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2021年1月2日发(作者：宝宝睡觉一惊一惊的怎么回事)
hpv是什么

60％～70％的女性感染过hpv 病毒感染
一直以来，人们尤其是女性，对于子宫颈癌心里存在着相当
大的恐惧。其实，子宫颈癌并不可怕，它是 目前所有癌症当
中，唯一可以能有效预防、早期及时发现、并且能早期治疗
的癌症。对宫颈癌存 有恐惧感的女性，多数是源于对宫颈癌
相关知识方面的认识不足。
现代医学通过研究已经确 认，女性患宫颈癌是子宫颈被人乳
头状瘤病毒（HPV）感染所致。虽然宫颈癌和HPV之间存
在着相关联系，但不是所有感染了HPV的女性都会患宫颈
癌。
由于HPV广泛存在于自然 界，人的皮肤、消化道、呼吸道
等都携带有这种病毒。所以，凡是有性生活的女性，都有可
能通 过性接触，将HPV带到自己的生殖道内。医学工作者
曾对18～28岁的女性进行过普查，发现HPV 感染者并非少
见。专家推测：就女性而言，hpv的终身感染率累积可高达
60％～70％。也 就是说，60％～70％的女性，在其一生中都
感染过HPV，但这种感染通常是一过性的。
因为当人体感染了这种病毒以后，机体内会逐渐，少数患者
会很快形成对该病毒的免疫力，当免疫能力 足够强大时，
HPV就会被清除。所以大量医学统计资料表明，虽然被HPV
感染的人群比例很 大，但大多为一过性，即在1年－2年时
间病毒就会自然消失（泛指HPV感染）。大多数女性体内的< br>免疫系统可以把进入体内的HPV消灭掉，只有少数免疫机
能比较弱的女性，无法消灭进入体内的 HPV，造成HPV持
续感染，但这个过程大约需要8～12年时间，才可能发展成
为子宫颈癌 。
临床上发现的子宫颈癌患者，差不多都是30岁以上的妇女。
所以，有性生活的女性可以 在30岁以后开始进行HPV-DNA
检查。检查结果为阴性的，说明没有被 HPV感染，因而在很长一段时间内都不会有患子宫颈癌的危险。因此，可以隔
3年再作此项检查。检查结果为阳性的， 也不一定就会发展
成子宫颈癌，因为体内的免疫系统有可能将病毒消灭掉。只
是有发展成子宫颈 癌的可能，所以，首先应该再作一个子宫
颈涂片检查，看目前有没有已经异常的子宫颈细胞。如果没有，应每年复查这两项检查。一旦发现异常马上进行治疗，
这样就可以将子宫颈癌消灭在萌芽状态。
因此，就女性而言，hpv的感染具有较强的广泛性和自限性。
即使感染了HPV也没有什么可 害怕的，通常人体自身都能
够将其逐步清除，免疫力稍查的女性只需要每年定期做妇检
防癌筛查 ，就能够完全避免宫颈癌的发生。
人类乳头状瘤病毒（Human papillomavirus ，HPV）是一种嗜
上皮性病毒，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引
起人类良性的肿 瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜
上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。< br>HPV是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小
DNA病毒，包含约8000个碱基 对。其中包括8个早期开放
读码框架（E1-E8）、2个晚期读码框架和1个非编码长控区。
在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为
重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白引 起宫颈上皮细胞永生化。
而晚期读码框L1和L2基因分别编码HPV的主要和次要衣
壳蛋白， 组装成HPV的衣壳。自从1976年zur Hansen提出
HPV可能是性传播致癌因素以来，H PV感染与宫颈癌关系
的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。
HPV没有专门的药物治 疗，事实上，并没有针对病毒的治疗
