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排卵障碍性异常子宫出血诊治指南(完整版)
异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是妇科临床常
见的症 状,指不符合正常月经周期“四要素”(即月经的频率、规律性、经
期长度和出血量)的正常参数范围、 并源自子宫腔的出血[1-3]。本指南参
照国际妇产科联盟(FIGO)和国内的指南[2],将AU B限定于生育期非妊
娠妇女,因此排除了妊娠和产褥相关的出血,也不包含青春期前和绝经后
出 血。FIGO建议弃用术语“功能失调性子宫出血”,推荐使用“急性AUB”
替代“大出血”的概念, 并将AUB的常见病因分为两大类9个亚型,为方便
记忆,按英语首字母缩写为“PALM- COEIN”,即:P 表示子宫内膜息肉
(polyp)所致AUB、A表示子宫腺肌病(adeno myosis)所致AUB、L
表示子宫肌瘤(leiomyoma)所致AUB、M 表示子宫内膜恶变和不典型
增生(malignancy and hyperplasia)所致AUB、C 表示全身凝血相关
疾病(coagulopathy)所致AUB(简称:AUB-C)、O 表示排卵障碍性
(ovulatory dysfunction)AUB(简称:AUB-O)、E 表示子宫内膜局
部异常(endometrial)所致AUB(简称:AUB-E)、I表示医源性< br>(iatrogenic)AUB(简称:AUB-I)、N表示未分类(not yet classified)
的AUB(简称:AUB-N)。其中AUB- O最为常见,约占AUB的50%[4]。
排卵障碍包括无排卵、稀发排卵和黄体功能不足[3]。无排卵主要由下
丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴 )功能异常引起,常见于青春期、绝经过渡期,
生育期也可因多囊卵巢综合征(PCOS)、肥胖、高催 乳素血症、甲状腺
和肾上腺疾病等引起;无排卵可以是持续的,也可以是间断或暂 时的。无
排卵时卵巢无黄体形成和孕激素分泌,引起子宫内膜增殖过度和不规则剥
脱而导致AU B,常表现为不规律的月经,频率、规律性、经期长度和出血
量均可异常。稀发排卵如不超过60 d, 可以随访观察,但更长时间的稀发
排卵的处理与无排卵相似。黄体功能不足可表现为经间期出血
(inter-menstrual bleeding,IMB)。大多数AUB- O能通过药物取得
良好的治疗效果。
AUB-O 的诊断
AUB- O诊治的核心是明确诊断。需结合病史、查体、辅助检查,排
除导致AUB的其他可能病因,得出AUB -O的初步诊断,并予以积极治疗;
如治疗效果不佳,需重新考虑诊断是否确切,进行进一步的检查。
一、诊断
1. 病史:
对AUB 患者,最重要的 是询问出血史,至少记录近3次的子宫出血
情况;不同年龄段考虑不同的常见病因;应注意询问性生活情 况和避孕措
施以除外妊娠或产褥相关的出血;询问既往检查的发现,包括是否有
“PALM”的 证据(B超、MRI或病理检查),特殊的手术史如剖宫产史、
子宫动脉栓塞史等(AUB-N);注意 询问体质量、情绪、日常生活的变化,
询问异常出血的诱因(AUB-O),有无急性AUB及AUB-C的病史;AUB
与服药或治 疗的关系(AUB-I);IMB是否有规律、有无诱因、是否合并
其他不适;询问既往药物治疗历史及 其效果。
2. 查体:
初诊时需查体,尤其是对于急性AUB及治疗效 果不满意的AUB患者。
全身查体需注意一般情况包括生命体征,及时发现相关线索,如肥胖、消
瘦、多毛、泌乳、皮肤瘀斑或色素沉着、有无盆腹腔包块、腹部压痛及反
跳痛等。有过性生活者均建议 使用阴道窥具并行盆腔检查,有助于确定出
血来源,排除子宫颈、阴道病变;无性生活者必要时经肛门直 肠检查盆腔,
可发现盆腔包括子宫的异常。
