兰孕堂孕妇摄影苯唑卡因的制备

2020年12月31日发(作者：对于任性的孩子怎么办)

摘 要： 介绍了局部麻醉药苯佐卡因的制备方法。
关键词： 苯佐卡因 局部麻醉药 制备方法
中图分类号： TQ 460.6 文献标识码： A 文章编号：
1004-4337(2000)05-0445-02

苯佐卡因( Benzocainum)是一种非水溶性的局部麻醉药，有止痛、止痒作用，
主要用于创面、溃疡面、 粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽
导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点 是起效迅速，约30秒钟左右
即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神 经系
统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场
前景是 广阔的。为此，本文就苯佐卡因的制备方法作一介绍。

1 以对甲基苯胺为原料的制备方法

甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化，然后将苯环上的甲基氧化 成酸，加盐酸水解
得到对氨基苯甲酸，最后加入乙醇酯化得产品。其制备路线如下：


本制备方法所用的条件较温和，但反应步骤较多，收率低，在工业生产中，
生产环节多而不 易于控制。

2 以硝基苯甲酸为原料，先还原后酯化的制备方法

本方 法是shi于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的
条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲 酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到
苯佐卡因产品。制备方法如下：


在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化
物沉淀。硫酸亚铁还原生成的 氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，
而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活 性比对硝基苯甲酸的活性
低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。

3 以对硝基苯甲酸为原料，先酯化后还原的制备方法



将 对硝基苯甲酸乙酯用硫化钠、电解或通过催化氢化，采用金属锡与盐酸乙
醇溶液等方法进行还原，均可得 到苯佐卡因。
通常工业上用铁与汞在少量酸的存在下还原，但由于目前汞的来源较困难，
一般都采用以铁粉还原的工艺进行制备，其合成路线为：


该法分酯化、还原和精制三步进行，总收率为45%，现详细介绍如下
［1］
：
① 酯化
按配料比为硝基苯甲酸∶乙醇∶硫酸=1∶1.8∶0.15。在不断搅拌、冷却下，< br>将硫酸慢慢加入乙醇中，升温，加入对硝基苯甲酸，加热回流5.5小时至反应液
澄清透明为止。 蒸馏回收12量的乙醇，然后加冰和水，冷却至3～5℃，析出
结晶。过滤、滤渣加入5倍的蒸馏水搅拌 均匀，用碳酸钠中和至pH7.5～8.0，
搅拌4小时复测pH应为7.5～8.0，过滤得到对硝基 苯甲酸乙酯，收率为75%。
② 还原
按配料比为对硝基苯甲酸乙酯∶铁粉∶4. 1%氯化铵∶氯仿∶5%盐酸=1∶
0.857∶3.333∶6.666∶20。将氯化铵升温至95 ℃，加入铁粉，保持95℃～98℃
活化30分钟，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯，反应1小时。反应完毕 ，冷却至50℃，
用碳酸钠调节至pH7.0～8.0，加入34量氯仿搅拌均匀，压滤，滤饼用14量
氯仿洗涤。洗液、滤液合并，静置分层，氯仿层用5%盐酸萃取4次，合并于水
层中，水层加入 固体碳酸钠中和至pH7.0～7.5，析出结晶，过滤、水洗，得到
苯佐卡因粗品，得率为80%。
③ 精制
按酯料比粗品∶乙醇∶活性碳=1∶2∶0.1。将粗品、乙醇加热至40 ℃，使
其完全溶解，于60℃时加入活性炭脱色2小时，压滤，滤液冷却，加入3倍量
的蒸馏水 ，冷却至室温，析出结晶，过滤、水洗，干燥得苯佐卡因，收率为75%。
1984年，前苏联的Shitov G.G.对p- 硝基苯甲酸乙酯的还原又提出了改进，
其方法大致如下：50g的p-硝基苯甲酸乙酯可用4.0g的铁 粉，在200ml的汞溶
液中还原(汞溶液中含5g的NH
4
Cl和0.97g的Fe Cl
3
)，反应温度为110～120℃，
回流1小时，冷却、静置，过滤，滤液用碳 酸钠中和至pH7.0～7.5，析出结晶，
过滤、水洗，得到苯佐卡因粗品，再用乙醇精制，得到36 .8g产品，收率为87%。

4 以对硝基苯甲酰氯为原料的制备方法

由于上述方法中的酯化时需要大大过量的乙醇，回收乙醇困难，而还原后的
分离和精制操作时间长且繁杂 。在生产条件下，回收有机成分，就需大大增加设
备、劳力和能量的消耗。为此采用对硝基苯甲酰氯与乙 醇实现酯化反应就排除了
回收的困难。具体操作为：① 将对硝基苯甲酸30g(0.18mol)二甲 基甲酰胺2滴
和氯化亚砜30ml(0.42mol)混合，回流反应1.5小时，蒸出剩余的氯化亚砜 ，得
到对硝基苯甲酰氯，于75℃时分两次加入无水乙醇12ml。除去氯化氢，蒸出过
量乙醇 ，即可得到对硝基苯甲酸乙酯。② 将铁粉30g、氯化铵3.5g加到90℃的


水200ml中，然后慢慢加入对硝基苯甲酰氯，将混合物煮沸1小时，冷却至70℃
加入碳酸钠2g， 再冷却至30℃，将水层倒出。用80℃甲苯120ml从残渣中萃取，
将萃取液甲苯过滤，滤液加入稀 盐酸，并自甲苯层中萃取苯佐卡因，冷却至0℃，
加入40%氢氧化钠溶液至pH7，析出沉淀，过滤、 水洗、干燥，得粗品。再用50%
异丙醇120ml与活性碳1g和Na
2
S
2
O
4
0.2g重结晶，得24.6g无色结晶产品，收率
为83%。

5 以对硝基苯甲酸为原料一步制备的方法

对硝基苯甲酸在盐酸的条件下， 以金属锡作催化剂与乙醇反应，即可得到苯
佐卡因产品。此法工艺简单，反应周期短，催人剂金属的价格 适宜，来源容易，
所得产品纯度高，收率也高。制备反应式为：


一步制备 方法的详细工艺为：在园底烧瓶中加入200ml的无水乙醇，通入干燥的氯化
氢气体67g，然后加入 25g(0.15mol)的对硝基苯甲酸，加热回流1.5小时。最后将58g的粒
状金属锡在45分 钟内分五次投入反应液中，再继续回流30分钟。静置，倾出反应液，分离
金属锡，蒸馏反应液，收集溶 剂。残液以NaHCO
3
溶液中和，用乙醚萃取6次，每次150ml，
合并提取液， 再以水洗涤，加入CaCl
2
干燥醚层，蒸去乙醚即得苯佐卡因，称重为23.01g，
收率为93%。
近年来有关苯佐卡因的制备方法的报道不是很多，除前述的第一种方法较早期试 验过之
外，后述四种方法仍值得人们进一步探讨。




注意：高锰酸钾属于强氧化剂，加入过程中会放热，你说的这个
反应对温度有要求 所以要分批次加 这样能够控制反应体系温度，反
应过于猛烈，产生不必要的杂志