费雪召回婴儿摇床肿瘤免疫治疗的基本原则

2021年1月8日发(作者：越来越讨厌自己的孩子怎么办?这是怎么回事呢?)
肿瘤免疫治疗的基本原则有二: 一是免疫反应调节(免疫激动、免疫刺激和免疫修饰等)。 二是直接 使用免疫相关细
胞因子。至于免疫治疗范畴外的生物治疗，如内分泌(激素)治疗、凋亡诱导治疗、抗血 管生成治疗等，其理论基础
是该类生物药物能够通过受体、配体、信号传导分子等发挥作用，对细胞的生 长、分化、激活、凋亡、耐药、转移
等生物学行为产生影响，或产生间接的生物学效应，减缓、抑制肿瘤 的发生与发展。 肿瘤主动免疫治疗的根本思
想就是用肿瘤抗原在体内激发机体自身的免疫保护机制，从 而达到治疗肿瘤或预防复发的作用。与其它治疗手段相
比，主动治疗有以下几个特点:1 通过主动免疫 能够激发全身性的抗肿瘤效应，与手术、放疗相比，作用范围更加广
泛，特别适用于多发病灶或有广泛转 移的恶性肿瘤;2 主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗肿瘤作用，与放
疗和化疗相比，副作用很小;3 由于部分 肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成分，所以用该抗原进行主动免疫可能打
破自身免疫耐受而导致自身免 疫性疾病的发生。 根据主动免疫所采用的抗原及免疫方式，将其分为以下几种: 1、
肿瘤细胞疫苗，以完整的肿瘤细胞作为肿瘤抗原的来源，通过不同方式进行修饰后用作疫苗。 2、 多肽疫苗，T细
胞在机体抗肿瘤作用中具有很重要的作用，而T细胞识别的肿瘤抗原是由MHC分子呈递 的抗原性多肽分子，这些
具有免疫原性的多肽分子即为多肽疫苗。 3、表达肿瘤抗原的重组病毒和DN A疫苗，这种建立在迅速发展的分子
生物学基础上的肿瘤疫苗，是以某些病毒或质粒DNA作为载体，直 接在体内表达相关肿瘤抗原。 4 、APC为基础
的肿瘤疫苗或称为APC疫苗，此类肿瘤疫苗的理论基础是APC的抗原呈递功能。 5 、独特型与抗独特型疫苗。 6、
细胞因子基因转导的肿瘤疫苗。 7、MHC和B7分子转基因的肿瘤疫苗。

肿瘤免疫治疗

治疗的目的是 激发或调动机体的，增强抗肿瘤，从而控制和杀伤肿瘤细胞。治疗的方法种类繁多，已与现代生
物高科技 技术结合，发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式-肿瘤治疗方法。
简介

肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭细胞的目的。免疫疗法只能清除少量 的、
播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限。故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等 常规方法联合
应用。先用常规方法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿 瘤综合治疗的效果。
肿瘤免疫治疗
根据机体抗肿瘤免疫效应机制，将肿瘤的免疫治疗方法分为主动免疫治疗、被动免疫治疗。
主动免疫

主动免疫治疗

1.非特异性主动免疫治疗 是指应用一 些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤
免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的 。在非特异的主动免疫治疗中，常用各种细菌菌苗，包括卡介苗(BCG)、短小棒状
杆菌菌苗等。还有 免疫因子，如转移因子、免疫核糖核酸等。
2.特异性主动免疫治疗 主动免疫治疗是调动宿主自身的 抗肿瘤免疫机制，可采用瘤苗给患者接种以诱导特
异性肿瘤免疫反应。目前治疗用的瘤苗主要有肿瘤细胞 瘤苗、、抗独特型抗体瘤苗、抗原提呈细胞为基础的瘤苗。
肿瘤的主动免疫疗法与传统免疫疫苗的概念 不同，主要不是用于肿瘤的预防，而是给机体输入具有的，刺激机
体产生特异性抗肿瘤免疫，以达到治疗 肿瘤、预防和复发的目的。常用有以下几类:
肿瘤细胞疫苗