3. 辅助检查:
推荐2项基本检查:血常规检查,评估出血严重程度并除外AUB-C;
B超检查,排除或发现“PAL M”、AUB-I、AUB-N的线索[2]。
诊断AUB-O 最常用的手段是基础体温测定(BBT)以及估计下次月
经前5~9 d(相当于黄体中期)的血清孕酮水平测定。
有条件时应尽量选择早卵泡期检测FSH、LH、催乳素、雌二醇、睾酮
和促甲状 腺素(TSH),有助于分析无排卵的病因;但在获得检测结果前
不必等待,应及时给予患者必要的治疗 ,尤其是对急性AUB患者。
诊刮或宫腔镜检查:对年龄≥45岁、长期不规律子宫出 血、有子宫内
膜癌高危因素(如高血压、肥胖、糖尿病等)、B超检查提示子宫内膜过
度增厚并 且回声不均匀、药物治疗效果不满意者应行诊刮并行病理检查,
以除外子宫内膜病变;有条件者推荐宫腔 镜直视下活检[2]。
二、鉴别诊断
明确诊断AUB-O,关键需排除下列情况。
1. 妊娠相关疾病:怀疑或不能排除妊娠、流产、滋养细胞疾病时,建
议检查血或尿hCG。
2. PALM-CEIN:酌情选择盆腔B超、MRI、凝血功能检查,必要时
行宫腔镜 、腹腔镜检查,进行子宫内膜活检及病理检查;怀疑子宫动静脉
瘘时需行子宫动脉造影,以明确诊断。A UB-E使用抗纤溶药物或孕激素内
膜萎缩法治疗有效。
3. 甲状腺、肾上 腺、肝肾功能异常等全身疾病:结合病史、酌情选择
相关的内分泌功能测定与肝肾功能检测。
诊断关键点
●AUB-O 诊治的核心是明确诊断,需结合病史、查体、辅助检查,
排除导致AUB 的其他病因
●推荐血常规及B 超2 项基本的辅助检查,其他酌情选择
●鉴别诊断:妊娠相关疾病、PALM-CEIN 和其他导致AUB 的病因
本指南采用牛津循证医学中心临床证据级别和推荐意见级别,见表1。
AUB-O 的治疗
AUB-O的治疗原则是,急性出血期维持一般状况和生 命体征,积极
支持疗法(输液、输血),尽快止血并纠正贫血;血止后调整周期,预防
子宫内膜 增生和AUB复发。有生育要求者行诱导排卵治疗,完成生育后
应长期随访,并进行相关的科普教育。由 于AUB-O涉及从初潮到绝经的
各年龄段,不同年龄段的常见病因不同,临床表现多样,患者需求也不 同,
涉及发育、生殖和避孕等,治疗措施需全面考量。
止血的方法包括孕激素内膜脱落法、大剂量短效复方口服避孕药
(combined oral con traceptives,COC)、高效合成孕激素内膜萎缩法
和诊刮[2]。目前,国内因无静脉或 肌内注射的雌激素制剂,且口服制剂起
效慢,不建议在急性AUB止血期常规使用大剂量雌激素内膜修复 法。辅
助止血的药物有氨甲环酸和中药等。方法的选择应综合考量患者的年龄、
出血量、出血速 度、贫血严重程度、是否耐受、是否有生育要求等。
一 无排卵或稀发排卵AUB- O的常用治疗方法
对于急性AUB,除积极性激素治疗外,需同时配合止血药、抗贫血等
辅助治疗手段,改善患者的一般情况,维持稳定的生命体征。
下 述各种治疗方法的先后顺序与治疗效果的优劣无关,需根据患者的
具体临床表现及需求选择最合适该患者 的治疗方法。
(一)出血期止血
1. 孕激素:
也称“内膜脱落法”、“药物性刮宫”。适用于一般情况较好,血红蛋白≥
90 gL者。对于急性AUB建议肌内注射黄体酮20 mgd×3 d;对于出
血淋漓不净、不愿意肌内注 射的患者选用口服孕激素制剂,如地屈孕酮(其
他名称:达芙通)10~20 mgd[5]、微粒化黄体酮胶囊(其他名称:安
琪坦、益玛欣、琪宁)200~300 mgd、甲羟孕酮(其他名称:安宫黄
体酮)6~10 mgd,连用7~10 d。停药后1~3 d发生撤退性出血,约
1周内血止。
2. 短效COC:
止血 效果好、止血速度快、价格低、使用方便,但禁用于有避孕药禁
忌证的患者。常用的短效COC包括炔雌 醇环丙孕酮片(其他名称:达英
-35)、屈螺酮炔雌醇片(其他名称:优思明)、屈螺酮炔雌醇片Ⅱ( 其
他名称:优思悦;止血时后4片白色安慰剂不需服用)、去氧孕烯炔雌醇
