篮球火第二部全集中药新药药效学研究指南

2021年1月9日发(作者：皮肤反复过敏的7大原因)
中药新药药效学研究指南

1、中药新药一般药理学研究 ................................ .................................................. ............................. 2
2、中药新药药效学研究基本要求 .............................. .................................................. ....................... 2
3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 .. .................................................. ........................................... 4
4、治疗高血压中药的药效学研究 .............................. .................................................. ....................... 5
5、治疗外感热证中药的药效学研究 ... .................................................. .............................................. 6
6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究 ............................. .................................................. .................... 7
7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究 .... .................................................. ..................................... 8
8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究 ......................... .................................................. ........ 9
9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究 ............ .................................................. ........... 10
10、治疗泄泻中药的药效学研究 ............... .................................................. ...................................... 10
11、治疗胃脘痛中药的药效学研究 ............................. .................................................. .................... 11
12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究 ... .................................................. ...................................... 12
13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究 ........................... .................................................. .............. 13
14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究 ....... .................................................. .......................... 14
15、补肾壮阳中药的药效学研究 .................................................. .................................................. ... 15
16、治疗痛经中药的药效学研究 ....................... .................................................. .............................. 15
17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究 ........................ .................................................. ..... 16
18、治疗水肿证（急性肾炎）中药的药效学研究 .............. .................................................. ........... 17
19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究 .......... .................................................. ....................... 17
20、治疗外科疮疡中药的药效学研究 . .................................................. ............................................ 18
21、治疗腰腿痛中药的药效学研究 ............................. .................................................. .................... 19
22、治疗痹证中药的药效学研究 ...... .................................................. ............................................... 20
23、治疗血虚证中药的药效学研究 ............................. .................................................. .................... 21
24、抗疟中药的药效学研究 ........ .................................................. .................................................. ... 22
25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究 ..................... .................................................. ........................ 22
26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究 ......................... .................................................. ........ 24
27、治疗厥脱证中药的药效学研究 ................. .................................................. ................................ 25
28、治疗中风中药的药效学研究 .............................. .................................................. ....................... 26
29、治疗风温肺热证中药的药效学研究 .................................................. ......................................... 28
30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 ........................... .................................................. .............. 29
31、治疗脾虚证中药的药效学研究 ........... .................................................. ...................................... 29
32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 ........................... .................................................. .............. 30
33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究 ......... .................................................. ................................ 31
34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究 ........................ .................................................. ..... 31
35、治疗痞满证中药的药效学研究 .................... .................................................. ............................. 32
36、治疗肝炎中药的药效学研究 .............................. .................................................. ....................... 32
37、治疗消渴证（糖尿病）中药的药效学研究 ........................ .................................................. ..... 33
38、安胎保婴中药的药效学研究 ..................... .................................................. ................................ 34
39、调经中药的药效学研究 ................................ .................................................. ............................. 35
40、治疗淋证（泌尿系感染）中药的药效学研究 ....................... .................................................. .. 36
41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 ...................... .................................................. ....................... 37
42、治疗尿路结石中药的药效学研究 . .................................................. ............................................ 38
43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究 .................. ..................................... 38
44、治疗骨折中药的药效学研究 .............................. .................................................. ....................... 39
45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 .................................................. ......................................... 40
46、治疗流行性出血热中药的药效学研究 .......................... .................................................. ........... 41
47、治疗痨证（肺结核病）中药的药效学研究 ......... .................................................. .................... 42
48、延年益寿中药的药效学研究 ...... .................................................. ............................................... 42
49、治疗痔疮中药的药效学研究 .............................. .................................................. ....................... 43
1、中药新药一般药理学研究
中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
一、动物 < br>常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。
尽量采 用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。
二、观察指标
（－）精神神经系统
1．直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无流诞、肌颤及瞳孔变化。对用药
后动物的行 为活动进行定性定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。
2．如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不 同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大
鼠自发活动的影响。
（二）心血管系统
1．测定并记录给药前后血压、心率，观察心电图的P、QRS、ST、T波，心率及心律的变化。
2．在有效治疗剂量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实
验， 例如血流动力学，离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。
（三）呼吸系统
1．观察给药前后呼吸频率及深度的变化。
2．在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制 时，应进行相应整体或离体分析性试验，例
如呼吸中枢抑制的实验法，肺溢流法，膈肌膈神经等实验方法 ，初步分析对呼吸系统的影响。
（四）其他系统
根据不同药物的药理作用特点，可再适 当观察其他系统的指标（具体要求见各病证药物的研
究），创新药应尽最多观察一些指标。
三、药物
（一）给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径，如确有困难可采用其他给药途 径，但应
说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。
（二）所试药物应选择产生主要药效 作用的2～3个剂量，其中低剂量应参照在这种动物上
产生主要药效的半数有效量（ED50）可一次或 多次给药。
（三）除受试药物选择2～3个剂量组外，还应设相应的溶剂对照组。
2、中药新药药效学研究基本要求

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中药新药的药效学研究，应遵循中 医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试
验计划，根据新药的功用主治，选用或建立与中 医证或病相符或相近似的动物模型和试
验方法，对新药的有效性做出科学的评价。
一、基本要求
（一）试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平及资历，具有一定的 理论基础与技
术操作能力。确保试验设计合理，结果判断准确，总结资料可靠。申报材料应有课题负责人
签字及单位签章。
（二）实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应符合规范化要求。
（三）实验动物 应符合国家规定的等级动物要求，必要时可选用特定年龄，性别的动物或特
殊模型动物。
（四）试验记录应详细准确，试验中出现的新问题或特殊现象均应详细写明情况。
（五）试验结果应经统计学处理，并以表格列出统计结果。
二、主要药效研究
（－）试验方法的选择
1．试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治（病或证），参考 其功能，选择两种或多
种试验方法，进行主要药效研究。同样的病，辩证分型可有不同；或同样的证，涉 及的病种
亦可不同，主要药效学试验的指标也不尽相同或同中有异，在试验设计时，应根据具体情况，< br>合理选择。
2．由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用等特点，应选择适当方 法证实其
药效。有时药效不够明显或仅见作用趋势，统计学处理无显著差异或量效关系不明显，也应如实上报结果作为参考。
3．动物模型应首选符合中医病或证的模型，目前尚有困难的，可选用 与其相近似的动物模
型和方法进行试验，以整体动物体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证 实其药
效。
4．新药第一、二、三类的主要药效研究，应能充分证实其主要治疗作用，以及 较重要的其
他治疗作用。其中一、二类新药含杂质较少，可在更高的技术水平上，通过体内、体外多种< br>试验方法，论证新药的药效。第四类可只选用两项（或多项）主要药效试验或提供详细文献
资料， 第五类新药只做新增病证的主要药效试验。中药材的人工制成品、新的药用部位、以
人工方法在体内的制 取物及引种药材的药效试验，均应与原药材作对比试验。
（二）观测指标
观测指标应选 用特异性强、敏感性高、重现性好，客观、定量或半定量的指标进行观测。对
实验方法应作详细叙述。
（三）实验动物
根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、品系、性别、年龄、 体重、健康状态、
饲养条件及动物来源等，应有详细记录。
（四）受试药物
1．应是处方固定，生产工艺及质量基本稳定，并与临床研究用药基本相同的剂型及质量标
准。
2．在注射给药或离体试验时应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度等因素对
试验 的干扰。
（五）给药剂量及途径
1．各种试验至少应设两个剂量组，剂量选择应合理。 其中一个剂量可相当于临床剂量的2
一5倍（小鼠可为10～15倍），大动物（猴、狗等）或在特殊情 况下，可仅设1个剂量组。
药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。

3 2．给药途径一般采用二种，其中一种应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径
进行试验 ，并应说明原因。溶解性好的药物，可注射给药（要注意排除非特异性反应）。而
粗制剂或溶解性差的药 物，可仅用一种给药途径进行试验。
（六）阳性对照药
主要药效研究应设对照组，包括 空白对照（正常及模型动物对照组，必要时应设溶媒对照组）
及阳性药物对照组。阳性对照药可选用药典 收载、部颁标准或正式批准生产的中药或西药，
选用的药物应力求与新药的主治相同，功能相似，剂型及 给药途径相同者，根据需要可设一
个或多个剂量组。
三、一般药理研究
一般药理研究，观察主要药效以外的其他作用，主要观察以下三方面：
（一）神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。
（二）心血管系统：观察给药后对心电图及血压等的影响。
（三）呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。
四、药代动力学研究
研究新药在体内的吸收、分布及排泄。
中药材中提取的单一化学成分，可参照西药的药代动力学研究方法，测定并计算各项参数。
3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究
胸痹心痛多属本虚标实证，本虚者多为心肝脾肾等脏之 气虚、阳虚或阴虚证；标实者常见气
滞、血瘀、痰浊等证。治疗多以活血化瘀为主，佐以益气温阳，理气 通脉等法。由于缺血性
心脏病（心绞痛、心肌梗塞）发病机制复杂，涉及问题较多，防治冠心病的途径、 方法及药
物亦甚复杂。主要药效学研究也需因药而异，应合理选择实验方法、观测指标，科学的评价其药效。
（一）主要药效学研究
1、心肌缺血试验：
可供选择的试验方法如下。
（1）阻断冠状动脉：结扎法、气囊压迫法、血栓或栓塞法、逐渐缩窄法。
（2）药物法：诱发冠状动脉痉挛：垂体后叶素或麦角新硷。增加心肌氧耗：异丙肾上腺素。
（3）离体实验：离体心脏灌流：结扎冠状动脉，低氧或无氧灌流。高体心脏、心肌片或培
养心肌细胞 的缺血样损伤。
（4）再灌注损伤试验：整体试验，离体心脏，心肌片或培养心肌细胞试验。
（5）其他试验
上列各种试验方法中，以阻断大冠状动脉所致之局限性心肌缺血与临床相似 ，与中医理论
瘀血证有一定联系，较为合理、实用，可以定位、定性、定量的观测缺血心肌的动态变化< br>及药物影响，较为准确的评价药效。应作为新药主要药效学的首选试验。
动物选择：首选犬或小型猪，其他如猫、大鼠等亦可选用，不宜用兔。
观测指标：①生理指 标；心电图、心外膜电图、体表标测心电图等。②生化指标：磷酸肌酸
激酶、乳酸脱氢酶、乳酸、游离脂 肪酸、钾、钙离子、自由基等。③形态学指标：大体标本
及镜下或电子显微镜下的定量组织学观察，例如 硝基四氮唑兰或双重染色显示梗塞区及缺血
区等。一、二及三类新药观测指标至少应选用两类指标、综合 判断药效，较为可靠。
试验选择：各类新药均应做一项阻断冠状动脉的心肌缺血试验。一类及二类新 药另加一项其
他试验。药物及给药途径：应与临床一致，本类试验消化道给药可作出阳性结果。凡须注射
给药者，药物应符合要求，避免粗制剂注射后引起非特异性反应而干扰试验结果。

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用犬或小型猪作试验，每组5－10只，应设空白对照，阳性药对照及新药大小剂量组，至 少
四组。其他动物应酌情增加动物数及组数。
2、心脏功能及血流动力学试验
胸痹心痛者，其心脏功能及血流动力学常发生病理性改变，而治疗药物也常产生多方面影响，
因此，本类 新药之主要药效学研究应包括本项试验。
试验可用犬、小型猪、猫或大鼠，不宜用免。观测指标应包 括冠脉流量，心输出量、左室作
功、左室内压、左室舒张末期压、左室内压最大变化速率、动脉血压、外 周阻力等，进行连
续动态观测。试验分组同前，每组3－5只犬、猪或猫，或10只大鼠、符合注射剂要 求的新
药，宜用静脉给药，粗制剂静脉给药常因非特异性反应而干扰结果，应改进制剂或改用其他
给药途径，灌胃给药作不出结果者，可改用十二指肠给药、腹腔、皮下或肌肉注射。
一二类新药应 做本项试验。三类新药因药物制剂及给药途径问题，无法进行本项试验者，可
用其他试验间接说明其药效 。
3、心肌耗氧量试验
心肌代谢、特别是氧的供需矛盾，是冠心病的重要病理生理变化 ，而多数中药常通过降低心
肌耗氧量、改善心肌代谢而达到治疗目的。因此，新药对心肌耗氧量的影响， 应列为必做项
目。可供选择的试验方法如下
（1）直接测定：心肌耗氧量测定，心肌组织氧 分压测定（可多部位、多层次测定），离体
心脏、心肌片或心肌细胞耗氧量测定。
（2）间接测定：张力时间指数，心肌耗氧指数，正性肌力作用。
（3）耐缺氧试验：离体心脏或心肺灌流耐缺氧试验，心肌细胞培养耐缺氧试验及其他。
上 列方法中，以犬在位心的心肌耗氧量测定较为常用，其他直接测定方法亦可酌情选用。间
接方法只可选作 辅助试验，作为参考。
一二三类新药应进行本项试验，对药物及给药途径的要求同前项试验，确有困 难无法完成本
试验者，可选用其他试验间接说明之。
4、其他
由于中药常具有 多方面作用，或通过多种途径达到治疗目的，除上述三项基本试验外，可根
据新药特点，酌情选作以下试 验，从不同方面证实其药效。
（l）冠脉循环试验：如大冠脉血流量，返流量、返流压、心肌区域血 流量，冠脉造型、造
影，或高体冠状动脉条，心肌营养血流量等试验。
（2）活血化瘀试验：如血小板、血栓、血凝、血液流变学及微循环试验等。
（3）与冠心病有关的心律失常、心力衰竭、心源性休克、血脂代谢及动脉粥样硬化等试验。
（4）新药对各种离子通道、受体、酶等的影响。
（二）注意事项
1、犬心肌 缺血试验、心脏血流动力学及心肌耗氧量试验，为本类新药主要药效学研究的三
项基本试验，一二类新药 必需做，三五类新药也应尽量做，粗制剂确有困难者可免作心脏血
流动力学试验。四类新药应作心肌缺血 试验，并与原剂型对比。
2、新药给药途径应与临床相同，但有些试验消化道给药难于做出结果，可 改用其他途径给
药，制剂不合要求，干扰结果者，可酌情选作其他试验或免作。
3、为体现 中药特点，应适当选作活血化瘀有关试验，并努力探索，建立适合中药特点的药
效学研究方法。 4、新药常具有某些特色或优点，除进行上述三项基本试验外，应根据其作用特点，适当选
作一些辅 助试验加以证实。
4、治疗高血压中药的药效学研究

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高血压是一 种常见病、多发病，以肝阳偏亢、阴虚阳亢、阴阳两虚及痰湿雍盛等证型多见，
表现为头痛、眩晕、脉弦 等，主要药效学包括新药对正常动物及阳亢动物的心血管系统（特
别是血压）及有关证候的影响。
（一）主要药效学研究
1、自发性高血压大鼠（SHR）、肾动脉狭窄高血压大鼠或犬，D OCA盐型高血压大鼠等模型
动物的急性降压试验或慢性治疗实验。首选自发性高血压大鼠。观测指标包 括血压、心电图
等。
2、辨证分型的药效学研究：根据临床常见之证型，建立相似的动物模 型，并选择相应的指
标，观察药物的疗效。例如治疗肝阳偏亢型高血压的药物，除观察血压、心电图等指 标外，
并应观测垂体-肾上腺轴内分泌的变化，如儿茶酚胺、17羟皮质类固醇等；治疗阴虚阳亢型高血压的药物，则应进行交感- β受体一环核苷酸系统功能水平的测定，必要时可测血内肾
素、血管紧张素、cAMPcGMP等。
3、心脏血流动力学试验：用麻醉犬、猫或大鼠，观察新药对血流动力学各项指标（特别是
血压 、心电图等）的影响。
4、其他：重要内脏血管的血流量（心、脑、肾等），离体血管条试验，受体 、离子通道及
降压机制试验；与头痛，眩晕等症候有关的镇静、利尿及血容量测定等药效试验。
（二）注意事项
1、试验方法的选择：新药第一二类，可在前述1、2、3项试验中选作二 项试验，其他试验
根据新药特点酌情选作。第三五类新药，在l、2两项试验中选作一项，其他试验酌情 选作。
第四类新药在1、2两项试验中任选一项，并与原剂型进行对比试验。
2、给药途径 应与临床一致，口服药物应灌胃给药。中药粗制剂注射给药常因含有较多杂质、
无机离子、助溶剂，或因 酸碱度问题而引起非特异性降压反应，影响试验结果。在进行血流
动力学等试验可采用十二指肠给药，若 必须注射给药时，受试药应基本符合注射剂要求，并
以溶媒（助溶剂等）作对照。宜采用皮下，肌肉注射 给药。并注意干扰因素的影响。
3、大鼠尾动脉间接测压法可在无创伤条件下多次测压，但需注意室 温。要注明加温的温度
和时间，因这些因素会对血压产生较大影响。
4、操作要温和。粗暴的操作会影响体内儿茶酚胺的水平并出现其他应激反应，影响实验结
果。
5、治疗外感热证中药的药效学研究
外感发热，系由六淫之邪侵袭肌表，邪正相争，营卫失和 ，阳盛于外所引起的症候，初起多
属表证，常可分为风寒外感、风热外感。西医的感冒、流行性感冒等急 性上呼吸道感染多属
本质范畴。治宜根据不同证候，祛邪、清热、散寒固表．治疗外感热证的中药，应能 驱逐病
邪，解除表证。
（一）主要药效学研究
1、祛邪作用
（1）抗病毒作用
风为六淫之首，上感一般由呼吸道病毒所引起，应选择与上呼吸道感染有 关的病毒（如鼻病
毒、流感病毒或副流感病毒等），在动物体内或鸡胚或组织培养中，观察药物的抗病毒 作用。
①动物体内实验性治疗（见治疗风温肺热病中药的主要药效学研究）。
②体外抗病毒试验（见治疗风温肺热病中药的主要药效学研究）。
（2）抗细菌作用

