黑宝宝辅助生殖用穿刺取卵针注册技术审查指导原则2020版

2020年12月31日发(作者：花生红糖水怎么做下奶)







辅助生殖用穿刺取卵针注册技术
审查指导原则

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目录

一、适用范围 ................. .................................................. .................................................. ................ 3
二、注册申报资料要求 ................ .................................................. .................................................. . 3
（一）综述资料 .................................. .................................................. ..................................... 3
（二）研究资料 ...................................... .................................................. ................................. 5
1.产品性能研究 . .................................................. .................................................. .............. 5
2.生物相容性评价研究 ................. .................................................. .................................... 7
3.生物安全性研究 .................................... .................................................. ......................... 8
4.灭菌工艺研究 ......... .................................................. .................................................. ...... 8
5.产品货架有效期和包装研究 ...................... .................................................. ................... 8
6.其他资料 ................. .................................................. .................................................. ...... 9
（三）生产制造信息 ........................... .................................................. .................................... 9
（四）产品的风险分析资料 ................................. .................................................. ................ 10
1.可能影响产品安全性的特征问题清单 ....... .................................................. ................ 10
2.产品有关危害的清单 .............. .................................................. ..................................... 10
（五）产品技术要求 .................................... .................................................. ......................... 11
（六）产品的注册检验报告 .... .................................................. ............................................. 12
（七）临床评价 ...................................... .................................................. ............................... 13
（八）产品说明书和标签 .................................................. .................................................. ... 13
三、参考文献 ................................ .................................................. ................................................. 14
四、起草单位 .................................... .................................................. ............................................. 15