片(其他名称:妈富 隆、欣妈富隆)、复方左炔诺孕酮(左炔诺孕酮炔雌
醇)等。方法为1 片次,急性AUB多使用2~3次d,淋漓出血者多使
用1~2次d,大多数出血可在1~3 d完全停止;继续维持原剂量治疗3
d以上仍无出血可开始减量,每3~7天减少1片,仍无出血,可 继续减
量到1片d,维持至血红蛋白含量正常、希望月经来潮,停药即可。
3. 高效合成孕激素:
也称为“内膜萎缩法”。适用于血红蛋白含量较低者。使用大剂量高效< br>合成孕激素,如炔诺酮(其他名称:妇康片)5~10 mgd、甲羟孕酮10~
30 mgd[6-8],连续用药10~21 d,血止、贫血纠正后停药。也可在出
血完全停止后,维持原剂量治疗3 d后仍无出血即开始减量,减 量以不超
过原剂量的13为原则,每3天减量1次,直至每天最低剂量而不再出血
为维持量,维 持至血红蛋白含量正常、希望月经来潮,停药即可。
4. 手术治疗:
对于有诊刮指征(见上文)或有药物治疗禁忌的患者,建议将诊刮(或
宫腔镜检查直视下活检)、子宫内 膜病理检查作为首次止血的治疗选择,
同时可发现或排除子宫内膜病变;对于近期已行子宫内膜病理检查 、除外
了恶变或癌前病变者不必反复刮宫。对于难治的、无生育要求的患者,可
考虑子宫全切除 术,不推荐子宫内膜切除术。
(二)调整周期
01. 孕激素定期撤退法:
推荐使用对HPO轴无抑制或抑制较轻的天然孕激素或 地屈孕酮[9]。
月经周期第11~15天起,使用口服孕激素,如地屈孕酮10~20 mgd
或微粒化黄体酮胶囊200~300 mgd,共10~14 d,酌情应用3~6个
周期。
02. 短效COC:
适用于经 量多[10]、痤疮[11]、多毛[12]、痛经[13]、经前期综合征[14]、
有避孕要求[1 5]的患者,可达到“一举多得”的作用,服用方法与避孕方法
相同。
03. 左炔诺孕酮宫内缓释系统
左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel intrautrine system,
LNG- IUS):机制为宫腔内局部定期释放低剂量孕激素(LNG 20 μgd),
既有非常好的避孕作用 [16],又可长期保护子宫内膜、显著减少出血量
[15],同时由于外周血中的药物浓度很低,对全 身的副作用较小[17-20]。
04. 促排卵:
希望尽快妊娠的患者可予促排卵,包括口服氯米芬、来曲唑、中药等。
如能排卵,即使暂时不能妊娠,排 卵后产生的孕激素可以调整月经。
05. 雌孕激素序贯治疗:
在少数 青春期或生育期患者,如孕激素治疗后不出现撤退性出血,考
虑是内源性雌激素水平不足;或绝经过渡期 有雌激素缺乏症状的患者,可
使用雌孕激素序贯治疗,也可使用复合制剂,如戊酸雌二醇片雌二醇环丙< br>孕酮片(其他名称:克龄蒙)、雌二醇片雌二醇地屈孕酮片(其他名称:
芬吗通)。
(三)其他治疗
其他治疗对于维持一般状况和生命体征非常重要,配合性激素治疗可
达到更好的止血效果,可酌情同时进行。
1. 一般止血药:如抗纤溶药物氨甲环酸(其他名称:妥塞敏),每次
1 g,2~3次d,每月5~7 d[21-22]。
2. 丙酸睾酮:具有对抗雌激素的作用,可减少盆腔充血和增加 子宫张
力,减少子宫出血速度,并有协助止血、改善贫血的作用,每个周期肌内
注射75~30 0 mg,酌情平分为多天多次使用。
3. 出血严重时需输血 、补充血红蛋白及凝血因子,如浓缩红细胞、纤
维蛋白原、血小板、新鲜冻干血浆或新鲜全血。
4. 对于中、重度贫血患者在上述治疗的同时,酌情选择口服或静脉铁
剂、促红细胞生成素、叶酸治疗。
5. 对于出血时间长、贫血严重、抵抗力差并有感染征象者,应及时应
用抗生素。
二 不同年龄段无排卵或稀发排卵
AUB-O患者的治疗方法选择
(一)青春期
青春期AUB- O的主要原因是HPO轴的精细调节尚未成熟,导致无
排卵或稀发排卵,孕激素缺乏[23]。
1. 出血期止血:
推荐孕激素内膜脱落法[24 ]、短效COC[25]治疗。不推荐高效合成孕
激素内膜萎缩法[26],因不良反应较多。不推荐常 规使用诊刮或宫腔镜检
查,因子宫内膜病变的风险不高;仅在药物治疗效果不佳、怀疑或不能除
外子宫器质性病变时使用。
2. 调整周期:
推荐天然孕激素或地屈孕 酮定期撤退法[24]及使用短效COC[27],可
连续使用3~6个月作为1个疗程,停药并观察效 果,如AUB复发,可积
极重新开始治疗。不推荐常规使用雌孕激素序贯疗法,仅在少见的情况,
如孕激素治疗后不出现撤退性出血、考虑是内源性雌激素水平不足时使用
[26]。
(二)生育期
生育期AUB- O的常见原因是PCOS、高催乳素血症、肥胖、甲状腺
功能异常等。
1. 出血期止血:
推荐短效COC治疗、孕激素内膜脱落法、高效合成孕激素内膜萎缩
法[8 ,28]。酌情将诊刮或宫腔镜检查、子宫内膜病理检查作为出血量多、
需尽快止血的重要方法,此方法 止血或减少出血量的速度快,并可明确是
否有子宫内膜病变,但不建议反复使用。
2. 调整周期:
(1)有生育要求者:希望尽快妊娠者可予促排卵,包 括口服氯米芬、
来曲唑、中药等。推荐选择不影响妊娠的天然孕激素或地屈孕酮定期撤退
法。证 据显示,地屈孕酮10~20 mgd不抑制排卵[9]。
(2)无生育要求者:①短 期内无生育要求者,推荐短效COC,既可
以避孕、又可调整月经周期,并有多种非避孕益处,如治疗痤 疮[11]、多
毛[12]、减少月经量[10]、缓解痛经[13]等。②长期(超过1年)无生育< br>要求者,推荐选择LNG-IUS;也可长期使用短效COC,可减少子宫内膜
癌、卵巢恶性肿瘤 等多种恶性肿瘤的发生率[28-29],并可避免反复发作
的AUB-O。生育期使用短效COC推荐 长期连续使用,不建议间歇使用。
(三)绝经过渡期
绝经过渡期AUB-O的主要原因是卵巢功能减退直至卵巢功能衰竭,
导致稀发排卵或无排卵。绝经过渡 期的持续时间平均为4~5年[30],绝经
过渡期AUB-O易反复发生[31],且子宫内膜增生、 子宫内膜癌的风险增
加[32],需要长期管理。同时,随着年龄增加,出现高血压、糖尿病、高
血脂等的风险增加[32-34],选择用药时需考虑对全身影响较小的、更安
全的治疗方案及药物。
1. 出血期止血:
推荐使用孕激素内膜脱落法[ 5]、高效合成孕激素内膜萎缩法[35],相
对较安全。不推荐大剂量(2~3片d)短效COC止血 ,因可能增加绝经
过渡期患者的血栓发生风险。推荐将诊刮或宫腔镜检查、子宫内膜病理检
查作 为怀疑有子宫内膜病变患者首次止血的治疗选择;对于近期已行子宫
内膜病理检查、除外了恶性情况者不 必反复刮宫。
2. 调整周期:
(1)LNG-IUS:可长期、有效 保护子宫内膜,显著减少月经出血量
[36],并有安全可靠的避孕效果,全身的副作用较少。1次放置 可维持5
年,可达到长期管理的效果,可作为绝经过渡期患者的长期、安全、简便
的选择,尤其 适用于经量过多的患者[37-38]。对于绝经过渡期较常合并
的子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫腺肌 病、子宫内膜增生等有额外的治疗
益处[39]。
(2)孕激素定期撤退法: 推荐使用天然孕激素或地屈孕酮,不增加
心血管疾病[40]和乳腺癌[41]的风险或风险较低。方法 同青春期、生育期,
但需长期管理,定期撤退出血,直至使用孕激素不能撤退出血、自然绝经
为 止。
(3)伴有明确雌激素缺乏症状者,无性激素治疗禁忌证,可启动激
素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT),推荐天然雌激
素与孕激素或地屈孕酮序贯治疗, 有规律的撤退性出血[42],可同时缓解
围绝经期症状[43]。
(4)短效COC:慎用,适用于经量多、有避孕需求、无使用禁忌证
的患者。1片d,21~24 d,规范使用。AUB-O常用的激素治疗方法选
择见表2。
治疗关键点