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上呼吸道在病毒感染后，时有继发细菌感染，出现风热型吐痰黄稠、咽部红肿等 症状，应选
择与上呼吸道继发感染有关的细菌（如金葡菌、肺炎球菌、链球菌或流感杆菌等）在动物体< br>内或体外，观察药物的抗菌作用。
①动物体内实验性治疗（见治疗风温肺热病中药的主要药效学研究）。
②体外抗菌试验（见治疗风温肺热病中药的主要药效学研究）。
2、清热作用
（l）对菌苗或酵母等所致发热家兔或大鼠的退热作用。
（2）对其他致热原所致发热动物的退热作用。
3、发汗作用
以足跖评点法或 汗液收集法、目测分级法或着色法，在感染动物或正常动物（大鼠、小鼠）
上，观察所试药物对汗腺分泌 的促进作用。
4、抗炎作用
在动物中，选择炎症过程的渗出或毛细血管通透性为指标，观察药物的抗炎作用。
（1）对致炎剂所致毛细血管通透性增加的抑制作用。
（2）对致炎剂所致肿胀的抑制作用。
5、固表作用
（l）增强免疫作用
在感染动物或正常动物中，选择适当指标（如单核巨噬细胞系统吞噬功能、细胞免疫、T、B
淋 巴细胞计数、体液免疫或lgA等抗体效价测定等），观察药物增强免疫的作用。
（2）抗过敏作用
选择适当指标（如动物被动皮肤过敏试验、抗过敏介质试验或肥大细胞试验等），观察药物
的抗 过敏作用。
（二）注意事项
1、第一、二类新药可作祛邪作用和在清热、发汗、抗炎、 固表作用等项中另选三项，每项
中，选做一种指标；三类、五类新药可在上述五项作用中选作三项；四类 新药可根据主要适
应症，选择二项，同原剂型做对比试验。指标的选择，应体现所试新药理法方药的特点 。
2、选做体外试验时，应考虑所试药物在体内转运和发挥疗效的情况是否同体外试验的情况
相吻合。以及血中可能达到的药物浓度。如属粗制剂口服途径给药，则不宜将原药物以纸片
法直接与细 菌相接触或将药液直接与病毒培育后进行体外试验。
3、鉴于治疗外感发热的药物较多，阳性对照药 应选用药典收载、或已正式批准生产的同类
中药或西药，同所试新药进行比较。
6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究
慢性咽炎属喉痹范畴，是咽部常见病又是难治愈的慢性病 ，病程在三个月以上，常因受凉、
感冒、疲劳等原因导致症状加重。辨证多见阴虚、气虚或痰热，时兼有 风、热、痰、饮等，
以清热解毒，养阴清肺、生津润燥、理气化痰等法为治。
（一）主要药效学研究
1、清热解毒作用
（1）抗炎：以细胞增殖的亚急性、慢性炎症过程为主要试验指标，观察药物的作用。
①抑 制肉芽肿形成试验：一般以棉球、纸片、塑料环、巴豆油或琼脂等埋入动物（常为大鼠）
皮下，引起与炎 症后期病理改变相似的肉芽增生，通过测定肉芽肿重量观察药物对亚急性、
慢性炎症的影响。

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大鼠棉球植入法：以灭菌棉球植入大鼠腹股构或腋窝皮下，术后给予所试药物， 通过一周后
观察受试药物对肉芽肿形成的影响。
大鼠巴豆油气囊法：给大鼠背部皮下注入空 气，形成气囊，继向囊内注入巴豆油诱发炎症。
根据新药的作用特点，于致炎前或后开始给予所试药物， 连续一周，观察所试药物对囊内渗
出液量，囊壁重量的影响。
琼脂皮下注射法：于大鼠背部 皮下注射琼脂溶液致炎，致炎后十五天剥离肉芽肿琼脂块，观
察所试药物对慢性肉芽肿块重量的影响。
②抑制炎性渗出、肿胀的影响（参见治疗急性烟炎中药的主要药效学研究）
（2）抑菌：选 择慢性咽炎中常见的病苗，以体外试验或动物体内试验性治疗法，试验药物
的抑菌作用（参见治疗急性咽 炎中药的主要药效学研究）。
2、扶正固本作用
针对淋巴组织增生等病理改变，酌情选 做抑制过敏、调节免疫功能的试验，如对大鼠同种被
动皮肤过敏反应等。
3、生津润燥作用
（1）促进唾液分泌；选用狗或其它动物，采用唾液收集法等，观察新药对唾液分泌的影响。
（2）可以呼吸道的促分泌试验借以说明生津润燥作用．观察所试药物是否能增加痰液量，
可选用小鼠 酚红实验法。
4、理气化痰作用
可以通过物理或化学手段测定痰、呼吸道粘液或相应的 粘液物质的稠度降低试验，或通过促
纤维蛋白溶解试验等，借以说明化痰和清除咽后壁粘稠分泌物的作用 ．如痰液的粘度测定，
痰液唾液酸的含量测定，优球蛋白溶解试验等。
（二）注意事项
1、本文所列的主要药效学研究，均为非特异性指标，除以抑制肉芽肿形成的抗炎症作用为
重点 外，还应适当辅以其他药效作用研究，综合评价。临床多见的阴虚型、气虚型或痰热型
等辩证分型，视新 药的功能主治，可针对中医证型选择适当的辅助指标，例如：阴虚型宜侧
重在润燥化痰，气虚型侧重扶正 固本，痰热型则侧重于抑菌、抗病毒、抗炎解热等试验。近
来，有人试用烟雾反复刺激，在动物中复制慢 性咽炎模型，用以观察药物的防治作用，尤佳。
2、一、二类新药可做清热解毒作用、扶正固本作用 以及选择生津润燥、理气化痰中的1项
指标；三、五类新药可做清热解毒作用以及根据新药的功能主治在 其他作用中选择1项指标；
四类新药可根据原剂型的药效特点，选做2项指标，并同原剂型进行比较。
7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究
慢性支气管炎为临床常见疾患，常伴有喘息、肺气肿 、甚至肺心病，可分为虚寒、肺燥、痰
湿、痰热等证，临床表现以咳痰喘为主，主要药效学研究应包括扶 正祛邪两方面。
（一）主要药效学研究
1、止咳化痰：
（1）止咳、化痰 、平喘试验：咳痰喘为慢性支气管炎的三大症状，至少应各进行1项试验，
首选整体试验。
（2）慢性支气管炎试验：可选用适当方法建立慢性支气管炎的动物模型（如二氧化硫或烟
熏法等），进 行多指标观察（形态、功能、生化等）。
2、扶正固本
（l）免疫试验：新药如通过调 节免疫功能而达到扶正固本，应选择细胞及体液免疫各1－2
项试验，必要时应作较系统的研究。

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（2）应激试验：观察新药能否提高机体的应激能力，如耐缺氧、耐疲劳、耐寒 等试验。中
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3、清肺祛邪
（1）抑菌抗病毒试验：应选择常见 呼吸道致病菌（至少5种）进行抑菌试验、必要时可进
行支原体、病毒等病原体的抑制试验。
（2）抗炎试验：应选择急性及慢性增殖性炎症（如棉球或琼脂肉芽种）模型，进行各1项
试验。
4、其他
慢性支气管炎病情复杂，治疗药物多样化，常具有多方面药效，应根据新药的功能 主治，必
要时可增作干扰素、抗过敏、微循环及血液流变学等试验。
（二）注意事项 < br>1、本类新药若以治标为主，控制急性发作者，药效学研究应以祛邪为重点；新药若以治本
为主， 巩固疗效，根治为目的者，药效学研究应以扶正固本为主。不同药物应根据功能主治，
区别对待，或两方 面兼顾，或有所侧重，不宜强求一致。
2、新药的一、二类，可按上述原则，根据其主治和功能，采 用体内、体外多种试验证实新
药的药效；三及五类可选作扶正祛邪两方面各2项试验；4类新药在扶正祛 邪两方面选1项
试验。
8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究
肺心病多为 虚证或虚中挟实之证，与肺肾气虚，疾浊闭窍、痰热伤络，甚至元阳欲脱等证有
关，常继发于慢性支气管 炎、肺气肿、其他胸肺疾患或肺血管病变，形成肺动脉高压、右心
室肥大或右心功能不全。主要药效学研 究至少应包括心肺两方面。
（一）主要药效学研究
1、心脏方面：心功能、血流动力学 及心肌耗氧量等试验，可参照胸痹心痛及厥脱证药效学
研究。适当选作2－3项试验。
2、 肺脏方面：可参照治疗慢性支气管炎中药的药效学研究，适当选作2－3项试验以了解新
药对肺部原发疾 患的影响。
3、肺心病有关试验：可供选择的试验如下：
（1）肺心病试验
兔耳静脉注入1％氧化铁或2％野百合碱或气管狭窄法，均可形成肺心病。
犬静脉注入野百合碱或主动脉与肺动脉吻合术，亦可形成犬的肺心病。
（2）肺动脉高压试验
犬或兔静脉注入凝血块、羊水、三氧化铁、微小玻璃球、收缩血管药 （5-羟色胺）或空气，
均可形成肺动脉高压症，进而形成肺心病。
慢性缺氧、或吸入低氧气体加去甲肾上腺素等方法亦可形成慢性或急性肺动脉高压。
（3）肺气肿试验
动物气管内注入木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶或胰蛋白酶等，可诱发肺气肿， 增加肺循环阻力，
肺动脉高压，进而形成肺心病。
（4）肺水肿试验
大鼠或小 鼠静脉注入肾上腺素或大量生理盐水，气管内注入50％葡萄糖或博莱霉素，或吸
入氧化氮、均可形成肺 水肿，增加肺循环阻力及肺动脉压，进而诱发肺心病。
肺局部照射钴60亦可形成肺水肿。
（二）注意事项

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1、肺心病治疗包括心肺两方面，不同药物可有不 同侧重。因此，主要药效学研究应根据新
药的功用、主治及特点，有针对性的合理选择试验，以证实新药 的主要治疗作用及辅助治疗
作用。
2、若新药侧重治疗肺心病急性发作者，药效学研究应重 点观察新药的急救作用，特别是对
心肺功能及急性感染的影响；若新药侧重治疗肺心病缓解期，研究重点 应侧重在扶正固本方
面，观察新药对心肺功能的影响。
3、各项试验应选用特异性、敏感性 及重复性较好的观测指标，包括生理（心电图、心血管
功能、肺功能等）、清理及生化等方面。 4、新药一二三类，至少应选作肺心病及心、肺方面各1项试验，另选其他有关试验2－3
项。四五 类新药可在肺心病及心脏方面各选1项试验，另选其他试验1－2项。
9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究
寒湿困脾、湿热蕴脾证均为脾胃病常见证。 寒湿困脾，中阳不运，常见有脘痞腹胀、纳呆、
苔腻、大使溏稀或肌肉疼痛等．多以运脾除湿法治之。湿 热蕴脾，湿热皤踞中焦，常有身热、
自汗、头昏、头痛、脘痞、腹胀及大便溏稀等，多以清热除湿为主， 辛开芳化为辅，兼而治
之。
（一）主要药效学研究
1、胃、肠功能试验
（1）胃运动试验法
（2）胃排空试验法
（3）胃液分析试验法
（4）小肠推进运动试验法
（5）在体或离体肠管平滑肌试验法
（6）胃肠平滑肌解痉试验法
2、止泻试验--小鼠湿粪记数法
3、镇痛试验
可应用小鼠或大鼠进行镇痛试验，如扭体法，考察受试药物的镇痛作用。
4．其他试验
根据受试药物的组成、作用性质及特点等，需要时可增做食欲、含量、抑菌试验，保肝试验
或解 热试验，以便从不同角度反映受试药物的药效。
（二）注意事项
一、二类新药的主要药 效学试验，可做1的胃、肠功能各两项，从体内、体外试验多方面验
证其药效，也可再从2～4中各选1 项；三、五类新药可做1的胃肠功能各1项，2～4中各
1项；四类新药可做1的胃、肠功能各1项，2 ～4中任选2项，并与原剂型对比进行试验。
10、治疗泄泻中药的药效学研究
泄泻可分 为寒湿、湿热、食滞、脾虚等证，临床表现为大便次数增多，溏便、清稀甚至水样
便。治疗此证常以健脾 渗湿，和胃除湿及消食导滞为主。
（一）主要药效学研究
1、肠功能试验

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（1）正常小肠推进运动试验：应用小鼠或大鼠进行肠内容物推进运动试验，观察受试药 物
对小肠推进运动的影响。
（2）对推进机能亢进的小肠运动试验：应用小鼠（口服或皮下 给予新斯的明负荷）造成小
肠推进机能亢进，再观察受试药物的抑制作用。必要时可增做大鼠或家兔的离 体胃、肠平滑
肌解痉试验。
（3）木糖吸收试验：观察受试药物对小肠吸收功能的影响。
2、止泻试验
常用小鼠，以药用蓖麻油、大黄粉或番泻叶等诱发小鼠腹泻，以在一定时间内 各组动物排出
的湿粪总粒数、重量或同时记录排湿粪动物数等为指标，观察受试药物的止泻作用。 < br>3、抑菌及抗病毒试验（根据受试药物的作用选择，如无抗病毒性腹泻。则可不做抗病毒试
验）。
进行体外及体内抑菌或抗病毒试验，重点选择肠道致病菌或致病性病毒，观察受试药物的作
用。
4、镇痛解痉试验
腹泻常伴有腹痛，可选小鼠扭体试验观察受试药物的镇痛作用；或作体内、体外肠管解痉试
验。
5、脾虚试验
如受试药物治疗脾虚证时，应参照治疗脾虚证中药的药效学研究，用脾虚模型 小鼠进行
2～3项健脾益气方面的试验。
6、其他试验
（1）根据受试药物的 作用，可适当考虑增做对消化酶（胃蛋白酶、胰酶）的影响及抗炎试
验，如选做小鼠毛细血管通透性试验 、大鼠足跖肿或肉芽肿以及白细胞游走试验等。
（2）腹泻有时伴有发热，如需要可选做1～2项解热试验。
（二）注意事项
1、泄泻的病因、病机及辩证分型均较复杂，中医辨证施治，理法方药，多有变化。因此，
在进行主要药 效学试验时，应依据受试药物的功能主治及作用特点，选择合理的试验方法，
达到正确反映药效之目的。 如湿热证可重点选择3、4两项试验；食滞证可重点选择5和对
消化酶影响的试验；脾胃虚弱证可重点选 择1、5两项试验；寒湿证可重点选择2和对植物
神经功能的影响试验；肾阳虚证可重点选择肾阳虚模型 相关指标的治疗试验等。
2、一、二类新药的主要药效学宜采用多种试验，更全面地验证新药的药效 ；三、五类新药
宜做1中两项，2～4中各1项；四类新药做1中两项；2、4中各1项，并与原剂型对 比进
行试验。
11、治疗胃脘痛中药的药效学研究
胃脘痛是指剑突以下、脐以上发 生的经常性疼痛或突发性疼痛的胃脘部疾患。包括现代医学
的急、慢性胃炎，消化性溃疡，十二指肠炎， 胃粘膜脱垂及胃痉挛等。多由于病邪犯胃、肝
气犯胃或脾胃虚弱等引起，应以调理脾胃，行气止痛，清热 疏肝为主要治疗原则。
（一）主要药效学研究
1、抗消化性溃疡试验
（1）抗急性胃溃疡试验
①应激性胃溃疡动物模型。
②幽门结扎型胃溃疡动物模型。
（2）抗慢性胃溃疡试验

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①醋酸灼烧法造成胃壁损伤动物模型。
②热烙法造成胃壁损伤动物模型。
（3）抗药物诱发胃溃疡或胃粘膜损伤试验
①皮下注射利血平所致胃溃疡动物模型。
②口服乙醇胃粘膜损伤动物模型。
2、镇痛和解痉试验
小鼠扭体试验及平滑肌解痉试验，观察受试药物的止痛作用。
以上试验可参考治疗消化性溃疡中药的药效学研究。
3、胃肠功能试验
（1）胃排空试验
（2）胃液分析试验：进行胃液量和胃液酸度（包括游离酸及总酸度）测 定及胃蛋白酶活性
测定。
（3）小肠推进运动试验。
4、抗炎试验：可应用胃 炎模型，或小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀或棉球肉芽肿试验等，观
察受试药物的抗炎作用。
以上试验可参考治疗肝胃不和证中药的药效学研究。
（二）注意事项
1、根据病因 、病机及证型的不同，结合受试药物的功能主治和作用特点，选择合理的试验，
以达到正确反映药效的目 的。
2、一、二类新药的主要药效学试验可做1中（1）、（2）、（3）各1项，2、3、4中各 两
项；三、五类新药可做1中两项，2、3、4中各1项；四类新药可做1、2、3中各1项，并
与原剂型对比进行试验。
12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究
消化性溃疡是临床常见 的慢性病，属胃脘痛、嘈杂、吞酸范畴，多由脾胃虚弱，气滞
血瘀，致使胃络损伤。故常用益胃健脾、活 血化瘀、理气止痛、清泻肝热等法治之。
（一）主要药效学研究
1、抗消化性溃疡试验
（1）急性胃溃疡实验
①大鼠或小鼠应激性胃溃疡动物模型，观察受试药物的抗溃疡作用。
②大鼠（或小鼠）幽门结扎型胃溃疡动物模型，观察受试药物的抗溃疡作用。
（2）慢性胃溃疡实验
①大鼠乙酸烧灼型胃溃疡动物模型，观察受试药物的抗溃疡作用。
②大鼠烙伤胃底部的胃壁粘膜面（也可做烙伤胃的浆膜面），制造热烙型胃溃疡动物模型，
观察 受试药物的抗溃疡作用。
（3）药物诱发胃溃疡或粘膜损伤
①大鼠或小鼠，皮下注射利 血平的方法，制造利血平型的胃溃疡动物模型，也可用阿斯匹林、
消炎痛等药物诱发，观察受试药物的抗 溃疡作用。
②大鼠口服乙醇、阿斯匹林或消炎痛的方法，制造胃粘膜损伤的动物模型，观察受试药物 的
抗溃疡作用。
2、生化药理学试验
（1）胃液量和胃液酸度的测定
（2）游离酸及总酸度测定