药物，干扰素等都是改善免疫不是直接对应病毒的，HPV容
易扩散但HPV不等于癌症，尤其血液中有HPV抗体只表明
曾经感染HPV，子宫颈等分泌或脱落物 中找到HPV的情况
下大多数人在一或两年内自愈。性病一般认为是性接触传
染，或接触性病患 者的分泌物（包括汗）传染，并不通过空
气传染，这是因为人的抵抗力是有限的，太强的入侵可能抗不住，不代表所有的病毒都能致病，俗称“椰菜花”的性病
疣是HPV感染引起的，女性可能在发生 疣之后患上子宫颈
癌，三步，感染HPV-自愈或发展成疣或隐伏-长期感染增加
子宫颈癌发病 的可能性，所以建议感染HPV的患者应每年
检查HPV和癌细胞，以便早期治疗子宫颈癌。毕竟除了生
命之外，女性也希望保有正常的功能，早治，损伤小，完全
可以不影响生活。同时还应指出，并 不是性生活-感染HPV-
子宫颈癌这一种子宫颈癌的病因，未婚女子同样可能患子宫
颈癌，当 然机率会小很多。
当然，也有人借此立论，美国产科医生兼众议员科伯恩视
HPV为另一场 艾滋病危机，他建议在安全套的包装上列明产
品无法预防HPV，让女性知道安全套抵挡不了可引致子宫 颈
癌的病毒。 HPV作为一种病毒，尤其是一种广泛传播的病
毒，应有专门的消毒清理和防范 程序，才能保证安全套有防
止病毒传播的作用。简单说，自来水（有氯气的）泡一晚上，
白天太 阳晒晒，晚上再用，绝对防HPV。不过，有那工夫，
不如吃好点多运动多休息，免疫力好点，不容易染 上HPV。
HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，但
DNA限制性内切 酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同，
其电镜下的结果如图1所示。目前已经确定的HPV型别大< br>约有80余种，依其感染的上皮所在部位分为皮肤型HPV和
生殖道上皮HPV，大约35种型别 可感染妇女生殖道，约20
种与肿瘤相关（下文提到的HPV感染均为女性生殖道感染）。
依据 不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型
别和高危险型别HPV，低危险型别HPV包括H PV6、11、
42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫
颈上皮内低度 病变（CIN I），高危险型HPV包括HPV16、
18、31、33、35、39、45、51、 52、56、58、59、68等型别，
与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN IIIII）的发生相关，
尤其是HPV16和18型。
2.女性生殖道感染HPV的现患率
有关HPV感染的现患率研究，由于检测标本的来源、 使用
的HPV检测技术、检测HPV的型别以及研究地区人群差异
等各有不同，各研究报道的H PV感染阳性率高低不一。通
过检测HPV DNA的方法确定的感染率稍高一些，而用细胞
学 或阴道镜等检测方法却很低。许多应用直接检测法如核酸
印迹原位杂交或斑点印迹杂交法检出其感染率大 约在
10-20%，而用PCR法结果更高。对某大学女大学生（97%
发生过性关系，平均性 伴侣数为4个）进行检查结果显示，
PCR法检测结果为46%，而斑点印迹杂交法仅为11%，可见< br>检测方法影响着HPV感染的检出。Melkert.的实验中用PCR
法检出在普通妇女中为4 .1%；Herrero报道在Costa Rica农
村地区用PCR法检测18-94岁妇女的HP V感染阳性率为
16%。目前许多研究应用HC法检测HPV DNA，该方法更灵
敏，因此检出率更高。Clavel C等用HC-II法检测1,518名
15-72岁妇女HPV感染状况，结果发现HPV感染的阳性率
为22.3%。
3.年龄分布
HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯。许多
研究发 现性活跃的年轻妇女HPV感染率最高，高峰年龄在
18-28岁，随着年龄的增长而明显下降，但大部 分资料报道
