胚胎期伤口愈合，后来有同一
团队的分析证实：与成人皮肤相比TGF b1能降低胎儿皮肤的损伤，但此外，他们报
告说在胎儿表皮中TGF b3的升高是有重要意义的，通过中和内源性TGF b1和TGF b2
抗体的综合研究或通过外源性TGF b3的治疗用于评估TGF b家族的胚胎型伤口治疗，
最终被发现可用来减少成人疤痕的形成。有趣的是，抗体中TGF b1或TGF b2独自
不能影响瘢痕组织分化，虽然后来有其他人的研究报告，只敲下来TGF b1 表达水平
使用反义RNA是有效降低皮肤损伤后的纤维组织沉积。在相关的研究中发现并提出
了 抑制内源性TGF b1占肝细胞生长因子在皮肤伤口上介导病毒基因高表达纤维减少
影响。





图-2 TGF b在创面修复过程中信号转导。TGF b在皮肤愈合过程中影响许多事
件：角质形成细胞、成纤维细胞和炎症细胞迁移、胶原合成和基质代谢的 调整及肌
成纤维细胞伤口收缩。图表显示了相对方差的TGF b1（红色）、TGF b2（蓝色）、TGF
b3（绿色）mRNA水平的皮肤伤口愈合。


应该指出的是，对TGF-bs 数据体一直不一致的重点是操纵这些生长因子对创
面愈合的影 响，在20世纪80年代后期的模型中基于从外植体猪皮肤细胞生长的实
验得出的结论是TGF-bs刺 激角化细胞向体外迁移，在明显同意这种结论下，在同时
期关于大鼠的研究人员生动性的指出，外源性的 TGF-b1促进加速伤口愈合，增加胶
原的沉积和改进皮肤伤口的抗拉强度，同一实验组在缺血性兔耳 模型的一系列研究
证实以TGF-b1为治疗可促进肉芽组织形成，尽管它可抑制伤口再上皮化，其他的 研
究学者得出了类似的结论，TGF-b1抑制再上皮化，在器官模型中使用人类角化细胞
旨在 模拟体外细胞性能的流行形式，这些差异是可被理解的，TGF-b1自从被证实有
激活除外表皮细胞的 其他关于伤口愈合的有关细胞的趋化作用，包括单核细胞，淋
巴细胞，中性粒细胞，成纤维细胞，外源性 的TGF-b1可能依赖于局部基质和细胞环
境。
研究转基因和基因敲除小鼠对TGF- β的伤口愈合及瘢痕分化中的作用的理解
提供了进一步的细微差别，意外发现超量 TGF- β表达在血浆蛋白启动子下的转基
因小鼠比控制组伤口愈合更快和更少的留下疤痕，Smad3在 TGF-β 信号转导通
路中是一个关键的细胞质介质，尽管已经删除Smad3基因的小鼠的切口皮肤 伤比基
因正常的同窝出生的小鼠愈合的速度更快，疤痕留下的更少，切口伤口Smad3基因
空 值成为扩大相对控件的耳朵，另一个例子证明，抑制 TGF-β1信号可能不能总
是导致有益的结果，缺乏 TGF-β1基因的SCID敲除小鼠伤口愈合时被大大延迟在
免疫缺陷中。而拥有正常 TGF-β1 基因的SCID敲除小鼠在愈合过程中没有这种延
迟，这从有针对性的基因小鼠的结果中目前还不能完全 理解。然而，这些数据确实
表明基于操纵 TGF-β信号的未来治疗策略可能必然考虑到几个变量，包 括急性慢
性暴露治疗，身体定位和患者的免疫状况，这种疗法的研究结果将会被优化。
基于针对TGF-β的潜力瘢痕减少法，目前用在生物技术管道并且已经完成了临床第
一阶段和 第二阶段安全性和有效性实验，包含这些的产品正在被Renovoletd公司开
发——从曼彻斯特大 学的弗格森实验室分拆公司-重组的 TGF-b3多肽是Renove的
领先候选药物，在英国这种产 品的配方已经完成Ⅱ期疗效实验，根据公司网站，
TGF-b3的人类创口治疗法在瘢痕显示时表现出了 显著的改善。由外科医生和业外人
士组成的小组评估中，有超过百分之七十的人在试验中表现出对治疗的 反应。
Renovoe公司正在开发的其他疗法包括甘露糖-6-磷酸（M6P）和基于其他专有成分< br>的雌二醇， M6P被认为通过抑制 TGF-b1和TGF-b2激活来发挥作用，并且据说
在 M6P／IGF-2基因敲除小鼠中可以促进伤口愈合，减少瘢痕形成。已经表明了雌
二醇通过降低 TGF-β1在伤口处的表达水平来在伤口愈合中调解有益影响。
基于针对缝隙连接和连接蛋白的疤痕减少战略
像TGF-bs等这样的多肽生长因子是绑定外部 细胞表面受体的分泌配体。分泌配
体可以影响相对较大组织视野上的细胞信号。缝隙连接介导的细胞之间 的直接细胞
质联轴器为生物信息在组织内的传播提供另一途径[47]。任何两个相邻单元格之间
的通讯涉及到一个本地化的对话框，但缝隙连接也可以支撑耦合蜂窝网络的形成，
这是为了调节和远程 传输的信号而提供的。在心脏跳动期间，动作电位的传导也许
是最广为人知的和缝隙连接功能这方面有形 的例子 [48]。缝隙连接也被认为是在
胚胎发育期间的形态发生和细胞分化、 增殖和迁移中扮演着关键角色[47].