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（3）胃蛋白酶活性测定
（4）胃粘液测定
（5）胃粘膜血流量测定
3、其它
近年发现幽 门螺旋杆菌与发病有密切关系，可酌情增作抑菌试验。必要时可做止痛及止血试
验，以观察受试药物的止 痛、止血作用。
（二）注意事项
1、实验性胃溃疡动物模型的制造方法很多，但不同方 法引起的溃疡病变、病情和病程则各
有特点。因此，应根据受试药物的作用特性，选择相应的动物模型， 才能正确反映药物的作
用。
2、在制造各种动物模型时，造型结果的成功与否，均直接受动 物禁食情况，浸水或热烙温
度，乙酸留置时间，诱发溃疡药物的剂量及给药途径等条件的影响，故应严格 掌握实验条件
进行造型。
3、对要求禁食时间较长的动物，在禁食期间尽可能单笼饲养，应 将笼子架起，使动物排使
后不再接触粪便，以防止动物由于饥饿而相互吃毛和粪便影响造型结果。 < br>4、一、二类新药的主要药效学试验可做1中（l）、（2）、（3）各1项，2中4项及3中
l ～2项；三、五类新药可做1中（l）、（2）、（3）各1项，2中3项；四类新药可做1
中（l）、 （2）各1项，并应与原剂型对比进行试验。
13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究
吐 血、黑便（上消化道出血）是临床常见的急症之一，由于多种致病因素的影响，破坏了
血行脉中的常态规 律。祖国医学认为血动之由，唯火唯气耳，火盛则迫血妄行，从而出
现衄血、吐血、咯血、便血等血溢脉 外的现象。此外，尚有肝不藏血的失血证，肝火灼胃的
吐血，均表现为临床上的吐血、黑便。常以凉血止 血、化瘀止血及清热止血等法治之。
（一）主要药效学研究
1、对消化性胃溃疡或胃粘膜损伤动物模型的治疗作用
可参考治疗消化性溃疡中药的药效学 研究，从其1及2中各选1种方法进行试验，观察受
试药物对模型动物的治疗作用。
2、止血试验
（1）出血时间测定：可用小鼠断尾法，测定出血时间。
（2）凝血时间、凝血酶原时间、凝血活酶时间测定、纤溶酶活性等试验。
3、对血小板的影响
（l）血小板计数试验：可用大鼠或家兔，测定血小板数。
（2）血小板聚集试验：可用大鼠或家兔，制备富血小板血浆（PRP）及贫血小板血浆（PPP），
观察受试药物对血小板聚集的影响。
4、镇痛试验
上消化道出血常伴有胃痛，可选扭体法、平滑肌解痉法等进行试验，观察受试药物的镇痛作
用。
（二）注意事项
1、止血、凝血、血小板聚集试验等，受实验室、水浴温度的影响很大，故 试验中必须严格
控制上述温度，以保证试验条件的齐同，减少实验误差。
2、一、二类新药 的主要药效学试验，可做l、2、3、4中各两项；三、五类新药可做1中两
项，2、3、4中各1项； 四类新药可做1、2、4中各1项，并与原剂型对比进行试验。

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14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究
急性胆囊炎、胆石症属于黄疸、黄疸暴痛、胁痛 等证范畴，一般表现为上腹剧痛，发
烧、恶心、呕吐或黄疸等症状，急则治其标，根据病因，病机、病情 、辩证施治，以达治疗
之目的。
（一）主要药效学研究
1、体外溶石试验
胆石标本的制备：取人的胆固醇或胆色素结石若干块。每类胆石须取同一病例的多发结石，
选择 大小、形状相似、表面完整者，摄片、分析成分确定类型，经恒重后记其重量。
实验方法：将各胆石 分别置入细孔尼龙网袋，浸入盛有受试药物（溶石液）的磨口带塞试管
中，室温静置，每日或间隔一定时 间更换溶石液；记录溶液有无碎石，并测溶液中胆固醇、
胆红素及钙的含量，以结石的消失时间及（或） 重量变化等为判定指标。实验至少设两个剂
量组、阳性药（可用UDCA，CDCA等）和相同PH的生 理盐水对照组，进行分析对比，观察受
试药物的体外溶石作用。
2、体内溶石试验 （1）胆色素混合结石动物模型：应用大鼠在乙醚麻醉下行无菌开腹手术，暴露总胆管，行
双道结扎 ，再以大肠杆菌菌液注入其中，一定时间后可诱发胆色素混合结石；如降低菌量或
毒性，可作为胆道感染 模型。
也可用家兔制备模型，方法可用如上菌液；也可用经双鲸蜡基26烷磷酸钠（dicefyl sodium
phosphate）浸液，外敷赛咯芬（cellaphane）的细带，松松地结扎 总胆管，均可诱发胆色
素混合结石。
（2）将人的胆结石或蛔虫碎片以及其他异物植入兔或 狗的胆囊中，经2－3个月后可形成胆
色素混合结石。尚可用豚鼠，喂以含2％酪蛋白、猪油、纤维素； 3％蔗糖；0.04%胆酸及0.1％
胆固醇饲料，形成胆色素类结石。
（3）胆固醇结石 动物模型：应用家兔喂以含1％双氢胆固醇饲料，2－4周间即可形成多发
性胆结石。
也可 用含1％双氢胆固醇的饲料喂养家兔，也能诱发胆固醇结石，但所需时间略长，约需1～
1．5个月。
另用含胆固醇1％，胆盐0．5％的饲料喂养小鼠（4～8个月），也能成功地诱发胆固醇结
石 。
根据受试药物的功能主治、作用特点，选用相应的结石动物模型，进行治疗试验，观察受试
药物对结石的影响。也可用预防给药的方法，观察受试药物的防石作用，或在给药同时制造
模型，借以 观察受试药物对结石形成的影响。
3、抗炎试验
（1）可用小鼠耳廊肿胀法，大同足跖 肿胀法及棉球肉芽肿法进行抗炎试验，观察受试药物
的抗炎作用。
（2）毛细血管通透性试 验：可用小鼠或大鼠，致炎后进行毛细血管通透性试验，观察受试
药物对急性炎症的影响。
（3）白细胞游走试验：可用大鼠或小鼠，致炎后，观察受试药物对炎性渗出液中白细胞游
走及血浆蛋白 的影响。
4、止痛试验：可用镇痛试验及／或平滑肌解痉试验观察受试药物的止痛作用。中国医药资
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5、解热试验：可用家兔或大鼠，制备各种致热动物模型（如用内毒素、酵母 、菌苗、药物
等），观察受试药物的解热作用。
6、利胆试验：可用大鼠或家兔进行胆汁流量的测定，观察受试药物的利胆作用。
7、其他 试验；必要时可作抑菌试验及红、白细胞数、白细胞分类，尿素氮、尿胆素、胆红
素、胆固醇及转氨酶等 指标。
（二）注意事项
1、治疗胆石症一、二类新药的主要药效学，可做1及2中两项 ，3、4、5、6中各1项；三、
五类新药可做1及2中l项。3、4、5中各l项；四类新药可做2中 1项，从其余方法中任
选两项，并与原剂型对比进行试验。
2．治疗胆囊炎新药，应重点进 行3－7项试验，以3、4、6三项为重点，1一2两项可免作。
而改作抑菌试验。
15、补肾壮阳中药的药效学研究
补肾壮阳药主治肾虚阳萎、早泄等性交功能障碍。一般可分 为两类：一类为功能性疾患，仅
有性交功能障碍，不伴有内分泌、性腺、生殖细胞等器质性疾患，治疗阳 痿后可有正常生育
能力；另一类则为器质性疾患，既有性交功能障碍，又有生育功能障碍，需要两方面兼 治，
才能恢复正常的性功能及生育能力。
（一）主要药效学研究
1、壮阳试验 ：应用去势成年雄性大鼠进行试验，以电刺激或化学药物诱发阴茎勃起，观测
新药对勃起的潜伏期、持续 期等指标的影响，以判断新药对肾阳虚证动物的壮阳作用。
2、交配试验：观察新药对成年大鼠交配 的影响，可观测捕捉潜伏期、捕捉率、交配潜伏期、
交配率等指标，以判断新药对雄鼠性交能力的影响。
3、新药对肾阳虚证的影响，包括三类试验；①过度交配所致之肾阳虚证：②以考的松类药
物造 成小鼠肾阳虚证，观测新药对动物体重、体温、活动能力、一般状况、应激能力，以及
内分泌、生殖系统 等方面的影响；③观察新药对去势雄鼠生殖系统的影响，如前列腺、精囊、
包皮腺、提肛肌及雄性激素等 方面的影响。
4、对正常或病态成年雄性动物生育能力的影响：观察新药对睾丸、精子（数量、质量 、活
动能力）及雄性激素的影响，亦可观察对幼年雄鼠睾丸等生殖器官发育的影响。
（二）注意事项
l、阳痿证可由多种原因引起，壮阳药的核心试验是增强阴茎勃起及性交功 能，其他试验可
从不同方面说明其药效。伴有生殖系统器质性疾患之不育症，药效学研究则应两方兼顾， 标
本兼治。
2、仅治阳痿证的壮阳药：一二类新药可做上列试验1、2、3，其他试验可根 据新药特点酌
情选做；三五类新药可做1、2试验，其他试验可酌情选做；四类新药应与原剂型对比，在
试验1或2中任选一项。
3、主治阳萎证及男性不育证的补肾壮阳药：一二类新药，可做上 列试验1－4项；三四五类
做两项试验（试验1、2中任选一项，及3、4各一项），其他试验酌情选做 。
4、主治阳痿、早泄的壮阳药，可仅作急性及长期毒性试验。但影响睾丸、精子的补肾壮阳
药，则应增做生殖毒性试验（①雄性动物的一般生殖毒性试验。②给药雄性动物与雌性动物
交配后的致 畸试验。③围产期毒性试验可免做）。
16、治疗痛经中药的药效学研究

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痛经为妇科常见病，可分为实证（气滞血瘀，寒湿凝滞，湿热瘀阻）及虚证（气血虚弱，肝
肾亏 损）等。原发性痛经常见于未生育之青少年，继发性痛经则多继发于盆腔炎、子宫内膜
异位等。主要药效 学研究应包括对于它的影响及抗炎、止痛等作用。
（一）主要药效学
1、新药对子宫的影响
（1）对未孕子宫（在体或离休）的影响。
（2）对催产素、麦角新硷或其他物质如前列腺素等诱发的子宫痉挛及痛经的影响。
2、止痛作用：可选作小鼠扭体试验或其他止痛试验。
3、抗炎作用：可选作2种抗炎试验，如小鼠耳肿、大鼠足跖肿及肉芽肿等试验。
4、新药对雌性幼鼠生殖器官发育的影响：如子宫、卵巢及雌激素等。
5、其他：血液流变学及镇静作用等。
（二）注意事项
1、新药治疗痛经，常 包括原发性或继发性痛经，标本兼治，而首重治本，即新药对子宫、
雌激素及炎症的影响，其次是治标作 用如镇静、止痛等。特别应注意调经活血作用的研究。
2、上列试验项目中1、2为基本试验，其他 试验应根据新药特点酌情选作，一二类新药可完
成1至4试验；三及五类新药可完成上列1及2项试验， 其他试验可根据新药特点酌情选作；
四类新药应与原剂型对比，完成上列1及有关的一项试验，其他试验 酌情选作。
3、常规毒理学研究如发现新药对生殖系统有不良反应，则应增作生殖毒性试验。
17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究
女性生殖系统炎症与阴痒，带下、痛经及症瘕 等有关，常由肝经湿热或肝肾阴虚等引起，包
括外阴炎、阴道炎、子宫颈炎、盆腔炎、输卵管炎，以及某 些妇产科手术后或宫内节育器感
染等，主要药效学研究应包括治本及治标两个方面。
（一）主要药效学研究
1、治本作用
（1）抑菌试验：选择妇科常见致病菌进 行抑菌试验，必要时增作滴虫，霉菌或性病致病原
的抑制试验。
（2）抗炎试验：由于女性 生殖系统炎症可为急性、慢性或增殖性炎症，抗炎试验可选择小
鼠耳肿，大鼠足跖肿及肉芽肿试验，以观 察药物对不同类型炎症的治疗作用。
（3）输卵管炎及子宫内膜粘连试验：输卵管炎合并输卵管阻塞 ，可致不孕症。人工流产术
后可致子宫内膜粘连，均较常见。必要时可选作有关试验，以证实药物的治疗 作用。
2、治标作用
（1）女性生殖系统炎症常有阴痒、疼痛、发热等症候，必要时可 增作止痒、止痛、解热等
有关试验。
（2）子宫及免疫试验：妇科用药常对子宫有一定影响 ，抗炎作用常与免疫（特别是细胞免
疫作用）有关，必要时可增作有关试验。
（3）活血化瘀试验：可适当选作微循环、血液流变学等有关试验。
（二）注意事项 < br>1、女性生殖系统炎症常为多部位、多种病症并存，情况较为复杂，而中药治疗也常异病同
治，一 药可治多证。因此，应根据中药的功能特点及主治范围，合理选择试验方法及观测指
标。凡一药主治多种 病证者，主要病证，可选作2项以上的有关试验，其他病证，亦可各选
l－2项有关试验。以证实新药的 多方面药效。
2、选择试验方法时，应以治本试验为主，治标试验为辅，合理搭配，综合评价其药效。

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3、一二类新药可根据上述原则，选作上列各项有关的试验。以多种试验验证新药的药效 。
三五类新药可作必要的抑菌、抗炎试验，并适当作其他试验，主冶虚证的新药可选择免疫功
能 试验等有关指标。四类新药可选作治标及治本试验各1项，或2项治本试验，并与原剂型
对比观察。
4、中药若为外用（洗剂，栓剂或阴道内给药），则应增作局部毒理学研究，如皮肤毒理或
阴道 毒理等有关试验。
18、治疗水肿证（急性肾炎）中药的药效学研究
体内水液潴留，泛滥 肌肤，出现头面、眼睑、腹背，甚至全身浮肿者，称为水肿，一般分阳
水、阴水两大类。阳水常见于急性 肾炎，阴水常见于充血性心力衰竭等。水肿的治疗有发汗、
利尿、燥湿、温化、逐水等六法。阳水宜宣、 宜通，阴水宜温、宜补。本节主要介绍治疗阳
水（急性肾炎）的主要药效学。
（一）主要药效学研究
1、对实验性急性肾炎的治疗作用
选择近似人的肾小球 肾炎的动物模型，观察新药在急性期对尿蛋白、血尿素氮、血清总蛋白
等的作用（如兔C- BSA异种血清免疫复合型肾炎等，参见治疗慢性肾炎的主要药效学研究），
以及病理形态之变化。
2、抗病原体作用
在体内外观察新药对链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌和其它与急性肾炎有 关的细菌、病毒等
的作用。
3、利尿作用
在水负荷动物（如大鼠或兔等）中，观察新药对排出尿量的影响。
4、其他作用
针对急性肾炎其他症状的治疗，如
（1）高血压：在急性肾炎或肾性高血压造型动物中，观察新药的降压作用；
（2）发热：在致热动物中，观察新药的解热作用；
（3）腰痛：在化学因子诱发的疼痛反应动物中，观察新药的镇痛作用；
（4）对免疫功能的影响：观察新药对C3、总补体、免疫球蛋白的作用。
（二）注意事项
1、由于尚无理想的水肿实验模型，本节仅就急性肾炎的症状表现，提出了相关的主要药效
学指 标，今后如能研制风寒束肺、风水相搏等阳水的动物模型，进行药效学试验，更能说
明新药的功能。
2、目前已有的肾炎模型，不表现明显的水肿，且是一个时相的病理过程，观察药物对急性
肾炎 包括蛋白尿、血尿、肾功能等及病理变化的作用，宜在急性期进行。

3、一、二类新药宜 做对实验性急性肾炎的治疗作用、抗病原体作用、利尿作用，并针对新
药的功能，选做其它作用中的1项 指标；三、五类新药宜在l至3项中选做2项，在第4
项中选做1项指标；四类新药应根据原剂型的药效 特点，选做2项指标，并同原剂型比较。
19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究