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本指导原则旨在为注册申请人进行 辅助生殖用穿刺取卵针
类医疗器械产品注册申报提供参考，同时也为审评机构对注册申
报资料的 技术审评提供技术指导。
本指导原则系对辅助生殖用穿刺取卵针类医疗器械产品的
一般要求， 注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的
内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其 中的具体内
容是否适用，若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据。
本指导原则是对注册 申请人生产企业和审评人员的技术指
导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需
要提供详细的研究资料和验证资料。 应在遵循相关法规和标准的
前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及 当前认知水平下
制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，
本指导原则相 关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则所涉及的辅助生殖用穿刺取卵针，是 指在体外受
精-胚胎移植及其衍生技术操作过程中，用于穿刺卵巢中卵泡以
获取卵母细胞的专用 器械。
本指导原则不适用于卵巢穿刺活检针。
二、注册申报资料要求
（一）综述资料
1.概述
描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。该
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产品按第二类医疗器械管理，属于《医疗器械分类目录》（国家
食品药品监督管理总局令第19 号）中18妇产科、辅助生殖和避
孕器械目录下的07辅助生殖器械项下的02穿刺取卵针。
2.产品描述
产品描述应全面、详细，提供产品预期与人体、卵细胞接触
的情况，包 括接触部位、接触方式、接触时间，提供预期最长接
触时间的确定依据及其支持资料。说明与该产品配合 使用的产品
如负压吸引装置。
产品描述应包括申报产品名称、产品原材料、结构、预期用途、技术性能指标及其制定依据。必要时提供结构图示及说明。
穿刺取卵针可分为单腔穿刺取卵针和 双腔穿刺取卵针，通常情况
下一套完整的穿刺取卵针包括：穿刺针保护套、穿刺针、手柄、
内圆 锥接头、吸引导管、硅胶塞、真空导管、冲洗导管（双腔穿
刺取卵针适用）等。
3.规格型号
对于存在多种型号规格的产品，说明产品的规格型号及划分
依据、明确各规格型号的区别。可采 用对比表对不同规格型号的
结构组成、性能指标加以描述。
4.包装说明
参考GB T19633系列标准，提供与灭菌方法相适应的最初
包装的信息。初包装对穿刺取卵针弯折性能的影响 应予以考虑。
5.产品适用范围和禁忌症
（1）适用范围：用于穿刺卵巢中卵泡以获取卵母细胞。
（2）禁忌症：如适用，应当说明产品不适宜应用的某些情
况或特定人群。
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6.参考的同类产品或前代产品：应当提供同类产品（国内外
已上市 ）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发
背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作 为研发参考的原
因。
注册申请人应综述该类产品国内外研究、临床使用现状及发
展趋 势。列表比较说明本次申报产品与已上市同类及前代产品
（如有）的相同点和不同点，比较的项目应包括 产品名称、原材
料、结构、涂层、性能指标、适用范围、生产工艺、灭菌方式、
有效期、已上市 国家等。
7.原材料控制
提供产品全部原材料的质量控制资料，包括各原材料来源、
质量控制标准及验证数据等。注册申请人应选择无致癌、致畸，
无生殖毒性和遗传毒性的原材料，提交 材料安全性数据表、可沥
滤物分析、相关毒理学数据、临床应用史等资料。
采用的产品初包装 材料应通过理化特性、毒理学特性评价，
以证明在产品灭菌及贮存和运输过程中包装材料对产品性能和< br>安全性不产生不利影响。应提供初包装材料的来源、质量控制标
准及验证数据的资料。
（二）研究资料
至少应包含如下内容：
1.产品性能研究
穿刺取卵针的 构造、尺寸、表面及针管内部处理方式以及真
空吸引装置等对术中疼痛和出血、卵细胞质量和随后的胚胎 发育
皆有影响。为达到预期性能的要求，设计开发时要考虑到产品使
用时穿刺过程中对患者的损 害，以及真空吸引时对卵细胞潜在的
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损害可能。
产品性能研究资料应当包括但不限于产品技术要求中的相
关性能指标，应涵盖有效性、安全性指标以及 与质量控制相关指
标的确定依据、所采用的标准方法以及采用的理由等。
（1）详述所有性能 指标及检验方法的确定依据，提供采用
的原因及理论基础，提供涉及到的研究性资料、文献资料和或标准文本。
（2）若申报产品组成结构与已在国内上市同类产品差别较
大，则需提供产品 对获卵成功率、卵细胞形态影响的研究资料。
（3）应说明细菌内毒素限量及其设定依据，说明环氧乙烷
及其他杂质的限量及其设定依据。
（4）特殊性能研究
对于注册申请人采用新材料制造的产品以及具有涂层或声
称的更 安全操作更简单等其他特殊性能，企业应根据产品特点
制定相应的性能要求，设计验证该项特殊性能的试 验方法，阐明
试验方法的来源或提供方法学确认资料。
（5）说明与该产品配合使用的产品如 负压吸引装置，明确
负压值的范围并提交验证依据。说明产品是否需在超声引导下使
用。
可参照的国家标准及行业标准举例（未标明年代号表示应参
照最新版本）：
GBT 16886《医疗器械生物学评价》系列标准
GBT 14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法 第1
部分：化学分析方法》
GBT 14233.2《医用输液、输血、注射器具检验方法 第2
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部分：生物学试验方法》
GB 15811《一次性使用无菌注射针》
GB 18671《一次性使用静脉输液针》
GBT 15812.1《非血管内导管 第1部分：一般性能试验方
法》
YYT 0313《医用高分子产品 包装和制造商提供信息的要
求》
YYT 0995《人类辅助生殖技术用医疗器械 术语和定义》
YYT 1434《人类体外辅助生殖技术用医疗器械 体外鼠胚试
验》
YYT 1535《人类体外辅助生殖技术用医疗器械生物学评价
人精子存活试验》
《中华人民共和国药典》
2.生物相容性评价研究
需对成品中与患者、卵细胞直接或间接接触材料的生物相容
性进行评价。
生物相容性评价研究资料需包括：
（1）生物相容性评价的依据和方法。
（2）产品所用材料的描述及与人体接触的性质。
（3）实施或豁免生物学试验的理由和论证。
（4）对于现有数据或试验结果的评价。 参考GBT16886系列标准，需考虑进行的生物相容性评价
试验项目包括细胞毒性试验、致敏试 验、刺激试验、急性全身毒
性试验、溶血试验、鼠胚试验及热原；囊胚细胞数是一项评价胚
胎发 育状况的敏感和定量指标，鼠胚试验宜兼用囊胚细胞计数法
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对发育期的胚胎进行分析（试验品处理组与阴性对照组相比囊胚
细胞数应无明显差异）。由于人精子存 活试验是用于判断受试物
对生殖细胞及胚胎潜在毒性广为接受的指标，建议参考YYT
1535-2017《人类体外辅助生殖技术用医疗器械生物学评价 人精
子存活试验》，进行相关评价。
以上项目若不适用，应提供充分的理由和论证。
注册申请人应避免选择具有致癌、致畸及致突变性风险的原
材料或成分。若申报产品的材料或成分具有 上述风险或相关风险
不明，注册申请人应对其应用进行详细的分析说明，并提供产品
致癌性、致 突变性及生殖毒性的生物相容性评价资料。
3.生物安全性研究
产品若含动物源性材料，应按照动物源产品提交相关材料的
生物安全性研究资料。
4.灭菌工艺研究
（1）应明确灭菌工艺（方法和参数）及其选择依据和无菌
保证水 平（SAL），并提供灭菌确认报告。产品的无菌保证水平
（SAL）应达到1×10
-6。
（2）残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留，如环氧
乙烷灭菌，应当明确采取的 处理方法及限量要求。考虑到环氧乙
烷具有致癌、致畸性，产品接触卵母细胞，因此应尽可能降低环氧乙烷残留。
5.产品货架有效期和包装研究
（1）货架有效期
货架有效期 包括产品有效期和包装有效期。产品有效期验证
可采用实时老化或加速老化的研究。实时老化的研究是唯 一能够
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