将自身或异体同种肿瘤 细胞，经过物理因素(照射、高温)、化学因素(酶解)以及生物因素(病毒感染、基因转移
等)的处理 ，改变或消除其致瘤性，保留其免疫原性，常与佐剂(卡介苗等)联合应用，对肿瘤治疗有一定疗效。
肿瘤抗原疫苗

包括TAATSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复合体 疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)
是在生物进化中高度保守、广泛分布的蛋白质 ，具有分子伴侣作用，参与多种胞内蛋白的折
叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合体含 有多种肿瘤相关肽，可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆，发挥
特异性杀伤作用，而且不受MHCⅠ类抗原 限制，因此，HSP-肽复合体疫苗展示一定的应用前景。人工合成肿瘤肽疫
苗是人工合成8~12个氨 基酸的特异性多肽，能直接与MHCⅠ类分子结合诱导特异性CTL，并能在体内外特异杀伤
其表达的天 然肽序列与人工合成肽相同的肿瘤细胞，目前正在研究的有黑色素瘤相关抗原(MAGE)，HPV16E7抗原 ，
以及P21-k-ras、P53蛋白中特定序列多肽等。
病毒疫苗

病 毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝
炎病毒疫苗。目前，以病毒为载体与其他肿瘤抗原或多肽组成的重组病毒疫苗(如重组痘苗病毒)正在研制和I 期临
床试验之中。
抗独特性疫苗

抗独特型抗体作为抗原的内影像，可模拟 抗原的结构并代替肿瘤抗原成为疫苗，诱发机体产生特异性抗肿瘤免
疫应答。制备简便，只需以肿瘤特异 性单克隆抗体作为，制备抗体并筛选具有内影像作用的抗独特型抗体，不需要
分离或鉴别肿瘤抗原。
DNA疫苗

DNA疫苗是指人工克隆一段编码肿瘤特异性抗原的DNA，并通过质粒 等方式注入机体，使其在体内细胞中有
效表达蛋白而成为肿瘤特异性抗原。这种抗原模仿了病毒蛋白等内 源性抗原的递呈方式，解除了免疫耐受，诱导机
体产生特异性抗肿瘤免疫应答。DNA疫苗虽有许多问题 有待研究，但显示了诱人的前景。
被动免疫治疗

是指给机体输注外源的免疫效应物 质，由这些外源的效应物质在机体发挥治疗肿瘤的作用。目前主要有以下两
大类:
抗体的导向治疗

其主要是利用高度特异性的抗体作为载体，将细胞毒性物质靶向性地 携至肿瘤病灶局部，可以比较特异地杀伤
肿瘤。目前制备的单抗多针对肿瘤相关抗原(TAA)，而不同 个体及同一个体不同组织来源的饿某些类型TAA存在质
和量的差异，且多为鼠源单抗，应用于人体后会 产生抗鼠源单抗的抗体，影响其疗效得发挥并可能发生超敏反应，
随着基因工程抗体的研制成功，特异性 高、免疫原性低，穿透力强的抗体不断问世，为单抗的导向治疗奠定了基础。
过继免疫治疗

过继免疫治疗(adoptive immuno-therapy, AIT)是取对肿瘤有免疫力的 具有抗肿瘤活性的细胞输给患者，或取患
者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转输入患者体内，使其 在患者体内发挥抗肿瘤作用。过继免疫治疗的效应
细胞具有异质性，如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋 巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)和肿
瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TIL)等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。LAK细胞是外周血淋巴细胞在
体外经过IL-2培养后诱导产 生的一类新型杀伤细胞，其杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏且无MHC限制性。TIL是从实体
肿瘤组织中分 离得到的，经体外IL-2培养后可获得比LAK细胞更强杀伤活性的细胞。CTL是TIL细胞的主要成分。
免疫导向疗法