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急性肾功能衰竭是危急重症，属中医癃闭、关格、肾风等范畴，多由热毒侵袭和猝然气血亏损（如严重创伤、感染、中毒、休克及变态反应性肾病等）所引起，以致邪热传入营
血，深入 下焦，与瘀血相结，影响膀胱气化功能，主要表现为急性肾小管坏死，临床急骤地
发生少尿和与日俱增的 氮质血症。因此，改善少尿、氮质血症和肾小管坏死是治疗急性肾功
能衰竭中药药效学的主要内容。
（一）主要药效学研究
1、对实验性急性肾功能衰竭动物的治疗作用
利用药物 或化学物质造成动物急性肾中毒、肾出血、引起肾小管急性坏死或功能障碍，观察
药物的作用。 （1）大鼠血红蛋白尿急性肾衰：以甘油肌肉注射，24小时后即有尿素氮升高，少尿或无尿，
类似 人的急性肾衰症状。
（2）大鼠变性血红蛋白急性肾衰：以变性血红蛋白静脉注入，6～48小时即 有少尿，肾小
管病变、血尿、生化改变、呕吐、出血等类似人的急性肾衰症状。
（3）狗去 甲肾上腺素性急性肾衰：以适当剂量的去甲肾上腺素动脉连续滴注麻醉雄狗的一
侧肾动脉，引起肾血流量 急剧下降，同侧输尿管内尿量也显著减少。
（4）汞剂引起的动物急性肾小管坏死：以适当剂量的氯 化汞或静脉注射家兔，或静脉或皮
下注射给予大鼠，l～2天内，引起肾曲小管坏死，出现尿量等改变。
（5）其他动物实验性肾小管坏死：如幼年小鼠氯仿吸入、大量硝酸铀腹腔注射、家兔重铬
酸钾 皮下注射等引起急性肾小管坏死。
治疗急性肾衰中药，应选上述模型，观察药物对尿量，血、尿中离 子和代谢产物含量，组织
病理学和死亡率等的变化。
2、辅助实验
对能反映解 除主症有作用的其他实验，如药物的利尿作用，血管扩张作用，对高血钾、酸中
毒的控制作用，以及药物 对其他原因引起的氮质血症的影响，均可酌情选用。
（二）注意事项
1、急性肾功能衰 竭，其症状、器官功能、生化、生理改变是一个进展快速的时相过程，一
般表现有少尿期、多尿期和恢复 期，在说明药物作用时，必须注意掌握和说明采样时间。
2、一、二类新药可做对大鼠血红蛋白尿性 和变性血红蛋白尿性急性肾衰的治疗作用，并在
其它急性肾衰、急性肾小管坏死实验中或在能反映解除主 症有作用的辅助实验中选做1项；
三、五类新药可做对大鼠血红蛋白尿性急性肾衰的治疗作用，并在其它 急性肾衰、急性肾小
管坏死或辅助实验中选做1项；四类新药应根据原剂型的药效特点，选做1～2项指 标，并
同原剂型进行比较。
20、治疗外科疮疡中药的药效学研究
外科疮疡包括 疖、痈、疔、疮、疽等多种体表化脓性疾患，可分为急性及慢性两大类，主要
表现为红肿热痛、功能障碍 ，甚至久治不愈的溃疡，由于病因、病机、病程及病位等不同，
又有各种不同的辨证分型。主要药效学研 究应根据中药的功能、主治及特点，有针对性的合
理选择试验方法及指标，从多方面评价其治疗作用。
（一）主要药效学研究
1、清热解毒试验：
（l）抑菌试验：包括体外及体内抑菌试验，观察中药对外科常见致病菌的抑菌作用。
（2 ）抗炎试验：根据中药主治急性或慢性疮疡，选作小鼠耳肿、大鼠足跖肿或肉芽肿，白
细胞游走或毛细血 管通透性等试验。

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（3）解热试验：疮疡可伴有不同程度的发热，应适当选作1～2项解热试验。
2、化腐生肌试验：
（1）疮疡试验：在动物固定部位，切开一定长度及深度的伤口，或用 一定温度及接触时间，
造成一定面积及深度的烫伤，并接种一定数量的化脓菌，形成急性或慢性开放性的 感染性疮
疡，用以观察药物的治疗作用，如疮面的炎症反应、渗出物、病原菌、组织新生、伤口愈合、< br>组织张力等。
（2）疖肿试验：在动物固定部位，注入一定量的化脓菌，使之形成闭合性疖肿 ，观察药物
对局部病变及病原菌的影响，用多指标综合评价其治疗作用。
3、其他试验：
（1）扶正试验：扶正祛邪对慢性疮疡正虚邪实者十分重要，应选作1－2项细胞或体液免疫
试 验。
（2）活血试验：治疗疮疡的中药，常有活血作用。可适当选作一些与活血有关的试验，如局部温度，血液循环或微循环等试验。
（3）止痛试验：疮疡常伴有疼痛，可选作1-2项止痛试验。
（4）其他：某些周围血管 病、血栓性疾患，如静脉曲张、动脉血栓或糖尿病等，可并发疮
疡，除进行上述试验外，应增作药物对血 小板、血栓、及血管等有关试验，以及对原发病的
有关试验。
（二）注意事项
1、急性及慢性疮疡，中医治疗原则及理法方药不尽相同，治疗急性疮疡，以攻邪为主，重
在清热解毒、 活血止痛；治疗慢性疮疡，则扶正祛邪两方兼顾，攻补兼施，益气养血，化腐
生肌。因此，在选择药效学 试验方法时，也应各有侧重。
2、一二类新药可作清热解毒及化腐生肌各2项试验，并酌情选作其他 试验2－3项。三五类
新药，可选作2项清热解毒及1项化腐生肌试验，并选作其他试验l－2项。四类 新药可从
上列试验中酌选2～3项试验，并与原剂型对比观察。
3、外用中药在试验时应以 外用给药为主，必要时可皮下注射给药，如有可能，应增作透皮
吸收试验。
4、外用中药应增作皮肤毒性及致敏性试验。
21、治疗腰腿痛中药的药效学研究
外感、内伤及损伤均可引起腰腿痛，包括感染、肿瘤、风湿、劳损、畸形、退变、骨折、脱
位、代谢、 内分泌及多种疾患所引起的脊椎、关节、韧带、椎间盘、肌肉、筋膜等损伤或病
变。本书以软组织急性损 伤或慢性劳损为主（包括腰椎间盘突出、坐骨神经痛）。
（一）主要药效学试验
1、损 伤模型试验：在动物固定部位造成损伤（如砸伤、压伤、打击伤），或用结扎、化学
物质损伤坐骨神经， 或进行皮下（或肌肉内）血肿等试验，可用以观察药物的消肿、止痛、
恢复运动功能，血肿吸收及局部病 变恢复等治疗作用。
2、止痛试验：腰腿痛的主要症状是痛，以及因痛所致的运动功能障碍。因此， 止痛作用是
本类药物的主要药效，可选用2种以上止痛试验观察药物的作用强度、起效及持续时间。
3、抗炎试验：减轻软组织肿胀，缓解对神经根的压迫，可明显减轻症状，促进软组织病变
的恢 复。因此，应选作2种以上抗炎消肿试验，如小鼠耳肿、大鼠足肿或自芽肿、或毛细血
管通透性试验等。
4、活血试验：治疗腰腿痛的中药多具有舒筋活血或活血止痛作用，故应选作1－2项与活血
有 关的试验，如局部血液循环（或微循环）、或血液流变学试验等。

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（二）注意事项
1、一二类新药可进行上列各项试验（每项选作1一2种试验）；三五类新 药可选作3项试
验；四类新药则应选作2项试验，并与原剂型对照观察。
2、上列各项试验 中，以损伤模型试验为主，抗炎消肿、活血止痛试验为辅，有针对性的合
理选择试验方法，以综合评价其 药效。
3、若为外用中药，应增作皮肤毒理试验（包括皮肤刺激性及致敏性试验）。如有可能，应< br>作透皮吸收试验。
22、治疗痹证中药的药效学研究
痹证是人体营卫气血失调，肌 表、经络遭受风寒湿热侵袭，气血经络为病邪闭阻而引起经脉、
肌肤、关节、筋骨疼痛、酸楚麻木、着重 、屈伸不利或关节肿大、僵直、畸形、肌肉萎缩，
活动障碍，严重者影响脏腑，相似于现代医学自身免疫 性疾病的风湿病如类风湿性关节炎、
风湿性关节炎等。常以祛风化湿、温经散寒、或清热通络等法治疗。
（一）主要药效学研究
1、祛风除湿作用
（1）对实验性关节炎的治疗
①对佐剂性多发性关节炎的抑制作用
大鼠右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂致炎，使之出现原 发病变和继发病变。根据所试新药的
主治功能，选择不同的给药时间和观察指标。
观察新药 对原发病变的影响：在足垫内注射弗氏佐剂致炎前给药，主要观察致炎后18小时
或不同间隔时间，佐剂 注射侧足爪肿胀度。
观察新药对续发性病变的预防作用：于佐剂注射后一周开始给药，连续一周，观 察佐剂注射
对侧的足爪肿胀度、体重变化、前肢和尾部病变的发生率、结节数或严重度（可用五级评分< br>法表示：0：无红肿；l：小趾关节稍肿；2：趾关节和足跖肿胀；3：踝关节以下足肿胀；4：
包括踝关节在内全部足爪肿胀）。
观察新药对续发性病变的治疗作用：在佐剂注射后15～19天继 发性病变全部形成后开始给
药，观察佐剂注射对侧的足爪肿胀度、体重变化、前肢和尾部病变的严重程度 。
②对其他实验性关节肿胀的抑制作用
根据新药的功能特点，选用适当致炎剂，如在注 入后0.5～1.0小时肿胀达峰值的鸡蛋清、
5-羟色胺、右旋糖酐等短效致炎剂，或在注入后2～4 小时肿胀达峰值的角叉菜胶、琼脂等
中效致炎剂，或在注入24小时后达峰值的甲醛、氮芥等长效致炎剂 （一般选中、长效致炎
剂为好），注入后肢足跖或足踝部皮下，造成足跖或关节肿胀，测定足跖容积或关 节周长，
观察新药的作用。
2、免疫调节作用：风湿痹证常与自身免疫有关，治疗痹证的药物应作免疫调节试验。
（1）对淋巴细胞的作用
观察新药对T淋巴细胞亚型（辅助性和抑制性T细胞的数量和比值）的影响。
（2）对其他免疫、变态反应的影响
如观察新药对特异性体液免疫功能、非特异性屏障功能 、Arthus反应、迟发型超敏反应等
试验，可酌情选做。
3、温经止痛作用
用后肢加压法、热板法、压尾法、电刺激法或化学刺激法观察药物的镇痛作用。
4．活血通络作用

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根据新药的作用特点选用抗炎性渗出、炎症细 胞游走、结统组织增生等炎症过程三个阶段模
型，观察新药的清热通络作用。
（1）对毛细血管通透性的影响
①对小白鼠腹腔毛细血管通透性的影响
用低浓 度醋酸作致炎因子，引起急性炎症反应，静脉注入染料伊文斯兰，测定腹腔液染料的
通透量。
②对皮肤毛细血管通透性的影响
静脉注入染料后，以过敏介质如二甲苯外涂或组胺、5-羟 色胺、PGE2皮内注射引起急性炎
症反应，测定致炎部应的染料通透性。观察给药对染料通透量的抑制 作用。
（2）对白细胞游走的影响
用致炎物给大鼠或小鼠腹腔或胸腔注射引起炎症，使 腹、胸腔内嗜中性白细胞数量增加，观
察给药对胸腹腔渗出液中白细胞数量的影响。
（3）对结缔组织增生的影响
①对棉球肉芽肿形成的影响。
②对大白鼠巴豆油气囊肿的影响。
（二）注意事项
1、以上所列实验项目，除 佐剂性关节炎较接近于临床的类风湿性关节炎，应为必做实验外，
其余诸项应联系发病机理和新药的功能 、使用特点选择进行，全面综合评价。
2、一、二类新药可做对佐剂性关节炎及其他实验性关节肿胀 的药效作用，以及根据新药作
用特点，在免疫调节、温经止痛、活血通络作用中选做1项指标；三、五类 新药应做对佐剂
性关节炎的作用，并从祛风除湿的其他指标中、以及温经止痛或活血通络的指标中各选做 1
项；四类新药应做对佐剂性关节炎的作用外，并根据原剂型的药效特点，从其它指标中再选
做 1项指标，与原剂型作对比试验。
23、治疗血虚证中药的药效学研究
再生障碍性贫血属血 虚证范畴，可由多种病因诱发，表现为全血细胞减少，骨田增生低下。
治疗以补肾为主，补肾生髓、益气 生血。主要药效学研究较为复杂，应根据新药的功能，主
治及特点进行研究。血虚证尚包括其他原发性及 继发性贫血，可参照本节进行药效学研究。
（一）主要药效学研究
1、补肾生髓试验
（1）正常小鼠骨髓造血作用：用骨髓造血干细胞培养方法，观察新药对粒系祖细胞（CFU- GM）、
红系祖细胞（CFU-EBFU E）等的影响。
（2）再障小鼠骨髓造血作用： 可用慢性苯吸入或其他方法造成小鼠骨髓造血障碍，观察新
药对动物的周围血象及骨髓各种成分的影响， 以及对骨髓造血干细胞培养的影响。
2、益气生血试验
（1）化学性损伤的血虚证：环 磷酰胺、丝裂霉毒C、苯或慢性苯吸入，可使小鼠产生各种
类型的贫血及骨髓造血障碍，出现红细胞、粒 细胞、血小板或全血细胞减少，可用以观察新
药对各种血液成分及骨髓造血功能的影响。
（ 2）放射性损伤的血虚证：用钴60或X线照射小鼠或大鼠，可产生不同程度的血虚证，用
以证实新药的 药效。
（3）其他：失血性贫血，阿糖胞苷诱发小鼠的血小板减少等，各种原因诱发的动物血虚证，
亦可选择性的用于本类新药研究。
（二）注意事项

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1、试验方法的选择，决定于新药的功能、主治与特点。一二类新药可在补肾生髓试验中选
做一项，在益 气生血试验中有针对性的选作两项试验。三五类新药可在两者中各选一项试验，
必要时可适当增选其他试 验、四类新药可选作1－2项试验。
2、各项试验的观测指标至少应包括骨髓及周围血液的各种成分 的变化。必要时应增加一般
状况、免疫功能、止血凝血系统及有关造血的某些因素及原料（如蛋白质及铁 等）的观测。
3、血虚证因正气虚损，易遭外邪侵袭，新药如有扶正作用，可增作提高抵抗力、免疫 功能
及抗感染能力等方面的试验。
24、抗疟中药的药效学研究
疟疾由疟原虫引 起，临床以发热、贫血、腹部痞块为特征，抗疟中药应具有截疟、消痞、补
虚之功能。
（一）主要药效学研究
1、截疟作用
（1）对动物疟原虫感染的防治作用
选择适当疟原虫（如伯氏疟原虫等），感染猴和小鼠等动物，观察药物对疟原虫转阴率、转
阴时 间及复燃时间等的影响。
（2）在体外对疟原虫的杀灭作用
选择适当疟原虫株，在体外通过半数抑制浓度（IC50）的测定，观察药物的杀灭作用强度。
2、消痞作用
在感染疟原虫动物上，观察药物对肝、脾重量、血窦扩张、充血、巨噬细胞吞 噬和纤维化等
作用。
3、补虚作用
（1）观察药物对感染动物红细胞、网织红细胞、血红蛋白量的影响。
（2）用化学等方法诱发动物红细胞减少，观察药物对贫血的作用。
（二）注意事项 < br>1、抗疟药物的主要药效学应以截疟作用为重点。第一、二类新药应在二种动物模型，一种
体外实 验上证明有显著的截疟作用。第三、五类新药也应有显著的截疟作用，或有一定的截
疟作用而同时兼有显 著的消痞或补虚作用，因此，或在二种动物模型、一种体外实验上证实，
或在猴上证实截疟作用并在消痞 和补虚作用各选一项指标，证明其功效。第四类新药，应根
据新药特点选择截疟、消痞、补虚作用中的二 项指标，同原剂型作对比试验，但截疟应是必
作的试验。
2、选做体外试验时，应考虑所试 药物在体内转运和发挥疗效的情况是否同体外试验的情况
相吻合，以及血中可能达到的药物浓度。如属粗 制剂口服途径给药，则不宜将原药加入培养
系统中与原虫直接相接触进行体外试验。
25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究
恶性肿瘤属中医癌、岩、恶肿、积聚等范畴，系正气虚 弱、留滞客邪、气滞血瘀、
邪毒积聚、蕴郁成块所致。由于邪气可踞于脏腑、经脉、肌肤等不同部位，而 有茧唇、
翻花、伏梁等称谓；由于邪正相搏消长，又呈现不同的证型变化。因此，中医治疗恶性
肿瘤的治则，有扶正培本法、活血化瘀法、软坚散结法、化痰祛湿法、清热解毒法、疏肝理
气法、通经活 络法、以毒攻毒法等。目前，抗癌中药大体上有四方面的作用：（1）抑杀肿