单元格之间的缝隙连接接头是由细胞间 渠道的集料组成的，这个细胞间渠道是由被
蛋白多基因家族编码的蛋白质缝隙连接的[48]。缝隙连接 介导的细胞间通讯现在已
被公认为皮肤损伤反应的一个重要方面 (图 3)。虽然有关具体机制的细节 仍无特
点，但是连接蛋白似乎是有作用的，这其中包括协调炎症反应，细胞之间损伤的信
号传播 ，伤口闭合和损伤后疤痕组织的形成 [21,22,49-56]。几个不同的连接蛋白
基因家族成员在皮肤被表达，包括连接蛋白 26 (连接蛋白 26)，连接蛋白30、 连
接蛋白31.1 和连接蛋白43 [21,52,57-59]。这些亚型，针对 连接蛋白43 的提
高愈合进展成果的潜力已被最广泛地研究了 [21,22,58]。连接蛋白 43 在表皮和
真皮的皮肤层被表达 [21,52,57-59]。在啮齿动物模型中皮肤损伤后的第一或二
天，连接蛋白 43 的表达及细胞间的通讯据报道已在伤口边缘的表皮细胞中瞬间减
少。[] 52,57。这种减少对细胞间耦合的影响可能会被更进一步加强，通过连接蛋
白 43 在丝氨酸368的磷酸化的增加，这种改进已被证明是与减少的缝隙连接通讯
级别相关


联的[60].
这种减少对细胞间耦合的影响可能会进一步加强由磷酸化连接蛋白43在
serine368的作用，这种证据显示出其与缝隙连接介导通讯的减少相关联 [60].
对于Cx43反义寡核苷酸在小鼠创面的应用由据由Green、 贝克尔和他们的同
事报道， 他们的目的就是为了减少炎性细胞浸润，加速愈合，减少小鼠皮肤伤后肉
芽组织形成的整体面积[] 21。假定的机制方面是进一步减少内源性 Cx43 所造成的
毗邻伤口表皮损伤的减少。随后的工作证明，Cx43 反义技术对减少疤痕皮肤有好
处 [61] ，还对于伤口在糖尿病模型啮齿动物的上皮的细胞的增生加强 [62]。最近其
他的工作，从同一组 Cx43 反义的影响提供了意料之外的新信息: 据报道，Cx43 反
义治疗大大增加的 TGF b1 mRNA 水平 [22]。此外，观察了胶原表达增强和提高利
率的肉芽组织形成了证据。
突破性发现 Cx43 反义可以提高创面的愈合的外观[21] 和提高尚未增加的
TGF b1 表达，促进肉芽组织形成 [22] 是被别人发现的很有意思的结论 [33,63,64]。
显然，潜在 TGF-b 信号和 Cx43 功能之间的相互影响在这里提出的问题将需要进