是将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成，并利用单抗能 特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因
子导向集中到肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞。常用杀伤因子有:放射性核 素(131I)、抗肿瘤药物(氨甲蝶呤、阿霉素)、毒
素(蓖麻毒素、白喉毒素、绿脓杆菌外毒素等) 。其中放射性核素应用方便、标记简便，易显像及定位定量检测，并
能破坏邻近未被单抗结合的肿瘤细胞 ，因此应用最多。今后应设法研制人源性单克隆抗体，或使鼠源性单抗人源
化，以减少或避免因反复使用 鼠源性单抗引起的副作用。
过继免疫疗法

肿瘤过继免疫疗法是将自身或异体的抗肿 瘤效应细胞的前体细胞，在体外采用IL-2、抗CD3单抗，特异性多肽
等激活剂进行诱导、激活和扩 增，然后转输给肿瘤患者，提高患者抗肿瘤免疫力，以达到治疗和的目的。常见的细
胞有:①LAK细胞 :用高浓度IL-2激活病人自体或正常供者的;②TIL细胞:从切除的瘤组织或中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活和扩增;③CD3AK细胞:用抗CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞; ④CTL细胞:用特异性多肽
抗原体外诱导CTL克隆。
细胞因子疗法

该 疗法是近期随着高纯化或重组细胞因子的生产得以实现。细胞因子疗法的原理是某些细胞因子注射体内后可
调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。目前临床常用的细胞因子有IL-2、T NF、IFN
及CSF等
基因疗法

肿瘤的基因疗法不同于其他治疗方法， 其原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，将目的基因在体外转染
受体细胞，然后回输体内，或直接 将目的基因体内注射，使目的基因在体内有效表达，增强体内抗肿瘤作用或改善
增强抗肿瘤免疫力。目前 常用的抗肿瘤基因治疗目的基因有:细胞因子基因(如编码IL-2~12、IFN、TNF、CSF等细胞因子基因)，肿瘤抗原基因(如编码MAGE、CEA等的基因)，MHC基因，基因(如编码B7、CD5 4、LFA-3等的基因)，
肿瘤自杀基因(如TK、CD基因等)，肿瘤抑癌基因(如RB基因、P5 3基因等)。
常采用的受体细胞有:1.体外培养细胞 (以T淋巴细胞为主、LAK、TIL细胞等 )，巨噬细胞，造血干细胞，成纤维
细胞，肿瘤细胞，其他细胞。2.体内细胞。
常采用的转导基因方法:1.离体法(ex vive) 将目的基因转染或转导体外培养受体细胞，离 然后回输体内。离体的
转导基因方法包括:①非病毒转导法:DNA-磷酸钙共沉淀法、显微注射等。② 病毒介导法:常用逆转录病毒、、、痘苗
病毒等作为基因载体。2.直接体内法(in vive) 将 目的基因表达载体(如质粒等)，直接注射体内(如基因枪、DNA直接
体内注射)，使之在体内细胞中 有效表达。正从实验进入临床阶段。
低分子柑橘果胶(Low Molecular Citrus Pectin简称LCP)是将天然柑橘果胶CP水解后的产物，水解后分子量为
5000-35000 Da，酯化度2-30%。水解的作用一是将果胶直链切断 以降低分子量。二是降低酯化度。MCP很容易被< br>肠道吸收而进入血液循环，并直接刺激全身的免疫系统，它还可以与血液中的重金属结合进而促使其排出体 外。
MCP由于具有丰富的半乳糖单体，所以能产生出特殊的抑制肿瘤的功能。MCP它能明显改善食 欲，增加免疫功能和
调节免疫紊乱。MCP对所有具有半乳糖凝集素-3的肿瘤均有作用，且其有效率与 半乳糖凝集素-3的表达成正比。根
据美国和国内文献报道，MCP 对常见的19种肿瘤都有效这些肿 瘤包括:前列腺癌、肾癌、卡波济氏肉瘤、慢性白血
病、乳腺癌、肉瘤、卵巢癌、结直肠癌、咽喉癌、淋 巴瘤, 黑色素瘤、小肠肿瘤、膀胱肿瘤、肺癌、支气管癌、咽
部鳞状细胞癌、肠癌、胃癌、皮肤癌、肝 癌、脑癌、胶质纤维瘤、甲状腺癌和骨髓癌等。