血脂高怎么调理才会降他达拉非治疗ED的概述-精选文档

2021年1月1日发(作者：【卫衣】什么是卫衣卫衣搭配卫衣怎么搭配卫衣套装卫衣)
他达拉非治疗ED的概述

勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，ED) 是指不能持续
达到和或维持足够的阴茎勃起状态以达到满意的性生活 [1]。ED
是男科常见病，多发病，Wespes E[2]在ED流行病学普查中发现
大约 5％～20％的男人主诉有中度到重度的ED，并与年龄相关，
因此随着世界老龄化进程的加剧，ED的 患病率很可能持续增加
[3]。而内科的一些疾病，如心血管疾病，心脏病，糖尿病会加
重ED 的患病率，患有ED的人往往也是心血管疾病的前兆。目前
安全治疗ED的一线药是5型磷酸二酯酶抑制
( phosphodiesterase type 5 inhibitors，PDE5i) ， 包括西地
那非，伐他那非和他达拉非。PDE5Is的问世，给ED患者带来了
福音，是治疗E D的真正变革。与其他PDE5抑制剂相比，他达拉
非具有对PDEI5s选择性高、有更长的半衰期（ 17.5h）,口服16min
后，迅速达到血药浓度，并且可延长作用时间，能够持续36h，
并且耐受性好，较少引起色觉异常，另外也可减少服药次数，增
加患者的依从性。本文就他达拉非在临 床治疗ED的作用机制，
疗效及安全性作一概述。
1.他达拉非的作用机制
ED本质上是血管内皮受损，功能异常导致的疾病。内皮素
（endothelin，ET ）是目前己知体内作用最强和作用时间最持久
的缩血管物质，ET有三种同分异构体，分别为ET-1、 ET-2、ET-3。
研究发现ET-1主要由血管内皮细胞产生，具有收缩血管、促进
血管平 滑肌增生与细胞粘连的作用，而且能介导各种平滑肌包括
阴茎海绵体、尿道海绵体平滑肌收缩，是反应血 管内皮功能的最
有力的指标之一。国内胡大一[4]研究证实血管内皮功能不但在
心血管疾病的 发病和进展中起关键作用，而且对性活动也有重要
影响。血管内皮功能损害时，阴茎内NO水平下降，c GMP生成减
少。使阴茎海绵体平滑肌细胞不能充分舒张，阴茎血管内血流减
少，出现ED症状 。PDE5Is能够改善血管内皮功能，修复损伤的
内皮细胞，维持血管内环境稳定，从而达到治疗ED 的目的。而
他达拉非 (Tadalafil )具有β-咔啉基团, 是一种强效、选择
性、可逆性cGMP一特异性磷酸二酯酶 5 ( phosphodiesterase 5，
PDE5 ) 抑制剂。其所具有的独特的哌嗪二酮环是在 西地那非等
的乙内酰脲环的基础上进一步改进得到的[5]。他达拉非的分子
结构中含有双环结 构的含氮杂环系统，和cGMP 的结构类似，这
使得他达拉非可以竞争性结合 PDE5 的催化位点 5抑制剂。从而
抑制cGMP的水解，提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度,增
强平滑肌 松弛，增加血流，从而达到治疗勃起功能障碍的效果。
2.他达拉非治疗ED的疗效
他达拉非于2003年在美国批准上市，在2005年进入中国市
场。相对于西地那非和伐 地那非，他达拉非口服吸收后，不受高
脂餐食物的影响。主要的循环代谢产物是葡萄糖醛酸甲基儿茶酚，比他达拉非的活性少13000倍，因此代谢产物不具有临床活
性。主要从粪便中排泄（约61 %的剂量），少部分从尿中排出（约
36%的剂量），而且研究还表明长期使用他达拉非不会出现阴茎< br>组织内的PDE5的蓄积[6]。通过口服他达拉非，对内科疾病合并
的ED患者有不同的作用。
2.1 他达拉非对合并心血管疾病的ED患者的治疗
在心血管疾病中，动脉造影 显示动脉粥样硬化可以明显的影
响阴部内动脉，超过50%的阴部内动脉和海绵体动脉管腔发生狭
窄[7]。而且有资料显示，心脏病患者的ED发生率可以达到44％。
研究表明口服他达拉非20 mg能够治疗伴有高血压的ED患者有
效率达到82.1% ，伴有高血脂的ED患者有效率达到85. 6%[8]。
吸烟可增加高血压及动脉粥样化，降低阴茎海绵体内NO的浓度，
引起ED，而口 服他达拉非在治疗ED中，吸烟对其并未影响[9]。
2.2 对糖尿病合并的ED患者的治疗
糖尿病患者血糖控制不佳，将导致动脉粥样硬化发生，尤其
是大血管粥样硬化、毛细血管病 变等，这些因素导致海绵体缺血、
缺氧，血氧饱和度降低，引起海绵体平滑肌减少，纤维化增多，
白膜弹性蛋白和胶原成分增加，从而引起海绵体平滑肌功能发生
不可逆的损害及静脉闭合功能丧失，增 加了患有ED的风险。所
以ED是糖尿病（DiabetesMellitus,DM）的常见并发症， 研究表
明：糖尿病患者ED发病率是一般人群的3~6倍[10]，且患有糖