一步的工作。尽管如此，还有其他证据支持 Cx43 缺乏对皮肤有损伤反应的研究，
敲除小鼠Cx43 基因能够显示增强创面愈合的有益影响概念 [58]。进一步的工作表
明，为瘢痕形成中的连接蛋白和 (或) 差距来自埃利希等人，虽然合成的 I 型胶原
蛋白下降在细胞间通讯的化学偶联，奇怪的是，胶原蛋白 I 型 mRNA 水平没有受< br>到这些治限制[50]。相反，与抑制的观察效果一致，锂氯化增强的缝隙耦合皮肤伤
口成纤维细 胞似乎提前成熟的肉芽组织 [54]。此外值得一提，在这种情况下模拟肽，
是被认为直接与缝隙连接 蛋白分子的胞外环域进行交互，从而抑制通道功能组装的
蛋白质 [65]。在近代史研究中使用活细胞成像技术，马丁和同事们最近展示了从目
标 Cx43 的缝隙连接蛋白模拟肽增强伤口闭合率在角质形成细胞单一和器官 '活体
皮肤等效' 的模型 [66].
目前正在进行的 Gourdie 实验室工作为Cx43调制伤口愈合提供了数据并进
一步形成相关的探讨[] 49,56。2005 年，我们报道的膜渗透肽组成的 antennapedia 内
化序列合成已经到了最后一个九个氨基酸的羧基端 Cx43 — — RPRPDDLEI的链接
[67] (图 4)。这合理短序列旨在抑制肌动蛋白 ZO-1 (紧密拼装-1) 与连接蛋白 43 的
相互作用。实验结果表明抑制肽 (指我们现在作为 α-缝隙连接蛋白羧基端肽 1 或
ACT1 肽) 减少到 ZO 1 定位在边缘的差距缝隙连接斑块组成 Cx43，导致对斑块
的大小影响 [67]。基于这些数据，得出 ACT1 肽影响斑块组织是通过抑制缝隙连接
通道的吸积率。
后来，我们发现ACT1肽能为损伤愈合带来好处[49,56]。它可以绑定ZO-1中< br>的PDZ2结构域 [67]。然而，未与ZO-1绑定的Cx43尾端羧基末端[68,69]，是与其
他蛋白物质相互作用的，这些蛋白有CCN33(一种与胶质瘤和组织损伤应答相关的
蛋白)[ 70,71]、14-3-3类蛋白[72]、SH3介导的相互作用白蛋[73]以及各种蛋白激酶
[ 74]。近期有报道称 氨基酸的多数羧基末端可与其自身中细胞质循坏域发生相互作
用[75]。和C x43基因反转录[21]及敲除[58]假说机制不同，ACT1肽不会改变Cx43
的表达[67] ，这意味着Cx43基因功能缺失不是ACT肽作用机制的一方面。最后，
就作用方式而言，（值得一提 的是最近缺乏此类研究的报道），ACT样序列是由作
为心肌梗死后自然损伤应答部分的Cx43羧基端 裂解下的蛋白酶产生的[76]。这提高
了将Cx43可能释放结构上与外源性ACT肽酶相似的配体样 肽酶用于我们当前研究
的这一有趣的可能性。
同TGF-β靶点一样，缝隙连接蛋 白相关性瘢痕减少疗法在技术转化方面也取
得了新进展。基于Cx43反义基因治疗 (Nexagon
TM
) 为 CoDa治疗公司提供了一个
技术平台： (http:)，该平台由San Diego生物技术公司与
英国伦敦大学及新西兰奥克兰大学联合成 立。从CoDa官网上可知，该公司已获得
支持他们进行本品牌龙头产品临床试验的风险投资。Firs tString研究公司
(http:)，是附属南卡罗来纳州查尔斯顿南卡罗莱纳大学
的一个 子公司，该公司正在进行基于Cx43羧基源短肽生物工程ACT技术的临床进
展研究。FirstSt ring 早在2008年就预计开展ACT肽酶第一阶段的安全试验。

基于瘢痕减少的其他机制
本文重点讨论了减少瘢痕形成的可能性疗法，其立论依据来源于对TGF- β因
子及连接类蛋白的研究。毫无疑问，那些声称能改善皮肤损伤愈合再生的药物及生


物制剂不在讨论范围内。基于透明质酸、肝细胞生长因子及纤维调节蛋白的方法前
已 述及[31,32,38]。参阅文献还能发现其他候选治疗方案，包括血管紧张素肽 [77] 和
MMP抑制剂 [78]，C反应蛋白酶前体 [79] 和二肽基肽酶IV 的作用。腺病毒转录因
子p21的过度表达也被报道对减少皮肤疤痕形成有促进作用 [81]。
结论
作为正常皮肤组织修复的对立面，胶原纤维在瘢痕中沉积是一个不幸的事实，
它支配着人类损伤预后转归的最终方向。通过一种有效的方法改善皮肤损伤愈合的
外观对于皮肤科医生来 说明显有重大意义，但对他们当中有兴趣促进其它受损组织
和器官愈合的人来说也很重要。脊髓损伤破裂 ，肢体损伤后的上肢肌腱断裂、 角膜
瘢痕和心肌梗死只是之前就存在的组织结构 中减少纤维化和再生 的几个例子而已，
而这些都可能从中收获巨大的临床受益。降低医疗植入物(例如支架)及周边的纤维< br>化，干细胞移植与组织工程设备 (如皮肤替代物，干细胞架)属于更深层次的领域，
此领域的进 展最终可能被证明对临床医生非常有帮助。的确，正如Anthony Atala (北
卡罗来纳州维克森林大学) 曾指出“在组织工程中，一切都将回归于瘢痕[82]”，正
是因为这句话的激励，改变皮肤损伤瘢痕形成到组织再生愈合平衡新方法的前景似
乎比以往任何时期都要 光明。

致谢

这项工作是由美国国立卫生赠款 HL56728、 R41AR053798 和 HL082802 (到
R.G.G.) 的支持。简朱丹和阿 Gurjarpadhye 的协助下完成的。G.S.G 是共同创始人、
总裁兼首席运营官 FirstString 研究公司，追求临床和商业发展的行为多肽生物技术
启动。R.G.G.是联合创始人和 FirstString 研究公司董事会成员