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瘤细胞的祛邪作用；（2）调整机体免疫功能等抗癌潜能的扶正作用；（3）提高手术、放疗、
化疗等效 果的增敏作用；（4）降低其他治疗方法（放疗、化疗）毒副反应的减毒作用．凡
具有显著祛邪作用的， 可称为抗癌药；若祛邪作用较弱或不明显，但具有（2）、（3）、或
（4）等方面作用的，可称为抗癌 辅助药。
（一）主要药效学研究
1、祛邪作用
（1）对动物移植性肿瘤的抑制作用
选择二种或二种以上的小鼠、大鼠或兔的移植性肿瘤， 作实验治疗。以实体型肿瘤观察瘤重
抑制率，以腹水型肿瘤或白血病观察生命延长率。观察瘤重抑制率， 要求对照组瘤重均值在
小鼠不得低于1克；实验治疗组动物平均体重下降（给药前后自身比较）不得超过 15％；
动物死亡数不得超过20％；瘤重抑制率在30％以上，与对照组有显著性差异。观察生命延< br>长率，同途径给药（腹水型肿瘤腹腔给药）应在75％以上；异途径给药应在50％以上；对
照组 20％动物存活时间不得超过4周。
癌株选择应尽量考虑与临床拟治肿瘤的性质、部位等相近似，如 拟治肝癌，可首选用肝癌瘤
株等，给药途径应与临床一致，并设二个或二个以上剂量组。对每一种癌株的 实验治疗应重
复三批。
（2）对肿瘤细胞体外生长的抑制作用
选择二种以上肿 瘤细胞株作体外培养，用五个或五个以上不同浓度，观察药物对细胞形态、
细胞膜功能、集落形成能力、 瘤细胞代谢或核酸蛋白质前体掺入的影响。
进行本试验时，（1）加入培养液中的所试药物应是在临 床试验中直接与肿瘤组织接触的药
物；（2）培养液中的药物浓度应是人体血液或肿瘤组织间液中能达到 的浓度；（3）连续重
复三次试验有效。
（3）人体肿瘤的裸鼠移植试验
（4）对动物自发性肿瘤或诱发性肿瘤的抑制试验。
新药的祛邪作用应在上述四项试验之一中得到确认。
2、扶正作用
（1）对荷瘤动物免疫功能的影响
根据肿瘤生长过程中机体免疫功能受损的情况，选择其细 胞免疫或体液免疫的二种或二种以
上指标，观察药物对荷瘤动物的保护作用。
（2）对荷瘤动物生物调节因子的影响
选择干扰素、白细胞介素或肿瘤坏死因子等与肿瘤生 长有关的生物调节因子作指标。在荷瘤
动物中观察药物对它们的影响。
（3）对荷瘤动物和正常动物一般状况的影响
在荷瘤动物和正常动物中，观察药物对动物一 般状态、体重、食欲、应激能力（如耐疲劳、
耐缺氧、耐寒、耐高温或抗细菌毒素等）等影响。
（4）对荷瘤动物的抗癌作用
选择一种或一种以上的实体型或腹水型移植性动物肿瘤，观察 药物对瘤重或荷瘤生存时间的
影响，经重复试验，取得可信的结果。
扶正药不应促进肿瘤生 长，而应延长带瘤生存时间，并在（l）、（2）、（3）等方面具有
确切作用者。
3、增效作用
（1）对荷瘤动物放疗的增效作用
选用临床使用的放疗原如Co 60或X光，与中药合用，以观察有无协同增效作用。试验至少
应设空白对照、单纯放疗及放疗加中药二 个以上剂量组。

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（2）对荷瘤动物化疗的增效作用
选用烷化 剂、代谢拮抗剂或抗癌抗菌素等三类有代表性的抗癌药，与中药合用，观察有无协
同增效作用，试验时， 空白对照、化疗药及化疗药加中药二个以上剂量组，进行对比观察。
4、减毒作用
（1）对荷瘤动物化疗或放疗毒副反应的减毒作用
选择放疗或化疗药，分别加用中药，观察 对放、化疗主要毒副作用的影响。试验时，所用放、
化疗的剂量应出现恒定的毒副反应，加用中药后观察 药物对特定毒副反应的作用。
（2）对正常动物化疗或放疗毒副反应的减毒作用。要求如上。
（3）对荷瘤动物的抗癌作用
选择一种或一种以上的移植性动物肿瘤、观察药物对瘤重或荷瘤生存时间的影响。
减毒的抗 癌辅助药，应是：（1）对肿瘤生长无明显影响或有一定抗癌作用；（2）能对特定
的化、放疗的毒副作 用有肯定的防治作用；（3）不影响化、放疗的疗效；（4）对荷瘤机体
的正常功能无明显损伤作用。
（二）注意事项
1、祛邪的抑瘤试验，应参照国内统一规定的抗癌药筛选规程的基本原则进 行；扶正、增
效、减毒的抗癌辅助药应根据明确的适应症进行主要药效学试验，不宜笼统、泛指。 < br>2、鉴于实验性肿瘤虽有不同的组织学类型，但在生物学行为上尚缺乏显著的组织特异性，
因此在 选择研制治疗肺、肝、胃等肿瘤的药物时，除注意挑选相应组织学类型的实验性肿瘤
模型外，也可用其他 组织学类型的实验肿瘤模型。
3、有的中药可以防治肿瘤转移或复发，有的可以预防肿瘤的发生，则 应选择相应的动物实
验模型进行。有的中药针对肿瘤患者的某个中医证型进行治疗的，除对肿瘤的作用外 ，应另
行设计合适的指标。
4、抗癌药往往具有一定毒性，应重视其毒理学研究，进行多指标观察。
5、各类抗癌新药 和抗癌辅助新药的药效学具体要求是；（1）抗癌药：一二类新药可在所列
祛邪作用中进行对动物移植性 肿瘤的抑制作用研究，并在其它三项试验中选做一项；三、四、
五类新药可在祛邪作用的四项试验之一中 得到确认。（2）抗癌扶正药：一二类新药应在所
列扶正作用中进行荷瘤动物的抗癌试验、对动物一般状 态的试验，以及在其它试验中选做一
项；三、五类新药应进行荷瘤动物的抗癌试验，并在其他试验中再选 做一项；四类新药应根
据原剂型的适应症，在扶正作用诸指标中选做一项，并与原剂型进行比较。对荷瘤 动物生物
调节因子的影响，对于本类药物更为重要，选择指标时一般宜优先考虑。（3）抗癌增效减毒药：一、二类新药应作对动物移植性肿瘤的抑制作用、在正常动物以及荷瘤动物中的增效
或减毒作 用研究；三、五类新药应作抗癌作用和在荷瘤动物中的增效或减毒作用研究；四类
新药应根据原剂型的适 应症，在增效或减毒作用诸指标中选做一项，并与原剂型进行比较。
26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究
视网膜静脉阻塞是一种严重影响视力的常见病， 可分为肝胆火炽型、气滞血瘀型、阴虚火旺
型及气血两虚型等。多由血管壁病变、血液成分异常及血流动 力学紊乱三方面因素形成，常
见于高血压、动脉硬化、高血脂、糖尿病及败血症等。治疗以活血化瘀为主 ，佐以清肝胆郁
热、滋阴泄火、益气养血等药。主要药效学研究着重在活血通脉方面，辅以止血消肿等有 关
试验。
（一）主要药效学研究
1、活血化瘀试验
（1）抗血小板聚集试验：以整体试验为主，体内给药、体外测试为宜。

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（2）抗凝溶栓试验：包括抗凝及防治血栓等有关试验，整体试验为主，体外试验为辅。
（ 3）血液流变性试验：可用正常或血瘀模型动物观察新药对血液流变学的各种指标，如血
粘度、红细胞聚 集性及血小板功能等指标的影响。
（4）微循环试验：观察新药对兔眼球结膜（如有条件可观察眼底 静脉及微循环）等部位微
循环的影响，包括对各种实验性微循环障碍及血栓的影响。除观察微血管本身变 化外，尚应
注意微血流和血管周围的出血等情况。
（5）血压及血管试验：观察新药对血压及血管舒缩的影响。
2、止血消肿试验
（1）止血试验：包括止血、凝血等有关试验。
（2）血管通透性试验：观察新药有关改善血管通透性，减少渗出及周围组织水肿等作用。
（3）小鼠耳肿胀试验：观察新药有关抗炎消肿作用。
（二）注意事项
1、实 验方法的选择：第一、二类新药可进行前述之、活血化瘀前四项试验及、止血消
肿的前二项试验，其他试 验可根据新药特点酌情选作。第三、五类新药，可作之（l）
（2）（4）项及之（1）（2）项试验， 其他试验酌情选作。第四类新药可作之（2）
（4）项及之（1）项试验，其他试验酌情选作。 2、视网膜静脉阻塞可为局部疾患，更常见的是全身性疾患的局部表现。因此，新药药效学
研究除针 对局部病变的各种因素进行试验外，更应重视整体变化及治疗作用，如对血管壁、
血液成分及血流动力学 ，以及原发疾病等方面的研究。
3、本类新药尚缺乏理想动物模型，如有条件，可进行兔眼底观察， 并利用激光或前述各项
试验方法造成免眼底视网膜静脉阻塞或微循环障碍，以进行药效学研究。
27、治疗厥脱证中药的药效学研究
厥脱证是以四肢厥逆，脉微欲绝为主要表现的危急重证， 常因内伤脏腑，失血亡津，或邪毒
内陷，热深厥深，或火极劫阴，阴损及阳，而致阴脱、阳脱或阴阳惧脱 ，表现为各种类型的
循环衰竭。治疗以回阳救逆、养心复脉为主，急则治其标，缓则治其本，并根据其病 因、病
机、病情，辨证施治，以达标本兼治之目的。
主要药效学研究应以①急救，②固脱，为重点，进行有关的试验研究。
（一）主要药效学试验
1、回阳救逆试验
参照抗休克药效学研究，可供选择的试验如下：
（1）失血性休克；可用犬、猫进行试验，大鼠及兔较差。
（2）感染性休克；可用活菌、内毒素或脓毒病灶诱发休克，多种动物均可选用。
（3）创伤性休克：可用肢体缺血法，转鼓法或打击法诱发休克，动物可选用犬、猫或兔。
（4）心源性休克：可用物理化学方法损伤心肌，或冠状动脉阻塞法（结扎、血栓、栓塞等
法），或心包 填塞法，诱发心源性休克，以犬、猫、小型猪为宜。
（5）其他类型休克：如烧伤、疼痛、过敏、肠 道缺血、胰岛素休克，以及微循环障碍、弥
漫性血管内凝血等动物模型，亦可适当选用。
若 新药用作回阳救逆急救药者，应作（1）、（2）两项，另在（3）一（5）项中选一项试验。
若新药为 标本兼治者，应根据功用主治，有针对性的选作至少两种试验，例如主治邪毒内陷
之脱证，应选作感染性 休克；主治失血亡阳之脱证，应选作失血性休克及有关试验。重点观
测指标为血压及微循环。

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2、血流动力学及重要内脏（特别是肾）血流量的影响：药物对心脑肾等重要 内脏血流量的
影响，以及对整体的血流动力学影响，与治疗作用有密切关系，应进行有关试验。
3、标本兼治的有关试验
（l）主治邪毒内陷之脱证者：除进行上述试验外，尚应增作以下试验：
①祛邪试验：如抑菌、抗病毒、抗毒素，抗炎、解热等与清热解毒有关的试验。
②扶正试验：如应激试验、免疫试验等。
（2）主治心气不足，阳脱于外者：应增作心力衰竭，心功能，血流动力学等有关验。
（3）主治过敏性休克者：应增作抗过敏等有关试验。
（4）主治因痛致脱者：应增作镇痛有关试验。
4、辅助试验
为了较充分的证 实新药治疗厥脱证的药效，除进行上述主要药效学研究外，必要时还应适当
选作一些辅助试验。
（1）心脏功能及血流动力学试验。
（2）重要内脏血流量如脑、肾及冠状动脉血流量。
（3）微循环、血小板功能、血管舒缩性能等试验。
（4）其他。
（二）注意事项
1、厥脱证属于危急重证，对治疗药物有较高的要求，应符合急救要求，如 给药方便，起效
快，作用强等；新药剂型及给药途径应合理，以注射剂、吸入剂、灌肠剂或能迅速进入体 内、
吸收快而充分的其他剂型及给药途径为宜。
2、厥脱证用药约可分为两类，一为回阳救 逆之急救药，二为急救之后，进一步扶正固脱、
育阴潜阳、巩固疗效，标本兼治的药物。两者作用相似， 各有侧重，前者要求作用快而强，
后者要求稳定而持久，在进行主要药效学研究时应各有侧重，合理选择 试验方法及观测指标。
3、试验动物的选择应加注意，不同动物对各类试验的反应性及稳定性不同， 在主要药效学
试验中至少应有一项试验选用猴、犬或猫，或专属性较强的动物（如过敏性休克用豚鼠）。
4、主要药效学试验，应选用与临床相同的剂型及给药途径。如有困难，可增作注射给药，
以显 示其药效，但所用药物应基本符合注射用药的要求，避免粗制剂注射后产生各种非特异
性反应的影响。
5、新药一二类，宜选作感染性及失血性休克，并另选一项试验。三及五类新药至少选作两
种休 克试验。四类新药至少作一项休克试验，并与原剂型对照观察。
6、厥脱证的主要药效学研究可参照抗休克药的有关方法、指标及要求，合理加以选用。
28、治疗中风中药的药效学研究
中风病又名脑卒中，起病急，多伴发于高血压、高血脂、动 脉硬化等，发病前常有先兆症状，
可由多种诱因引起。主要表现为中风倒扑、神志不清、半身不遂、口舌 歪斜、语言不清及偏
身麻木等，多由于风痰瘀血、痰阻清窃等引起。治以涤痰开窍、芳香化浊等法。
（一）主要药效学研究
1、脑缺血试验：应用麻醉狗、猫、沙鼠或大鼠等实验动物制备脑缺 血动物模型。观察受试
药物对脑缺血的改善。
2、对脑血管的影响：应用麻醉狗等实验动物 进行试验，记录劲内动脉血流量、脑血管阻力、
血压、心电图、心率等多项指标，观察受试药物对脑血管 及血流量的影响。
3．对血小板的影响
（1）血小板计数：应用大鼠（或家兔），测定给受试药物前、后的血小板数。

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（2）对血小板的聚集、解聚试验：应用大鼠（或家兔）进行试验。观察受试药物对血小 板
聚集和解聚作用。
4、对血栓的影响
（1）血栓形成试验：应用大鼠（或家 兔）进行体内血栓形成试验。观察受试药物对血栓形
成的影响。
（2）溶栓试验：观察受试药物对体内血栓的溶栓作用。
5、对凝血时间的影响：应用小鼠 （或大鼠、家兔等）进行凝血时间的测定。方法可选用玻
片法、毛细管法或试管法等、观察受试药物对凝 血时间的影响。
6、其他试验
（1）血液流变性试验：观察受试药物对正常动物或模型 动物的红细胞聚集性、血液粘度等
的影响。
（2）毛细血管通透性试验：观察受试药物对血管通透性、渗出及周围组织水肿等方面的作
用。
（3）对微循环的影响：观察受试药物对动物软脑膜（或地鼠颊囊、兔眼结膜等部位）微循
环的 影响。
（二）注意事项
1、本病的病因、病机、辨证分型比较复杂，发病前先兆不同， 发病诱因各异，故在治疗上
辨证施治、理法方药也多有变化。因而，主要药效学试验方法的选择，应根据 受试药物的功
能主治及作用特点，选择适当的方法，以达到正确反应出新药的药效。
2、一 、二类新药的主要药效学试验，可做1、2、3、4、中全部项目，5、6中可酌情选作l～
2项；三、 五类新药可做1、2中全部项目及3、4、5中各1项；四类新药可从1及2中选1
项，3、4、5中选 2项。
3、以上药效学研究所述各项，主要适用于缺血性脑中风和中风后遗症治疗药物的筛选，治< br>疗脑溢血和蛛网膜下腔出血急性期的新药应另选或增加其他试验。
（一）主要药效学研究
1、祛风解毒作用
（l）抗病毒试验
①动物体内实验性治疗；选择与急性咽炎 致病有关的流感病毒等，以可引起动物80％～90％
死亡的病毒感染量感染．在感染前或和感染后给药 ，观察14天内的动物行为表现、死亡数、
平均存活天数；或以适当病毒滴鼻感染动物，在感染前或／和 感染后给药，比较病毒引起的
器官病变程度，或病毒的增殖量，观察新药对病毒致死的保护作用或对病毒 增殖的抑制作用，
或对病毒致病变的抑制作用。
②体外抗病毒试验：选择柯萨奇病毒、腺病 毒等与急性咽炎致病有关的病毒，用组织培养法、
鸡胚法等，通过病毒感染前给药、或感染同时给药、或 感染后给药，观察药物对病毒增殖的
抑制作用。
（2）抗菌试验
①动物体内实 验性治疗：选择A族链球菌、甲型溶血性链球菌或葡萄球菌等与急性咽炎致病
有关的细菌，根据细菌的致 病力及其易感动物如小鼠、豚鼠或家兔，通过腹腔、皮下或肌肉
注射一定量的菌液，造成80％～90％ 的死亡率。在感染前或／和感染后给药，观察5～7天
内的动物摄食、活动情况、死亡数和平均存活天数 ，必要时作病理解剖和细菌学检查，并与
对照组比较，作统计学处理。
②体外抑菌试验：将 与急性咽炎致病有关的细菌，在培养基中稀释成适当菌量，并将所试药
液作倍比稀释，加入不同的受试菌 种，经一定时间培养，从细菌生长情况观察新药的抑菌作
用和抑菌强度。