均未区分高危和低危型别，见图2。大多数HPV感染可在短
期内消失，机体通过自 身免疫系统使病毒逐渐清除，尤其是
低危型别HPV更容易被机体清除，大约持续18个月左右，
因而低危型别HPV感染的阳性率呈下降趋势。但对于高危
型别HPV感染，许多研究报道其感染的高 峰年龄是20-30
岁，此阶段感染为暂时性，感染率较高，可达到25-30%，此
后，感染 率逐渐下降，35岁后5-10%为高危HPV持续感染
状态。对于HPV感染的阳性率在40岁之后是 否开始上升或
下降还存在一些争议，尚需更详细的资料加以验证。
感染的流行因素 由于HPV感染通常没有明显的临床症状，其检出率因各种
方法而异，对于HPV感染流行因素的分 析就很难确定。但
HPV感染是一种性传播疾病，与性行为因素有关，这一点已
经明确。而个体 的卫生状况好，注意经期卫生，同房前后卫
生，使用宫内避孕环等均可以使感染HPV的几率降低。
（1）性行为：大部分研究表明妇女近期的性伴侣数，性交
频率，性伴侣患有生殖道疣等均与H PV感染密切相关。尽
管有些研究表明初次性交年龄与HPV感染也有关，但这种
因素受性伴侣 数的影响，调整性伴侣数后，其危险性无显著
性意义。
（2）免疫因素：宿主的免疫力对H PV感染及病变的进展有
很大的作用。有研究发现肾移植的免疫抑制者HPV的感染
率是正常人 群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增
高。由于HIV感染人群性行为比较混乱，伴侣数较 多，初次
性交年龄小等因素，使HPV感染几率增加。但有些研究并
不能证明免疫抑制与HPV 感染有直接的相关性，HIV人群
可能由于自身暴露的危险性高或机体抵御潜伏病毒的能力
降低 而使HPV感染率增高，这一人群的HPV DNA检出水平
高于正常人群，这表明机体抑制HPV感染的能力降低。
（3）怀孕：有研 究表明，妇女怀孕次数增多，分娩次数，
流产次数等并不增加HPV感染的危险性，畸胎的个数却与HPV感染相关。有些研究表明孕期妇女HPV感染率高，而
且病毒检出量也增高，但这可能是由于 孕期病毒水平增高而
使检出效率提高所致。一项应用PCR法检测HPV的研究证
实了这一观点 ，PCR法检测HPV病毒不依赖病毒的含量，
结果发现孕期与非孕期妇女的感染率无显著差
（ 9.6%10.9%）。
（4）口服避孕药：尽管口服避孕药可以增加宫颈癌的危险
性，但 它是否影响HPV感染还存在很大争议。有研究表明
口服避孕药确实能增加HPV感染的几率，但有人认 为口服
避孕药对宫颈低度病变的发生无影响，却可以增加高度病变
的危险性，因此认为口服避孕 药是通过改变疾病的进展状
态，而不是直接影响HPV感染率。
感染与宫颈癌的危险性
HPV感染与宫颈癌的关系最初在19世纪70年代提出，此后
许多流行病学和分子学研究均毫 无疑问的证实了HPV与宫
颈癌的病因学联系。Bosch和Manos等通过收集来自22个
国家的宫颈癌活检标本作PCR检测，发现99.7%的肿瘤中都
可以检测到HPV DNA，而且各国 间无显著差异。这是迄今
为止所报道人类肿瘤致病因素中的最高检出百分数，同时表
明HPV感 染与宫颈癌的相关具有普遍意义。
病例-对照研究是检验病因假说的一种分析流行病学方法。不论是在拉丁美洲采用准确性较低的检测技术（FISH）进行的
大规模流行病学研究，还是采用较高 灵敏度检测技术（PCR，
HC-II）的研究,所有的结果均显示HPV感染与宫颈癌有明显
的相关性（OR=3.6-254.2），尤其是HPV16型和18型。Muň
oz等在哥伦比亚和西 班牙（宫颈癌发病率前者比后者高8倍）
进行的人群基础上的病例-对照研究中，包括436例组织学确
诊的病例和随机抽取的387例来自病例所在人群的对照，同
时采用了三种HPV DNA检测技术（ViraPap、SH 和PCR）。
这一研究避免了人群和地区的选择性偏移，同时 又考虑到检
测技术间的差异，在调整了一些混杂因素后三种检测方法都
得出相同的结论：在两个 国家中HPV16，18，31，33和35
型与宫颈癌均呈强相关性，提示HPV与宫颈癌具有病因关