1. AUB-O 的治疗原则是:急性出血期维持一 般状况和生命体征,积
极支持疗法,尽快止血并纠正贫血;血止后调整周期,预防子宫内膜增生
和AUB 复发
2. 出血期止血:
(1)青春期推荐孕激素内膜脱落法或短效COC 止血法(1b 级证据,
A 级推荐)
(2)生育期各种常用的止血方法均可使用(1b级证据,A 级推荐)
(3)绝经过渡期应警惕子宫内膜病变,对怀疑有子宫内膜病变者,
推荐将诊刮或宫腔镜检查、子宫内膜 病理检查作为首次止血的治疗选择,
但对病理结果未见异常者不必反复刮宫(1a 级证据,A级推荐);止血
治疗推荐使用孕激素内膜脱落法、高效合成孕激素内膜萎缩法(1b 级证
据,A 级推荐)
3. 调整周期:
(1)天然孕激素或地屈孕酮适用于各年龄段的AUB-O 患者(1b 级
证据,A 级推荐)
(2)短效COC 适用于除有禁忌证以外的各期AUB-O 的周期调整,
尤其是合并经量多、痛经、痤疮、PCOS、有避孕要求的患者(1b 级证据,
A 级推荐)
(3)LNG-IUS 可长期、有效保护子宫内膜、显著减少月经出血量,
并有安全可靠的避孕效果,对全身的副作用少,1 次放置可维持5 年,可
达到长期管理的效果。可作为长期无生育要求患者的长效、安全、简便的
选择,尤其适用于经量过多者(1b 级证据,A 级推荐)
4. 适当的辅助治疗,对维持一般状况和生命体征非常重要,与性激素
治疗配合可达到更好的止血效果(1b 级证据,A 级推荐)
三 黄体功能不足导致的AUB-O
大多数患者无症 状;有时表现为IMB,为有规律的、在可预期的月经
之间发生的出血。IMB病因的鉴别详见2014 年《异常子宫出血诊断与治
疗指南》[2]。建议先对患者进行1~2个周期的观察,测定BBT,对照 完
整的BBT记录后,IMB可分为4种情况[44-49]:
(1)卵泡期出血:BBT高温相结束后开始出血并如月经量,约7 d
后持续少量出血;
(2)黄体期出血:BBT 高温未降即少量出血,持续数天后随BBT下
降出血增多如月经量,然后血止;
(3)围排卵期出血,为排卵前后雌激素水平波动所致;
(4)无规律的IMB。前两者常与黄体功能不足有关。
在排除器质性病因后,如出血 不多、患者可以耐受、无治疗需求,可
以观察、随访,不用药。如有治疗需求,对于无生育要求者可采用 短效COC
治疗,可很好地控制周期[25],治疗多种IMB[50],尤其适用于有避孕需
求的患者[2]。推荐使用短效COC 3个周期,病情反复者可酌情延长至6
个周期;效果不佳者需排 除其他原因导致的IMB。对于有生育要求者,通
常可以酌情采用氯米芬或来曲唑促排卵,改善卵泡发育 和黄体功能,减少
IMB。
1. 卵泡期出血:也称月经期延长。主要因卵泡 发育不佳、子宫内膜修
复不良所致。可在少量出血期间,使用小剂量雌二醇1~2 mgd连续3~
5 d帮助修复子宫内膜,血止后停药;或氯米芬、来曲唑促排卵,促进卵
泡发育。
2. 黄体期出血:因黄体功能不足不能维持子宫内膜稳定而提前少量出
血。可在黄体期补充口服孕激素 (剂量及方法与上文调整周期相同),或
卵泡期使用氯米芬或来曲唑促排卵,通过促进卵泡发育而改善黄 体功能。
概念关键点
●黄体功能不足常导致IMB,按出血时间可分为卵泡期出血、黄体期
出血等
●短效COC 可很好地控制周期,适用于无生育要求的多种IMB(2b
级证据,B 级推荐);有 生育要求者可以采用促排卵治疗,改善卵泡发育
和黄体功能;或于月经周期后半期加用孕激素,减少IM B;效果不佳者需
排除其他原因导致的IMB
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本文更新与2021-01-02 01:54,由作者提供,不代表本网站立场,转载请注明出处:http://www.xapfxb.com/yuer/398067.html
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