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2、清热利咽作用
（1）抗炎试验：以渗出、肿胀和白细胞游走等急性炎症过程为主要试验 指标，观察药物的
作用。
①抑制毛细血管通透性试验：一般可选择适当的致炎因子引起炎症 反应，再以特殊染料如伊
文斯兰作静脉注射，测定染料在炎症部位的通透量，以说明毛细血管通透性的情 况，常用的
有大鼠皮内色素渗出法，小鼠耳二甲苯致炎法等，应用一种或一种以上方法进行试验。 < br>②抑制炎性肿胀试验：选择适当的致炎剂加角叉菜胶、鸡蛋清、巴豆油、组织胺、缓激肽、
5-羟 色胺等，给动物局部注射或徐沛以引起炎症性肿胀，测定炎症局部的容积、重量等，以
说明药物对炎性肿 胀的作用，常用的有大鼠足跖浮肿法、小鼠耳廓肿胀法等。应用一种或一
种以上方法进行试验。 ③抑制白细胞游走试验：常用羧甲基纤维素囊袋法计数炎症渗出液中白细胞的数量，观察药
物的作用 ；也可用平皿玻管法测定白细胞游出的面积，观察药物的作用。
（2）解热试验：以细菌毒素或菌苗 作致热原，引起动物体温升高，给予药物，观察其降温
作用。常用家兔或大鼠。
（3）止痛试验
3、免疫试验
（二）注意事项
1、本类新药的主 要药效研究中应以祛风解毒作用为重点，辅以清热利咽，应以抗病毒或抗
菌的体内实验性治疗的结果为依 据。如体内实验有困难，或以新药噙化、含嗽、含片为剂型
的，可以体外抗病毒、抑菌试验作药效学依据 ，但应选择适宜的病毒株和多种细菌株作试验，
应得出药物的最小有效浓度，以便评估。根据中药往往可 通过增强机体免疫功能而增强其抗
病原微生物作用的特点，应做免疫试验，以更全面地反映新药的药效。 清热利咽作用所列指
标，对急性咽炎均非特异性质，根据新药的功能特点，选择适当致炎剂或刺激剂，以 说明药
物的作用。
2、一、二类新药可做抗病毒、抗菌、抗炎作用以及在免疫、镇痛、解热 中选做1项；三、
五类新药可做抗炎作用和在抗病毒、抗菌或解热、镇痛作用中各选做1项；四类新药可 根据
原剂型的药效特点。选做2项指标，并同原剂型进行比较。益气固表作用可根据新药的特点
酌情选做。
29、治疗风温肺热证中药的药效学研究
风温肺热证，系外感风热、痰热瘀毒 阻肺所致之急性外感热病，其病变部位在肺，身热咳嗽
烦渴为其必有之证。急性肺炎，支气管周围炎，急 性支气管炎等急性呼吸道感染疾患属本病
范畴。治疗风温肺热证的药物，应能宣解风温，解除身热、咳嗽 、咯痰等主症。
（一）主要药效学研究
1、祛邪作用
（1）抗菌试验
①动物体内实验性治疗；选择肺炎球菌、葡萄球菌或链球菌等与呼吸道致病有关细菌，根据
细菌 的致病力及其易感动物，如小鼠，注射一定量菌液，造成动物大部分死亡，在感染前或
和感染后给予所试 药物，观察动物的一般行为、死亡数、死亡时间，必要时作病理解剖和
细菌学检查，与对照组作比较，并 进行统计学处理。
②体外抑菌试验：体外抑菌试验方法较多，以试管法较准确，加入菌量以105为 宜。试验菌
株应选择主治病证的常见临床致病菌至少5种以上，进行抑菌试验，必要时应适当增加菌种< br>及菌株数，以了解该药的抗菌谱。

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阳性对照药选择标准如前所述，可选用同类中药或西药（抗菌素）进行对照。
中药体内抑菌试验有困难或难于获得准确结果者，可作体外抑菌试验供参考。
（2）抗病毒试验
①动物体内实验性治疗：选择与呼吸道致病有关的病毒株，以可引起动物 死亡80～90％的
病毒量，感染易感动物，在感染前或和感染后给药，观察动物的行为表现，死亡数和 死亡
时间；或以适当病毒量感染动物，记录给药后对病毒引起器官病变程度或病毒的增殖量，观
察所试药物对病毒致死的保护作用，或对病毒增殖的抑制作用，或对病毒致病变的抑制作用。
②体外 抗病毒试验：选择与呼吸道致病有关的病毒株，用组织培养法、鸡胚法等，通过感染
前、或感染同时、或 感染后给予所试药物，观察药物对病毒增殖的抑制作用。
2、清热作用
（1） 对菌苗或酵母等所致发热家兔或大鼠的退热作用。
（2）对其他致热原所致发热动物的退热作用。
3、止咳作用
对化学（氨水、碘液或枸椽酸等）、机械或电刺激引咳动物（小鼠、猫或豚鼠）的镇咳作用。
4、化痰作用
（1）实验动物的法痰试验（可选用小鼠、大鼠、兔、狗等动物毛细管集痰法）。
（2）促进动物气管纤毛粘液流运动试验。
5、抗炎作用
（1）对致炎剂所致肿胀的抑制作用。
（2）对致炎剂所致毛细血管通透性增加的抑制作用。
6、免疫作用
可选作细胞免疫及体液免疫试验。
（二）注意事项
1、治疗风温肺热药物，应 通过上列主要药效学的综合评价才能说明其有效性．因此．凡第
一、二、三和第五类新药，可从祛邪、清 热、止咳、化痰、抗炎、免疫等方面作用选做四项
（每项中一项试验）；如果祛邪作用有效，可在清热、 止咳、化痰、抗炎中另选做二项。选
项时，应考虑与该新药的主治功能相适应。四类新药可从祛邪、清热 、止咳、化痰、抗炎中
任选二项，与原剂型进行对比试验。
2、选做体外抑菌抗病毒试验时 ，应考虑到所研制新药的剂型与给药途径是否同体外试验情
况相吻合。如属粗制剂口服途经给药，则不宜 将原药液以纸片法直接与细菌相接触或直接与
病毒培育后进行体外试验、抗菌、抗病毒体内试验阳性时， 可不再做体外试验。
30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究
喘证为常见病，多发病，有 虚实寒热之分，其病在肺，其本在脾肾，治疗原则是急则治其标，
缓则治其本，在喘证急性发作期，应以 清肺化痰，止咳定喘为主；缓解期则以扶正固本，健
脾补肾为主。因此，主要药效学研究应包括扶正祛邪 两方面。
主要药效研究及注意事项参见治疗慢性支气管炎中药的药效学研究。但止喘试验应为重点，至少进行二项以上试验，包括整体动物止喘试验，离体气管条或肺溢流试验等，并增作
抗变态反 应试验，其他试验可根据新药特点酌情选作。
31、治疗脾虚证中药的药效学研究

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脾虚证是常见病，脾胃机能不足，升降出入功能失衡，从而出现以脾虚为主的一组症候。 表
现为消化系统功能减退，副交感神经系统功能偏亢，免疫功能及代谢水平偏低等。治疗此证
应 以运化水谷、健脾益气，升发脾阳，为主要原则。新药的药效学研究应以运化水谷，健脾
益气为主，进行 有关的实验研究。
（一）主要药效学研究
1、运化水谷
肠功能试验：
①糖吸收试验：应用大鼠或小鼠，进行木糖吸收试验或3H-葡萄糖吸收试验，观察受试药物
对 小肠吸收功能的影响。
②在体肠运动试验：应用家兔肠管悬吊法或内压测定法，观察受试药物对在体肠运动的影响。
③小肠推进运动试验：应用小鼠或大鼠。观察受试药物对小肠推进运动的影响。
2、健脾益气
脾虚模型小鼠的治疗试验：
苦寒中药法：给小鼠口饲生大黄煎液 0.6～0.8g只，每日一次，连续饲7～9天，即可造成
小鼠脾虚模型。
利血平法；给 小鼠每日皮下注射0.15～0.30mgkg的利血平，连续10～14天，即可造成小
鼠脾虚模型。
3．扶正固本
（1）应激能力试验
①耐寒、热试验：观察正常或脾虚模型小鼠 的各给药组与正常对照组、阳性药对照组动物
对冷、热不良环境的应激能力，以其生存持续时间及死亡率 为指标。比较其差异性。
②耐缺氧试验：观察正常或脾虚模型小鼠的各给药组与正常对照组、阳性药 对照组动物对
缺氧（常压或减压）的应激能力，以其耐缺氧时间为指标，比较其差异性。
③ 耐疲劳试验：观察正常或脾虚模型小鼠的各给药组与正常对照组、阳性药对照组动物对
疲劳（如游泳、攀 登及转棒等）的应激能力，以其各种运动的耐受时间为指标，比较其差异
性。
（2）免疫功能测定
①对正常或脾虚模型小鼠的非特异性免疫及特异性免疫方面的影响。应 选择相应的指标，
至少两项，进行各组间的比较。
（3）其他；观察动物的一般形态、体重、进食及饮水量、排便情况等。
（二）注意事项
1、肠功能试验中的①、②项试验所选用肠段的部位，应根据受试药物的作用性质及特点选
取适 当的肠段，进行测试比较。
2、小肠推进运动试验所用的动物，实验前至少禁食12小时；肠内容物 推进前沿的有色指标
物，可用药用活性碳、墨汁、红、兰、棕色的食用色素等。
3、一、二 类新药的主要药效学试验，应做脾虚模型动物的肠功能试验、应激能力试验和
免疫功能测定各两项，其他 可酌情选取；三、五类新药可做脾虚模型或正常动物的肠功能
试验两项，应激能力试验或免疫功能测定两 项；四类新药可做脾虚模型动物肠功能试验中
的②或③，并与原剂型对比进行试验。
32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究
肝郁脾虚证是由于各种原因造成肝脾功能失调。因而 出现脾气虚弱与肝气郁结的病证，表现
为胃脘或上腹部隐痛，或胁肋胀痛，纳差便溏，痛泻交作等症状。 本证多见于消化道溃疡、

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慢性肝炎、慢性胃炎、慢性胆囊炎及结肠炎等疾病。 应针对病因采用相应的治法，主要应以
健脾补气、疏肝解郁为重点、可参考治疗脾虚证中药的药效学研究 及治疗胃脘痛中药的
药效学研究等，选择有针对性的指标，进行主要药效学研究。
33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究
肝胃不和是肝失疏泄，胃失和降，二脏制约失调而引 起的消化功能紊乱，应以疏肝理气，升
清降浊法治之。
（一）主要药效学研究
肝胃不和者常因植物神经调节功能失调，导致胃肠运动功能紊乱。
1、胃功能试验 （1）胃运动试验法：应用小鼠、家兔、猫或狗，进行胃运动试验，观察受试药物对动物胃
运动的影 响，从而了解胃的运动机能。目前常用的方法有内压法和应变片法等。
（2）胃排空试验法：应用小鼠进行胃排空试验，观察受试药物对动物胃排空作用的影响。
（3）胃液分析：应用大鼠进行胃液分析检测，如
①胃液量及胃液酸度测定；
②游离酸及总酸度测定；
③胃蛋白酶活性测定。
2、肠运动功能试验 （1）在体肠运动试验：应用家兔肠管悬吊法或内压测定法，观察受试药物对在体肠运动的
影响。
（2）小肠推进运动试验：应用小鼠或大鼠进行肠内容物推进运动试验，观察受试药物对小
肠推 进运动的影响。
3、镇痛解痉试验：肝胃不和常出现脘胁胀闷、疼痛等症，具有舒肝解郁功用的新药 常有镇
痛作用，可用小鼠扭体试验及平滑肌解痉试验，观察受试药物的镇痛作用。
4、抗炎 试验：肝胃不和证若见于慢性胃炎、胆囊炎等疾病，则应用大鼠或小鼠进行足跖肿
或棉球肉芽肿试验，观 察受试药物的抗炎作用。
5、其他试验：根据病因、病机及主、次证等的不同，结合受试药物功能主 治和作用特点，
也可选做一些有针对性的药效学试验，如针对神经性呕吐及胃肠型神经官能症等疾病，也 可
进行一些神经系统方面的试验。
（二）注意事项
1、肝胃不和引起消化功能 紊乱，表现的症候是多方面的，因此应根据受试药物的作用性质
及特点，选做有关试验，以便从多方面反 应受试药物的药效。
2、一、二类新药的主要药效学试验，可做1中（1）、（2）项，2～4中各 两项；三、五类
新药可做1中（2）、（3）项，2～4中各1项；四类新药可做1中（2）、（3）项 及2、3
中各1项，并与原剂型对比进行试验。
34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究
胃热证多因嗜食辛辣、肥腻，化热生火，或情 志不遂，气郁化火等病因，导致胃中火热炽盛，
热伤津液等，故应以清泻胃热为主要治疗原则。 胃阴虚证除上述病因外，尚有胃阴不足，胃病久治不愈及热病后期阴液未复等，导致胃阴耗
伤，胃气 不和，虚热内生。故以滋养胃阴，生津润燥为主要治疗原则。

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（一）主要药效学研究
1、胃功能试验
（1）胃排空试验
（2）胃液分析
2、肠功能试验
（1）小肠推进运动试验
（以上试验可参考治疗脾虚证中药的药效学研究）。
（2）全胃肠道推进运动试验 具体方法同1，只在口服炭末开始计时，至粪便中首次出现黑色炭末混在时为止，作为炭末
排出时间 ，以此为指标，比较受试药物组与对照组间的差异。
3、湿粪计数法--泻下试验
以小鼠或大鼠服药一定时间内排出的湿粪位数为指标，进行各组间差异显著性比较。
4、镇痛试验
胃热或胃阴虚证常有牙龈肿痛，胃灼热痛等症出现，故可用小鼠或大鼠进行1 ～2项镇痛试
验，如扭体法、平滑肌解痉试验等。
（二）注意事项
1、给受试药物期间，应密切注意动物的进食、饮水及一般外观形态及体重增长情况等。

2、一、二类新药的主要药效学试验，可做1、2中（2）、3及4；三、五类新药可做1、2
中（2）、3、4中各选1项；四类新药可从1及2中选1项，3及4中选1项，并与原剂型
对比进行试 验。
35、治疗痞满证中药的药效学研究
痞满证多见于慢性胃炎、胃下垂、溃疡病以及慢 性肝、胆疾病等。应针对病因采用相应的治
法，主要应以消痞、消胀为重点。主要药效学试验可针对新药 的功能主治，选择适当的
有关指标进行。可参考治疗肝胃不和证中药的药效学研究、治疗脾虚证中药的药 效学研
究以及治疗消化性溃疡中药的药效学研究等及有关文献。
36、治疗肝炎中药的药效学研究
病毒性肝炎属于胁痛、黄疸。多由肝郁气滞、肝胆湿热所致 清热解毒、疏肝理
气、祛瘀通络等法为主要治疗原则。本原则也适用于急性、慢性、迁延性及慢性活动性
肝炎等。
（一）主要药效学研究
1、抗肝炎病毒试验
（1）体外 抗乙型肝炎病毒试验：目前多用2215细胞株体外培养方法，观察受试药物对乙肝
病毒的抑制程度和药 效。
（2）体内抗乙型肝炎病毒试验：目前，国内常用于评价抗乙肝病毒药的动物模型，有鸭肝炎模型，可用此种模型，进行抗乙肝病毒的药效学试验。
2、保肝降酶试验
（1）四氯化碳急性肝损伤模型
（2）D-半乳精胺盐酸盐急性肝损伤模型

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（3）四氯化碳慢性肝损伤模型：可由大鼠皮下注射10％ 5mlkg四氯化碳油溶液 ，每周2
次。连续2－3个月，造成四氯化碳慢性肝损伤动物模型，观察受试药物对损伤肝的保护作用。
（l）、（2）项试验的评价指标，可测定血清谷丙转氨酶（SGPT）和谷草转氨酶（S GOT）及
各组动物肝脏病理损伤程度的比较。（3）项试验除进行上述指标外，应增做总蛋白、白蛋< br>白及白蛋白球蛋白比值及羟脯氨酸测定。
3、免疫功能试验
乙型肝炎的发病和转 归与机体免疫功能密切相关，即中医的邪不侵正、扶正祛邪。因而
进行以下几项免疫功能试验，观察受试 药物的作用。
（1）迁慢性肝炎常与自身免疫有关，可用免疫性肝损伤模型进行保护试验。
（2）巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素的测定：
（3）对ConA诱导小鼠脾淋巴细胞增殖 作用的影响：应用ConA诱导的小鼠脾细胞，观察受
试药物对细胞免疫功能的影响。
（4 ）循环免疫复合物（CIC）总补体及C3，以及对肝特异性脂蛋白（LSP）及肝细胞膜抗原
（LMA g）的自身免疫性反应等有关试验（本项试验可酌情选做）。
4、利胆试验
可用大鼠或家兔进行胆汁流量的测定，观察受试药物的利胆作用。
5、退黄试验：可用小鼠 或大鼠，以异硫氰酸-1-萘酯50－70mg／kg口服，造成黄疸模型，
观察受试药物的退黄作用。 如受试药物无主治去黄疸作用，则可不做此项试验。
（二）注意事项
1、根据受试药物 的具体情况及作用特点，对上述各类动物模型可交叉选择使用。如抗肝炎
病毒药也可选用保肝动物模型， 特别是D-半乳糖胺盐酸盐诱发的肝损伤，与病毒性肝炎的
肝损伤相当一致，故可优先选用。保肝降酶药 也可选用抗肝炎病毒的有关模型与实验方法。
2、抗病毒性肝炎的一、二类新药，宜做1、2、3、 4中各1-2项；三、五类，宜做1、3；
四类宜做1中（2）项及3中任选1项，并与原剂型对照进行 试验。保肝降酶的一、二类新
药，宜做2中两项及3、4；三、五类宜做2中两项及3；四类应做2中两 项，并与原剂型对
比进行试验。
3、凡主治或兼治迁慢性肝炎及肝硬化的新药，应作慢性肝损伤实验。
37、治疗消渴证（糖尿病）中药的药效学研究
消渴证可分为阴虚热盛型、气阴两虚型及阴阳 两虚型。临床表现为口渴多饮、易饥多食、尿
多而甜，形体渐瘦等症候。后两型常伴有心、脑及下肢血管 病等合并症，也有时发生视网膜
病变、白内障、肾病及蛋白尿等合并症。由于其病变常涉及到机体各系统 ，故为治疗消渴病
带来很多困难。当前对治疗消渴病药的主要药效学研究是以降血糖为指标，观察受试药 物的
作用。
（一）主要药效学研究
1、动物模型
（1）化学试剂诱发的高血糖动物模型
常用四氧嘧啶或链脲霉素，静脉给小鼠、大鼠、家兔 或狗等，造成胰岛素低下型高血糖动物。
造型时用的上述试剂要新鲜配制，给药前应予测动物的血糖值（ 常用葡萄糖氧化酶法）。选
择禁食（不禁水）3～8小时血清葡萄糖值在180mg／dl以上的动物， 分组时各级动物平均
血糖值相差不应大于20mgdl。
（2）正常动物：