系。队列研究是用来验证疾病病因假说另一种重要的分析流
行病学方法，它能够直接体现HPV 感染与宫颈癌发生的时
序性，更有力地验证病因假说。Campion对100例轻度宫颈
上皮 内病变（CIN I）随访了两年多，56%的HPV16，18阳
性者进展为重度宫颈上皮内病变（CIN III）， 而HPV6阳性
的对象仅20%发生进展。Murthy等用原位杂交方法的研究显
示，63例 宫颈不典型增生发展为原位癌，对组织标本检测
HPV1618，阳性率为68.3%，而44例非进展 性不典型增生
其阳性率为27.3%，相对危险度为5.9（95%CI：2.5-14.1）,
具有显著的统计学意义。此外，在细胞学和分子生物学方面
也获得了人乳头状瘤病毒致癌的有力证据。 1995年WHO和
IARC已将HPV确定为是宫颈癌的病因。
型别与宫颈癌
生殖道感染HPV最常见的型别即16,18,6,11型。HPV6和11
型经常感染外阴、肛门、 阴道等部位，属于低危型别，湿疣
或宫颈上皮内低度病变妇女中多常见，与宫颈浸润癌无明显
关 联；而16和18型则属于高危型别。来自世界各国的宫颈
癌组织标本的研究发现，HPV16和18型 感染率最高，在检
出的所有型别中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45
占 8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。HPV的型
别与宫颈癌的病理类型有关，在宫颈 鳞状上皮细胞癌中
HPV16占主要地位（51%的鳞状上皮细胞癌标本），而在宫
颈腺状上皮 细胞癌（56%腺状上皮细胞癌标本）和宫颈腺鳞
细胞癌（39%腺鳞细胞癌标本）中HPV18占主要 地位。
HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异，有些HPV
型别有地理位置的差 异。我国HPV感染型别中52和58型
检出率较高。在台湾进行的一项研究也表明，52和58型较< br>常见。HPV45型在非洲西部宫颈癌组织中很常见，而HPV39
和59型仅在美洲的中部和南 部宫颈癌组织中出现。
感染在宫颈癌自然史中的作用
HPV感染生殖道是一个长期的过 程，可潜伏在细胞内若干
年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。HPV感
染过程通 常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和
HPV相关的肿瘤期。宫颈癌也有一系列的前驱病变， 即宫颈
上皮不典型增生，在病理上称宫颈上皮内瘤变（CIN），通常
又根据严重程度分成三级 ：宫颈上皮内轻度瘤变（CIN I）、
宫颈上皮内中度瘤变（CIN II）和宫颈上皮内高度瘤变（CIN
III），这些癌前病变均有可能发展为宫颈浸润癌。 在某些自然的或实验条件下，HPV病毒诱发的乳头状瘤虽具
有转化为鳞状上皮细胞癌的倾向，然而 并不是所有的HPV
感染者和CIN都会进展为癌。对于大多数乳头状瘤，这种转
化还需要其它 辅助因子的存在，例如吸烟、化学物质、宿主
因素（例如HIV感染）和环境协同因素等，均对疣、乳头 状
瘤转为恶性肿瘤有致突变及启动作用。有学者提出了HPV
与HSV协同作用诱发宫颈亚性转 化的假说：特异性乳头状
瘤病毒感染正常细胞导致乳头状瘤细胞增生，在HSV感染
的启动下， 引起宫颈表皮内恶性转化的发生，最后导致浸润
癌。这一假说还需进一步验证。
有关HPV 感染和CIN对象转归的研究有很多。一些前瞻性
研究显示，HPV感染阳性的妇女在2年内有15-2 8%进展为
宫颈鳞状上皮内病变（SIL），尤其是HPV 16和18型感染危
险性更高。H PV阳性妇女能否进展到宫颈上皮内高度病变和
癌症，与HPV的型别有很大联系。有研究显示在宫颈低 度
病变的妇女中，高危型别HPV感染阳性的妇女宫颈病变进
展的危险性大于低危型HPV感染 或HPV阴性的妇女。此外，
HPV DNA剂量水平、HPV首次感染的时间等也很重要。 这
里，两年是一个重要的时间概念，人的免疫系统与HPV的
较量在两年内见分晓。