尿病ＥＤ患者比普 通ED患者症状更为严重。禹思明等[11]研究
90例患有2型糖尿病的ED患者，发现口服20mg 的他达拉非14
天后，勃起功能明显改善，治愈率高达51.11%，有效率达到
75.56% ，进一步证明了他达拉非对患有糖尿病合并的ED患者有
很好的治疗效果。
2.3 他达拉非在前列腺癌术后或脊髓损伤性合并ED患者中
的治疗
慢性前列腺炎是男科常见病，研究显示在我国男性前列腺炎
患者中，合并 ED 较为常见[12]，即 使近年来外科技术不断改进,
采用双侧神经保留的手术方法来治疗前列腺癌或脊髓损伤性，但
术 后ED的发病率仍然会很高。Montorsi[13]等进行一项研究发
现通过口服20mg他达拉非 能够对62%的前列腺癌术后或脊髓损
伤性合并ED患者的勃起功能得到改善，IIEF-5的评分会提 高5.9
分，并且不良反应较轻，可自行缓解。
2.4 他达拉非对男性手淫取精失败患者的治疗
对于男性手淫取精失败患者，要在医院特定环境下成功取精
用
于临床诊疗，更是男性临 床工作者一项具有挑战性的工作。
针对这一情况，唐文豪[14]等对60例男性取精失败的患者给于< br>他达拉非，经过研究发现，由于他达拉非不必再取精前即刻服药，
可以自由、自主地选择服药时间 ，这有助于降低患者对取精的焦
虑、害羞和尴尬心理，更有利于取精，提高取精率。
3. 他达拉非有效评估
国际勃起功能指数评分（IIEF-5）是目前ED研究较常用的
评价系统，其涵盖男性性功能的5 个 方面。IIEF-5评分＜7分
为重度ED，8～11分为中度ED，12～21分为轻度ED。IEF -5 各
项评分越高反映其勃起功能越好，IIEF-5评分增加4分及以上
即可视为具有临床 疗效。勃起功能障碍治疗满意度 ( erectile
dysfunction inventory of treatment satisfaction，EDITS) 为
评价ED治疗满意度的工具，得分越高表示治疗效果越好。简化
心理和人际关系评分 ( psychological and interpersonal
relationship scales，SF-PAIRS) 是评估心理因素的有效指标，
主要包括性自信指数、性自然指数和 性时间顾虑指数3个子项
目，前两者评分越高表示其性自信和性自然度越高，后者评分越
低表示 其性时间顾虑越少。同时对患者出现的不良反应进行记录
与追踪。PAIRS量表包括了既往ED 评价量表所未包括的心理和
人际关系因素，可较系统、科学地反映社会心理因素在患者ED 病
情中所起到的作用。由于 IIEF-5以评价患者性功能为主，而对
患者及其伴侣认为的其他重要因素关注较少，因此 PAIRS对
IIEF-5有较好的补充[15]。
4.他达拉非的有效性及安全性
有不少研究证实他达拉非对ED患者有很好的治疗效果，在治疗过程中出现的面部潮红及头痛，程度较轻，且自行缓解。在
研究按时与按需服用他达拉非过程中 发现，每日小剂量口服5mg
的他达拉非对ED患者有更好的治疗效果，与按需服用相比，可
以 消除性交之前服药的尴尬，顾虑，这样可以增加男性的自信心，
避免夫妻双方心理障碍，尤其对重度的E D患者有明显的作用
[15]。因为按时小剂量口服他达拉非对阴茎海绵体内皮祖细胞有
很好的 保护作用，能够从根本上治疗ED患者。崔洪青[16]等研
究发现每日服用5 mg他达拉非，在持续修复血管内皮功能的同
时，若在性生活前加服50 mg西地那非，可保证阴茎能 快速充分
勃起，完成满意的性交，增强自信心，达到治愈目的。另外在一
项研究调查发现，女性 偏好他达拉非的主要原因在于感到更放
松，更少压力，且能够迅速达到血药浓度，维持时间长，耐受性< br>好。临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用，
认为是硝酸盐类药物和他达拉非共 同作用于NOcGMP通路的结
果。因此正在服用任何形式的硝酸盐类药物患者禁止服用。
5.总结
ED是男科常见病、多发病，对于ED的治疗不能仅仅考虑勃
起硬度，还要考 虑患者的心理因素、安全因素、伴侣偏好等。他
达拉非作为一种长效的( 半衰期为17.5h) 选择 性抑制剂，其疗
效持续时间长、耐受性好，能有效改善勃起，适用于糖尿病、心
脑血管疾病、前 列腺疾病合并 ED 患者，且临床安全性较好，从
心理因素考虑，服用他达拉非可以使男女双方的性生 活更加轻
松，时程压力感更小，性体验更加自然。使患者及伴侣从生理、
心理上最大程度的得到 满足，有效提高生活质量。因此他达拉非
在 ED患者的治疗中值得推广。但是在中国境内尚无2.5m g和5mg
的他达拉非上市，只有10mg和20mg，另外越来越多的临床研究
表明，他达拉 非有很好的临床价值，这都需要我们进一步去研究
和开发。