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对某些有刺激胰岛素分泌的降血糖药，用上述动物模型不能表现降血糖作用，但可降低正 常
动物血糖值，应选用正常动物进行降糖试验。
（3）自发性糖尿病动物：
以 血清胰岛素水平区分为两型：一是低血清胰岛素型，如BB大鼠、NOD小鼠及中国地鼠。
二是高血清胰 岛素型，如obeseSHR，SHRN-CP大鼠，obob，dbdb，KK小鼠等。多是引
进品种 ，在特定条件下培育、饲养。有条件者可选用。
（4）肾上腺素性高血糖动物模型，亦可选用。
2、方法
（1）血糖值测定：
动物禁食3－8小时（按动物品种决定）后给药 ，给药后l～3小时取血，测血清葡萄糖值。
实验可用正常动物或高血糖动物。
（2）糖耐量试验：
实验时先取禁食动物血（为零时），再给药，1小时后腹腔注射（2. 0gkg）或口服（2.5gkg）
葡萄糖，淀粉（3－5gkg）或蔗糖等双糖（2.5gkg），测 定给糖后0.5、1及2小时的血糖
值或计算血糖曲线下面积。实验可用正常或高血糖动物。
（3）血清胰岛素测定：
用放射免疫法，对有刺激胰岛素分泌的药物，可选用正常动物或自发性糖尿病动物。
（二）注意事项
1、如发现新药具有糖水解酶抑制剂样作用可进行淀粉或蔗糖等双糖的糖耐量试验。
2、阳 性对照药的选择：1、首选同类中药作对照药。2、必要时亦可用西药，根据不同动物
模型选择阳性对照 药。如正常及自发性高血糖动物可选用磺酰脲类药（如优降糖25～
50mgkg、达美康80～100 mgkg均口服）。化学试剂诱发高血糖动物可选用双呱类药（如降
糖灵75～100mgkg口服）。 胰岛素类似药物可选用胰岛素（0.5～1.0iukg皮下注射）。
糖水解酶抑制剂可选用acarb ose（10～20mgkg口服）或其它相应的糖水解酶抑制剂对照。
空白对照组应给相应的溶剂或水 。
3、治疗糖尿病伴有其他合并症的新药，除做降血糖试验外，尚应计对病、证进行相关的药
效学试验。
4、一、二、三、五各类药物至少选用两种动物及两种以上的实验方法进行主要药效学 研究；
四类药物可选两种实验方法并与原剂型对比进行试验。
38、安胎保婴中药的药效学研究
早产、流产及胎儿子宫内发育不良是妇产科常见病。中药新 药的主要药效学包括两方面：①
安胎方面，防治早产、流产等作用；②保婴方面，促进子宫内胎儿发育。 其安全性较治疗作
用更为重要，涉及母子两代及胎前产后的安危，因此，除进行常规毒理学研究外，应进 行生
殖毒性试验，以确保母子安全。
（一）主要药效学研究
1、安胎方面
（1）对动物实验性流产的防治作用：可以机械性刺激（针刺或电击等）及化学性刺激（催
产素 等）诱发动物流产，观察新药的保胎作用。应设空白对照组、阳性药对照组（同类中药
或黄体酮）及新药 两个以上剂量组。进行胎儿、胎盘、子宫及母体等多指标观测。
（2）对子宫的影响：包括对未孕、 已孕、在位或离体子宫的影响，以及对催产素、乙酰胆
碱等药诱发子宫收缩的拮抗作用等。
（3）对雌性生殖系统及雌激素、黄体酮等的影响。

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（4）对子 宫、胎盘供血的研究：观测新药对子宫组织血流量、微循环或子宫动脉血流量或
动脉条的影响，以及对胎 盘供血的影响。
（5）其他：对血液流变学、血凝状态、体内营养物质以及免疫系统的影响等。
2、保婴方面
1、对实验性子宫内胎儿发育不良的影响：可用营养缺乏（饥饿）、环境污染 （被动吸烟）
等方法诱发子宫内胎儿发育不良，观察药物对胎儿及生后发育的影响，以及对胎盘、子宫、
母体的影响。
2、对子宫、胎盘供血的影响：见前。
3、对母体内分泌、营养物质及造血功能的影响等。
（二）注意事项
1．一二 类新药可作1-（1）、（2）、（3），2-（1）项药效学研究；三五类可作l-（1）
及2-（1 ）等项试验，其他试验可根据新药特点酌情选作；四类新药与原剂型对比进行1－
（1）及2－（1）试 验，其他试验酌情选作。
2．安胎保婴药涉及母子两方面，各项试验尽可能进行母子两方面的多指标 观察，必要时应
观察子代生后发育情况。
3．新药毒性可危及母子安全，特别是死胎、畸胎 、先天性疾患及生后发育障碍等，因此毒
理学研究尤为重要，必须在确保母子安全的基础上，其药效作用 才有意义，长期毒性试验、
应注意观察雌性生殖系统的毒副反应。并应增作生殖毒性研究，包括一般生殖 毒性试验、致
畸试验及围产期毒性试验。
39、调经中药的药效学研究
月经不调 系指月经的周期、持续时间及经量异常的一组病证。由功能性、器质性疾患，妇科
手术后或宫内节育器等 原因引起，包括虚证（气虚、血虚、阴虚、肾虚等）及实证（肝郁、
气滞、血瘀、血热、血寒、痰湿等） 等。病因、病机、病情及临床表现复杂，辨证施治，选
方用药也较复杂，因人而异，因证而异。在进行主 要药效学研究时，应根据新药的功能、主
治及特点，合理的选择试验方法及观测指标，科学的评价其药效 。
（一）主要药效学研究
1、治本的药效学试验
（1）新药对动物卵巢、 子宫（子宫内膜）、阴道细胞及雌性激素等的影响。由于月经不调
常与女性生殖系统的发育、雌性激素的 变化有关，因此应观察新药有无促进女性生殖器官的
正常发育，调节雌性激素及周期性变化等作用。
（2）子宫收缩试验：月经不调常与子宫的功能状态有关，应观察新药对于它的影响，包括
在体 或离体子宫的试验，及药物诱发子宫收缩等试验。
2、治标的药效学试验：
（1）止血 试验：月经不调常有经量异常，故应观察新药对止血、凝血、纤维蛋白原、血小
板及血管舒缩功能等方面 的影响，必要时可进一步观察新药对血液流变学的影响。
（2）镇静止痛试验：月经不调可伴有痛经 ，应观察新药有无镇静、止痛作用，如扭体试验，
催产素、麦角新碱、前列腺素等诱发痛经试验，或观察 新药抑制子宫收缩等试验。
3、其它试验
根据病因，病机、主证及新药功能、主治的不 同，可选作一些有针对性的药效学试验，例如
针对子宫肌瘤的抗肿瘤试验，针对宫内节育器的子宫内异物 试验，针对生殖系统供血异常的
血流量、血液流变学及微循环试验等。
（二）注意事项

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1、月经不调病因、病机、辨证分型较为复杂，中医治疗辨证施治，理法方药 ，也有相应的
变化，因此，进行主要药效学试验时，应根据新药的功能、主治及特点，有针对性的合理选
择试验方法，首选与治本有关、解除病因的药效学试验。其次选择治标，解除主要症候的试
验， 不同类型的新药，应有不同的选择，不宜强求一致。
2、一、二类新药可根据以上原则，选作上列有 关试验，每项选作1－2种，以多种试验验证
新药的药效；三、五类可选作两项治本试验及一项治标试验 ；四类新药则可在治本及治标试
验中各选一项试验，并与原剂型对比。
3、调经药多为口服 ，试验应以灌胃给药为主。离体试验所用药物应适当精制，并控制其PH
值及钠、钾、钙等离子浓度，注 意某些干扰因素对试验的影响。
40、治疗淋证（泌尿系感染）中药的药效学研究
小便频 数短涩，滴沥刺痛，欲出未尽，小腹拘急，或病引腰腹者为淋证，主要因湿热蕴结下
焦所引起，可分为热 淋、气淋、血淋、劳淋等数种，以小便不爽，尿道刺痛为主症，多见于
泌尿系感染。清热利湿为主要治法 。
（一）主要药效学研究
1、清热作用
（1）抑菌试验
体内 抑菌试验：选择与泌尿系感染有关细菌（如大肠杆菌、变形杆菌）感染小鼠，造成80%～
90%的死亡 率，在感染前或和感染后给药，观察动物的死亡数，必要时作病理解剖和细菌学
检查。
体外 抑菌试验：选择与泌尿系感染有关或从临床上分离出的致病菌，观察药物对细菌生长的
影响，求出最小抑 菌浓度或最小杀菌浓度。
（2）抗炎试验：以适当致炎剂在动物引起渗出或肿胀，观察药物的抗炎作用。
（3）解热试验：以菌苗或适当的致热原引起动物体温升高，观察药物的降温作用。
2、理气作用
（1）解痉试验：在体或离体平滑肌（如膀胱或输尿管平滑肌）上，观察药物的解痉作用。
（2）止痛试验：选择适当诱痛剂诱发动物疼痛反应，观察药物的镇痛作用。
3、利湿作用
利尿试验：在水负荷或正常动物中，观察药物的利尿作用。
4、扶正作用
选择 适当免疫指标（如白细胞或巨噬细胞的吞噬活性，溶菌酶，球蛋白含量等），观察药物
增强机体屏障功能 的作用。
（二）注意事项
1、由于淋证小便频数短涩、滴沥刺痛等主症的实验模型复制 困难，研究治疗淋症药物的药
效学，仅能从有关的病因、病机（大肠杆菌等感染引起急性肾盂肾炎、膀胱 炎、尿道炎的发
病机理和引起的症状体征）等方面加以综合考虑。
2、一、二类新药可根据 其主治和功效，选作有关试验，以体内、体外多种试验验证新药的
药效；三、五类新药宜在清热作用中选 做2项和根据主治、功效选做理气、利湿有关指标；
四类新药应根据原剂型的药效恃点，选择2项指标同 原剂型进行比较研究，扶正作用可作为
辅助指标。
3．选做体外试验时，应考虑所试药物在 体内转运后是否同体外作用的情况相吻合，也应考
虑药物在血或尿中所能达到的浓度。如属粗制剂口服途 径给药，则不宜将原药物在培养基中
与细菌直接接触，或直接加入组织器官灌流液中进行体外试验。

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41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究
慢性肾炎属中医水肿、水气 、肿胀等范畴，是较难治的病证，病因难除，病程迁延，
多为虚证，常见有肺肾气虚、脾肾阳虚、肝肾阳 虚、气阴两虚，时兼有外感、水湿、湿热、
血瘀。治宜扶正为主，标本兼顾。治疗慢性肾炎的中药，应具 有（1）治本作用，去除外、
内致病因子的继续作用，如防止外围的抗原刺激和抑制内因的抗体、免疫复 合物等肾小球障
碍因子等产生，达到祛邪正自安；（2）治标作用，如蛋白尿、水肿等。
（一）主要药效学研究
l、对实验性肾炎的治疗作用
（1）对兔（或大鼠）M asugi肾小球肾炎的实验性治疗：以抗兔（大鼠）肾血清静脉注射成
年家兔（大鼠），隔半小时反复 注射（一般约8-18次），至蛋白尿出现，表明肾炎模型形
成。给予所试新药，通过尿蛋白、血肌酐和 血尿素氮含量以及肾脏病理检查等，观察新药的
治疗作用。
（2）对大鼠Heymann肾 小球肾炎的实验性治疗：以大鼠肾脏皮质习浆和弗氏完全佐剂制成
同种免疫复合物，给同种大鼠腹腔注射 ，间隔2周，反复注射3～6次，至蛋白尿出现，表
明肾炎模型形成，给予所试新药，观察指标同上。
（3）对兔C-BSA异种血清免疫复合型肾炎的实验治疗：以碳化二亚胺处理的天然牛血清白
蛋白（C-BSA），静脉注射给家兔，每天一次，连续6周，形成肾炎模型。观察指标同上。
2、利水渗湿作用
（1）用二氯化汞性兔等动物的肾功能衰竭模型，在造型第二天，观察利 尿作用；在造型第
三天后，观察对尿素氮质血症的影响。
（2）用大鼠Puromycin Animonucleoside性肾病综合症等模型，观察对蛋白尿的影响。
（3）用硝酸铀等化学药品所致肾坏死模型，观察对尿量等影响。
（4）对水负荷动物或正常动物的利尿作用。
3、其他作用
根据慢性肾炎常见的标证兼证，可酌情选做。
（1）在动物模型上观察对高血压的影响。
（2）用血液流变学指标观察对血瘀的作用。
（3）以免疫学指标观察时免疫、变态反应等的影响。
（二）注意事项
1、实 验性肾炎的病变较为严重，在作实验治疗时，疗程一般宜长，如Heymann肾炎常需1～
4周或更长 ，生化指标的测量应进行多次，并和造型前、造型后、给药前后作比较。又由于
肾小球肾炎等动物模型的 生化指标和病理表现呈时相性过程，在说明药物作用时，必须注意
和说明采样时间。如兔二氯化汞性肾功 能衰竭模型，尿量在初期迅速减少，三天后迅速增多；
肾病综合症模型。一般在造型后的20日之内有蛋 白展的持续性升高，判明药效直在病理改
变的明显期进行。
2、一、二类新药应在实验性肾 炎的二种指标中（其中应优先选做C－BSA肾炎，获得确切的
药效，可以不再做其他实验，但为了说明 该药的功能特点，可在利水渗湿及其他作用的实验
指标中酌情选做。三、五类新药应在实验性肾炎的一种 指标（如C－BSA肾炎）中获得确切
的药效，并在利水渗湿或其他实验中选做一项。四类新药应在实验 性肾炎或利水渗湿的一种
指标中，同原剂型比较，获得相同或更好效果，可不再做其他试验；如该药在兼 治标证或兼
证上具有独特的作用，可酌情选做。

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42、治疗尿路结石中药的药效学研究
尿路结石，包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石和尿道 结石。常见突发性绞痛，腰腹部钝痛，
血尿，排尿困难，尿流中断，尿潴留等。属祖国医学砂淋、石淋和 血淋范畴，常呈现
气滞血瘀、湿热不注或肾虚等证型。治疗尿结石之本在于排除、溶裂结石，或预防结石 的形
成。
（一）主要药效学研究
1、对尿路结石的作用
（1）大鼠乙二醇中毒性草酸钙肾结石模型
（2）大鼠食饵性膀胱结石模型
①维生素A缺乏性磷酸盐膀胱结石
②维生素A和P缺乏性碳酸盐膀胱结石
（3）异物植入的膀胱结石模型
选成年雄性大鼠，乙醚麻醉下切开膀胱，植入人的尿路结石 碎块或锌等异物作核，使之形成
结石，作实验性治疗。
以上摸型，在造型过程中或造型以后 给予所试新药，观察结石的形成率或结石的增重率，结
石量或排除率，研究药物的治疗作用。
2、利尿作用
水负荷动物（常用大鼠），观察新药的利尿作用。
3、对输尿管蠕动的作用
在体内或体外试验，观察新药促进输尿管蠕动和对输尿管平滑肌的影响。
4．对结石引起继发病变的防治作用：如抗炎、止痛、防治肾组织萎缩或纤维组织增生等试
验。
5、溶石试验。
（二）注意事项
1、在动物中复制尿路结石较为困难，一方面 ，其形成过程较长，常为4～10周，甚则30
余周，且成功率也不是100％。因此，每组的动物数宜 多。为了证实结石的形成，必要时尚
需借用B超或X线检查。
2、治疗尿路结石的中药，可 分为溶石作用，排石作用，或兼具两者的作用。溶石主要是抑
制结石形成，溶解或裂解已形成的结石。排 石主要是通过利尿，增强输尿管蠕动，松弛平滑
肌及括约肌等作用，促使结石的排出。若新药的主要功能 为溶石，则其一、二类新药应作对
尿路结石2～3种模型的作用；三、五类新药应选作2项试验。若新药 功能主要为排石，则
其一、二类新药宜作利尿，输尿管蠕动等试验，并选作1项尿路结石型试验；三、五 类新药
则应根据主治，选作利尿等试验．并选作1项尿路结石试验；四类新药应根据原剂型的药效
恃点，选作2-3项试验，并与原剂型进行比较。
43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究
肾主骨肝主筋脾主四肢。慢性、 退行性骨及关节疾患，如激素引起的无菌性股骨头坏
死，各种原因引起的骨质疏松、脱钙等症，治疗多以 补肾为主，健脾养肝，强筋健骨，益气
活血，通经活络，消肿止痛等。药效学研究应结合上述治法，合理 选择试验及观测指标，综
合判断结果，科学的评价其药效。
（一）主要药效学研究

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1、补肾健骨试验：
（1）肾虚骨质病变试验：切除大鼠睾丸或 用可的松类激素，可造成大鼠或小鼠的肾虚证，
除表现全身性症候外，并可出现骨质变化。观察动物一般 状况、体重、体温、活动能力、应
激能力、内分泌、生殖系统，特别是骨的变化，可综合判断中药对肾虚 证及其骨质变化的药
效。
（2）维甲酸骨质病变试验：维甲酸为抗癌药，对骨质有明显影响 ，大鼠每日灌胃70mgkg，
两周后可形成骨质病变，特别是股骨及股骨头病变。可用于观察中药的防 治作用。
（3）悬吊骨质病变试验：以悬吊法模拟太空失重，可使动物（大鼠）发生骨质病变，亦可
用于研究中药的防治作用。
（4）手术股骨头缺血性坏死实验：手术截断家兔股骨颈，造成 股骨头缺血性坏死，形成较
严重的病理模型，可选用于某些中药的药效研究。
（5）其他：用其他方法造成骨质病变亦可用于药效研究。
2、活血消肿止痛试验： < br>（l）活血试验：用局部微循环、血流量或血管塑型等方法，观察中药对血循环，特别是局
部供血 的影响，有无改善循环，促进骨质病变康复的作用。
（2）消肿试验：选用足跖肿、肉芽肿等动物模型。观察中药的抗炎消肿作用。
（3）止痛试验：可选用热板法等试验，观察中药止痛，缓解症状的作用。
3．其他试验：
由于股骨头坏死、骨质疏松等症，常由多种病因引起，其病变及症候也多样化。应针对不同
病因 、病变及症候，合理选作一些试验，如中药对免疫功能、内分泌（甲状腺、副甲状腺、
性激素等）、物质 代谢（特别是钙、磷等）各方面的影响，以综合评价其治疗作用。
（二）注意事项
1、 各类新药应根据其主治病证的特点，参考其功用，合理选择试验方法，进行药效学研究。
一、二类新药可 从上列三方面试验中各选1－2项试验。三、五类新药则从1、2两方面中各
选1－2项试验。四类新药 则从上列试验中选作2－3项试验。
2、慢性、退行性骨关节疾患，属肾虚范畴，多伴有脏腑虚损， 气血不足等全身症候，或为
全身性疾患的局部表现，治疗时应整体与局部兼顾，因而药效学研究也应有针 对性的选择试
验，观察药物对整体与局部，直接与间接的治疗作用，以全面评价其药效。
3 、观测指标应选用生理、生化、形态、生物力学等方面能够客观评价药效的定量指标，进
行多指标综合观 测，包括以下几方面：
（1）整体观测指标：一般状况，体重、体温、活动能力、应激能力，生化测 定钙、磷、碱
性磷酸酶、羟脯氨酸等。
（2）骨局部观测指标：可供选用的指标，包括骨的 长度、直径、重量，皮质厚度、骨小梁、
灰分、钙、磷、镁、钠、氮、骨密度、钙周转率、骨形成率、生 物力学，以及形态学观察（切
片或磨片，HE、酸性粘多糖、胶原纤维染色等）。
44、治疗骨折中药的药效学研究
骨折，多为直接或间接暴力所致的一种急性创伤性疾病，治 疗应以消肿止痛，促进骨折愈合
为目的。常用活血、理气和补肾药物，内服或外敷治疗。治疗骨折中药， 常具有活血、散瘀、
接骨、消炎、止痛等功效。
（一）主要药效学研究
1、接骨作用

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在实验性骨折动物（如家兔等）上，观察药物对骨 痂生长，骨愈合时间，抗折强度和新生骨
块的组织形态，生化成分或生物力学等促愈合作用。
2．其他作用
（1）活血作用
在实验性骨折动物上，观察药物对血循环、肢体血容量或血液流变学的影响。
（2）散瘀作用
在实验性骨折动物或其他适当动物模型上，观察药物对骨折部位血肿或肿胀 ，以及对骨髓腔
内多核巨细胞数量、活性，血凝块或坏死组织吸收的影响。
（3）消炎作用
观察药物对炎性渗出、肿胀或毛细血管通透性的抑制作用。
（4）止痛作用
选择适当致痛剂诱发动物的疼痛反应，观察药物的止痛作用。
（二）注意事项
接骨作用是治疗骨折新药的基本作用，各类新药观察指标以骨折愈合时间为主，一、二类新
药应多观察几 个指标。活血、散瘀、消炎、止痛等作用研究，应根据所试药物的功能主治适
当选做，一、二类新药可从 中选作2～3项、每项选一种指标；三、五类新药可从中选作1～
2项、每项选一种指标予以说明；四类 新药可只做一项接骨试验，并与原剂型相比较。
45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究
红斑性狼疮，是一种全身性多脏器炎症疾病。目前病因不明，中医古籍中虽无其病名，临床
上多以先天肾 阴亏损、阴虚火旺的内因为本病之本，根据病情发展的阶段不同，累及的脏腑
各异，其辨证治法和用药有 较大差别。
（一）主要药效学研究
1、对免疫功能的影响
（1）对Ⅲ型超 敏反应的抑制作用：如对大鼠Arthus反应的局部免疫复合物影响，或对大鼠
免疫复合物性肾小球肾 炎的影响，可酌情选做。
（2）对其他超敏反应的抑制作用：如豚鼠被动皮肤过敏的I型变态试验， 或小鼠、大鼠迟
发型皮肤过敏的IV型变态反应试验。
（3）对T淋巴细胞的作用：如观察 新药对辅助性、抑制性T淋巴细胞的比例、抑制性T细
胞的数量和功能的影响。
（4）对B淋巴细胞的作用：如用溶血空斑试验等观察新药对B细胞活性的影响。
2．抗炎作用
对致炎剂引起的渗出、肿胀的影响（可参见治疗痹证的主要药效学研究的有关内容）。
3、对症治疗作用
根据红斑性狼疮累及的器官功能失调所出现的症状、体征的治疗需要，设 计相应的实验指标。
如对关节炎、关节痛和肌肉酸痛，可作药物的抗炎镇痛试验；对发热，可作药物的解 热试验；
对肾功能不全，可作药物的利尿试验及改善肾功能试验；对精神、神经障碍，可作药物的镇静等有关试验等。
（二）注意事项
1、由于目前对红斑性狼疮尚无特异性的药效学 研究指标，以上所列项目均为间接证实药效
的辅助性试验，因此在项目选择上，要尽量与红斑性狼疮的临 床表现、病理现象、发病机理
更接近的指标。

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2、一、二类新药 宜做对Ⅲ型超敏反应和其它超敏反应，做对T淋巴细胞或B淋巴细胞的影
响，以及抗炎作用；三、五类新 药宜做对III型的超敏反应和抗炎作用，并从其余指标中再
选做1项；四类新药应根据原剂型的药效恃 点，从对免疫功能影响的指标中选做1项，再从
抗炎等其它药效作用等指标中选做1项，并同原剂型进行 比较。
46、治疗流行性出血热中药的药效学研究
流行性出血热是由出血热病毒（EHF ）引起的自然疫源性急性传染病，中医用温疫、疫疹
范畴。临床以发热、出血、低血压、休克、肾脏损害 和热退病重等时相过程为特征。发病
急、传变迅速、病情凶险。病理传变涉及卫气营血过程，病理中心在 气营、重点在营血，以
心、肾、胃三脏为关键，易见三焦俱热，虚实挟杂的凶险证候。其发病机理，可能 是病毒进
入机体，产生病毒血症，引起发热和中毒症状，同时侵入细胞，进行复制并释放新抗原，新抗原同特异性抗体结合，形成大量免疫复合物，沉积于血管壁和肾等组织，在补体参与下引
起血管通 透性增高及血浆外渗，导致低血压、出血、肾功能衰竭等多种临床表现。治疗流行
性出血热中药，应具有 （1）抑制病因和发病机理；（2）控制主要证候，促进康复。
（一）主要药效学研究
1、祛病邪
（l）对EHF病毒致死的保护作用：观察药物对小鼠乳鼠感染EHF病毒致死的保护作用。
（2）对EHF病毒增殖的抑制作用：观察EHF病毒感染动物（如小鼠、大鼠、长爪沙鼠等）
给予药 物治疗后，用适当方法（如抗原片法、免疫荧光法、免疫吸附法、单克隆抗体法等）
检测相关抗原或特异 性抗体，或测定毒力，以判断新药的作用。
（3）在EHF感染的体外系统（如Vero E6）中，观察药物对病毒的影响。
2、理病机
（1）抑制异常免疫反应：在病理或正 常动物中，观察药物对IgG、IgM、C3和免疫复合物的
影响。
（2）对毛细血管扩张及渗透性增强的抑制作用。
3、解主证
（1）发热期的 清气凉营作用：如解热试验，观察新药对微生物致热原引起动物发热的解热
作用。
（2）休克期的固脱救逆作用：如抗休克试验，特别是感染性、内毒素性休克。
（3）少尿期的通瘀利水作用：加利尿试验，对实验性肾坏死动物尿量的影响。
（5）恢复期的扶正补虚作用：如对体力、应激能力等的增强作用，可酌情选做。
（二）注意事项
1、治疗流行性出血热的中药新药，应兼具祛病邪、理病机、解主证的作用 ．然目前尚难臻
理想，因此，凡一、二类新药，应具有祛病邪作用。由于上文所列理病机、解主证的主要 药
效试验，均非特异性质，如药物仅具有这两方面的主要药效，应经以后临床证明有治疗流行
性 出血热的功效，才能被认为是治疗该病的中药。鉴于病程传变过程各期有不同的主证，一
个中药新药常只 对某个主证发挥治疗作用，在作主要药效试验时，应选择相应的缓解主证的
指标。
2、选做 体外抗病毒试验时，应考虑所试药物在体内转运和发挥疗效的情况，以及血中可能
达到的药物浓度。如属 粗制剂口服途径给药，则不宜将原药与病毒直接接触后做体外试验。
3、一、二类新药宜做祛病邪作 用以及在理病机、解主证作用中各选1项指标；三、五类新
药宜做祛病邪作用以及在理病机、解主证作用 中选做1项指标；四类新药可根据原剂型的药
效特点，选做2项指标，并同原剂型进行比较。

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47、治疗痨证（肺结核病）中药的药效学研究
肺结核，古称肺痨 、痨瘵，系由气血虚弱，结核杆菌（痨虫）感染引起的疾病。临床上
以咳嗽、咯血、潮热、盗汗，逐渐消 瘦为特征，辨证常以阴虚火旺、痰火热盛、阳虚挟湿、
阴阳两虚为多见，治疗多以杀虫、滋阴保肺为主， 兼顾脾胃。
（一）主要药效学研究
1、对结核杆菌感染动物的治疗作用
将人型结核杆菌H37RV标准菌株感染动物，观察药物对肺结核病的影响.
（1）动物的生存时间和生存率 一般选用小鼠或豚鼠，静脉感染结核杆菌，观察给药对动物
死 亡时间和死亡率的影响，并以半数存活时间ST50表示。
（2）肺结核病变的面积和肺指数 一般 选小鼠的静脉接种，或豚鼠的腹股沟部或胸骨前皮下
注射，或家兔的气雾吸入，以感染结核杆菌，观察药 物对肺干酪样变、坏死点或X光检查肺
阴影的面积、数量的影响。
（3）其他脏器（如脾、肝、局部淋巴结等）的积重及其结核杆菌培养。
2、体外抗结核杆菌作用
将适量的结核杆菌，如人型结核杆菌H37RV、牛型结核杆菌或 新分离的结核杆菌等二、三种
结核杆菌接种于含有不同药物浓度的培养基中，观察对结核杆菌生长繁殖的 影响，求出最低
抑菌浓度或最小杀菌浓度。
3．对结核杆菌感染的免疫力
（l）旧结核菌素试验 豚鼠感染结核杆菌后一周开始作本试验，记录阳性日期和阳性反应的
强 弱，以第IV型超敏反应是否出现观察药物对动物抵抗力的影响。
（2）对感染动物和正常动物的细胞性免疫和变态反应的影响 可酌情选做。
4、滋阴保肺作用
针对肺结核病咳嗽等主要症状的药物，应酌情选用相应的指标进行试验（ 方法可参见治疗咳
嗽、咯血中药等主要药效学）。
（二）注意事项
1、治疗肺 结核病中药的主要药效学研究，应以对结核杆菌感染动物的治疗作用为主，它既
包含了对结核杆菌的作用 ，对结核杆菌菌体成分及代谢产物的毒性反应的影响，也包含了机
体对结核杆菌的防御性反应（如炎症， 免疫和全身机能）。体外的抑制结核杆菌作用，除了
所研制的新药能直接作用于病灶者外，由于药物经体 内吸收、分布、代谢等运转，到达病灶
时，可能已非原型，因此，用原型药物所做体外抑菌作用，不能作 为治疗肺结核病的主要依
据，仅作其主要药效学的辅助说明。
2、一、二类新药应做对结核 杆菌感染动物的治疗作用，体外抗结核杆菌作用和对核杆菌感
染的免疫力等三项试验。三、五类新药，除 应做对结核杆菌感染的治疗作用外，在其他三项
药效学试验中再另选二项。四类新药可在上述四项主要药 效学研究中选做二项，与原剂型作
比较。
48、延年益寿中药的药效学研究
延年益 寿药主要包括两方面。①延缓衰老过程，提高生命效率及生存质量，使寿命尽可能的
接近生理限度。②防 治老年性疾病，如动脉硬化、高血压、冠心病、脑血管疾病及糖尿病等，
减少病理性死亡，使寿命接近生 理限度。本章着重介绍前者的主要药效学研究，后者将在各
有关疾病的章节中介绍。

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（一）主要药效学研究
1、延年益寿试验
（l）寿命试验：包 括果蝇、蚕、小鼠及细胞培养传代试验等．以选用短寿命、低等动物的
自然衰老模型为主，观察新药的作 用。必要时亦可选用长寿命，高等动物或人工衰老的模型
进行试验。
（2）老化相关酶测定 ：观察新药对动物（最好用老龄动物）老化相关酶的影响。包括维持
正常代谢的酶（如单胺氧化酶、胆碱 脂酶及琥珀酸脱氢酶等），及清除衰老产物（自由基）
的酶（如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽 过氧化酶等）。
（3）老化代谢产物的测定：观察新药对衰老动物各有关组织代谢产物的影响，如脂 褐素、
过氧化脂质、羟脯氨酸及载脂蛋白等。
2、扶正补虚、健脑补肾试验
（1）免疫试验：包括细胞及体液免疫试验。
（2）体力及应激试验：如耐疲劳、耐寒、耐缺氧等试验。
（3）健脑试验：各种学习记忆 行为及条件反射试验；各种神经递质、脑内受体及酶的测定；
观察新药对大脑功能的影响等。必要时选作 实验性老年性痴呆的动物试验。
（4）补肾试验：着重观察新药对内分泌（如性腺激素、促性腺激素 、甲状腺激素、促甲状
腺激素、肾上腺皮质激素等）、生殖器官及功能，以及代谢等有关指标的影响。
3、其他试验
根据新药特点，有针对性的选择一些试验进行药效学研究，如蛋白质及核酸代 谢、染色体畸
变及DNA修复试验，以及对某些老年性疾病的影响等。
（二）注意事项
1、延年益寿药具有多方面的药理作用，主要药效学研究应进行多系统（神经、内分泌、免
疫、 循环、生殖等系统）、多层次（整体、器官、组织、细胞、分子等）、多指标（生理、
生化及形态等指标 ）的综合研究，结合新药特点，有目的有选择的进行各项试验。
2、新药一二类，可做两种寿命试验 ，其他试验每项均选作1－2种试验。新药三五类，亦可
选作两种寿命试验，其他试验共选作2种以上试 验。新药四类选作1种寿命试验及其他试验
l-2种，并与原剂型进行对比。
3、各种试验 尽量选用老龄动物，并应设青年对照组、老年对照组、阳性药对照组、新药2
个或多个剂量组。 4、药效学研究结果可能出现以下情况：①延长寿命；②不延长寿命，但可提高某些生理机
能，改善 生存质量；③不具备①②作用，但对某种老年性疾病有防治作用；④兼具上述几方
面作用。应综合判断实 验结果，得出科学、准确的结论，不应夸大结果或作出含糊不清的不
科学的结论。
49、治疗痔疮中药的药效学研究
痔疮分为内痔、外痔及混合痔三种类型。痔的发生，主要是 由于静脉壁的薄弱，失去了正常
弹性，兼因饮食不节，燥热内生，下迫大肠以及久坐、负重、远行等，致 使血行不畅，血流
瘀积，结滞不散而成。临床表现为局部炎症、肿痛、便血、脱出等症状。药物治疗可分 为内
治和外治两种。内治常采用清热凉血、清热祛风、除湿活血等法；外治常采用熏洗、外敷、
塞药、枯痔等法。总之，通过消炎、消肿、止痛、止血、收敛和腐蚀等药理作用达到治疗目
的。
（一）主要药效学研究
1、抗炎试验

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（1）小鼠耳廊肿胀法
（2）大鼠足跖肿胀法
（3）大鼠棉球肉芽肿法
（4）毛细血管通透性试验
（5）白细胞游走试验
2、镇痛试验
可用光热刺激法、电刺激法、机械刺激法及化学刺激法等多种镇痛实验方法，观察受试药物
的镇痛作用。
3、抑菌试验
（1）体外抑菌试验：观察受试药物对外科常见致病菌的抑菌作用
（2）局部感染溃疡试验：在动物的固定部位（最好在肛门内外）模拟人的痔疮症状造成减
染、溃疡或 出血模型，如接种一定数量的化脓菌，造成急、慢性感染；或注射一定量醋酸等
刺激物，造成局部溃疡； 也可用划破、切口出血等方法制造动物模型，观察受试药物的抗感
染、抗溃疡出血等作用。
4、止血试验
（l）出血时间测定：
（2）凝血时间测定；
（3）血小板计数试验；
5、其他试验：
根据本病的具体情况及受试药物的剂 型、用法等的不同，可选择合理的实验方法进行药效学
试验，必要时可增加相应的实验项目，如枯痔试验 对粘膜、皮肤、血管等组织的刺激和腐蚀
试验等。如是外用或注射给药，则应按外用或注射剂要求，增做 必要的试验。
（二）注意事项
1、止血、凝血试验受室温及水浴温度影响较大，故应严格控制，以免对实验造成影响。
2、一、二类新药可做1中3项、2、3、4中各两项；三、五类新药可做1中两项，2中1
项 及3中2项、4中1项；四类新药可做1、2、3中各1项，并与原剂型对比进行试验。
中药药效学评 价是中药新药开发过程中的关键环节，为此，收集了部分中药新药药效评价的
方法，供大家参考。

















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