古代女子宫刑血清血管内皮细胞生长因子、HE4、CA153与CA125联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值

2020年12月29日发(作者：【排卵期】排卵期有什么症状_排卵期怎么算_排卵期一般有几)
血清血管内皮细胞生长因子、HE4、CA153与CA125联合检
测对卵巢肿瘤的诊断价值
摘要】目的 探讨测定血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、人附睾蛋白4（HE4）
与肿瘤标记物CA153、CA125的水平在卵巢肿瘤诊断中的意义。方法 选择2012
年10月— 2014年1月在我院妇科治疗的卵巢癌患者48例，良性卵巢肿瘤患者
54例，同时检测60例健康体 检女性。用酶联免疫吸附法（ELISA法）和电化学发
光全自动免疫分析仪检测三组标本的VEGF、 HE4、CA153和CA125结果并进行比
较分析。结果 卵巢癌患者的VEGF、HE4、CA1 53和CA125含量明显高于良性卵巢
肿瘤患者和健康体检女性（P<0.05)。良性卵巢肿瘤患者 VEGF、HE4、CA153和
CA125水平与健康体检女性比较，差异均无统计学意义（P>0. 05）。VEGF、HE4、
CA153和CA125联合检测的敏感度和特异性明显高于单项检测。结 论 VEGF、HE4、
CA153和CA125联合检测可明显提高卵巢肿瘤诊断的灵敏度，对卵巢肿 瘤的早发
现、早诊断具有重要的临床意义。
【关键词】 卵巢肿瘤 VEGF HE4 CA153 CA125
【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文
章编号】2095-1752（2014）14-0183-02
卵巢癌为女性生殖 系统常见的恶性肿瘤，且患病率逐年增高。早期诊断、早
期治疗是提高生存率的关键，因其细胞分化复杂 给早期诊断带来了困难，很多单
独用来诊断卵巢癌的肿瘤标志物的阳性率并不高。目前联合检测多项肿瘤 指标来
初步诊断卵巢癌的方法已广泛应用于临床。本研究通过检测卵巢癌患者血清中
VEGF、 HE4、CA153和CA125水平，探讨VEGF、HE4、CA153和CA125联合检测
对卵 巢癌的诊断的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年10 月—2014年1月期间，妇科收治的卵巢肿瘤患
者102例，年龄22～63岁，平均年龄43.8岁 。所有患者均为手术切除标本经病
理学证实。将恶性卵巢肿瘤患者48例列为恶性卵巢肿瘤组，包括卵巢 浆液性囊
腺癌25例，子宫内膜样癌9例，黏液性囊腺癌9例，未成熟性畸胎瘤5例；依
据国际 妇产科联盟（FIGO）标准，临床分期为Ⅰ期和Ⅱ期22例，Ⅲ期和Ⅳ期26
例。将良性卵巢肿瘤患者 54例列为良性卵巢肿瘤组，包括卵巢浆液性囊腺癌18
例，黏液性囊腺癌12例，良性畸胎瘤16例， 卵巢子宫内膜异位囊肿8例。另选
同期在我院妇科进行非卵巢肿瘤手术患者60例，年龄20～58岁， 平均年龄42.8
岁。各组患者在年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05)，具有可比性。
1.2 标本采集及处理 所有研究对象（手术患者于术前）清晨空腹采集静脉血
3ml， 室温凝固后，3000rpm离心分离血清，将分离的血清置于—20℃冰箱中保存
待检。
1.3 仪器与方法
用ELISA法测定HE4，试剂盒（瑞典康奈格诊断公司）；VEGF测定 采用美国
R&D公司生产的Quantikine Human VEGF检测试剂盒；检测用的酶标仪为Bio—
RAD Model550型酶标仪（美国Bio—R AD公司）。血清CA153和CA125水平测定
采用全自动电化学发光免疫分析系统（cobas e601,瑞士罗氏公司）及其配套的试
剂盒测定，严格按照仪器说明书操作。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对试验数据进行统计分析，计数资料用X?检验，计量资
料以(-x±s) 来表示，采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组患者VEGF、HE4、CA153和CA125的血清含量
卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组和对 照组相比，四项标志物的血清含量差异均有
统计学意义（P<0.001），见表1。
表1 各肿瘤标志物在卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组
和对照组中的检测情况(-x±s)

3 讨论
卵巢癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤，可发生于任何年龄，组织学类型繁多 ，
多为卵巢原发性的癌，少部分为转移癌[1]。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症
状也不特 异，筛查的作用又有限，早期诊断比较困难，就诊时多为晚期，而晚期
病例又疗效不佳。近年来，随着对 肿瘤发病机制的深入研究和分子生物学技术的
不断发展，将多种血清肿瘤标志物联合检测，已越来越多地 为临床诊断恶性肿瘤
所应用。
VEGF是一种分子量为34～46kD的二聚体糖蛋白， 有6种分子形式，主要生
物学功能是诱导内皮细胞有丝分裂、分化、增殖、迁移、浸润，调控血管发生和
维持内皮细胞功能[2]。VEGF在卵巢癌的表达多位于乳头增生区或向正常组织浸
润的边缘 ，表明VEGF与肿瘤的侵袭性行为有关，生成旺盛的肿瘤组织需氧量大，
缺氧是引起VEGF表达上调 的原因之一。
人附睾蛋白4（HE4）属于乳清酸性4—二硫化中心（WFDC）蛋白家族，具< br>有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性。不仅在细胞水平上有所表达，分泌型HE4已经在
卵巢癌患者的血 清中检测到有高水平表达[3]。但也有研究认为，HE4蛋白也会微
量表达于正常组织中[4]，这可 能说明HE4蛋白表达并非特异性的，只是在表达量
上有差异，但这种差异足以使HE4成为临床辅助诊 断卵巢癌的新的敏感性指标。
CA153是一种人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗 原物质，对
乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值，是乳腺癌的重要特异性标志物。近年来，
许 多学者认为CA153的变化对于卵巢癌患者的诊断也存在着一定的影响[5]，但具
体机制仍有待于进 一步的研究。
CA125是一种高分子量糖蛋白，在正常分化的组织细胞内无或极少量存在，而在一些癌症病人如卵巢癌等患者体内则大量分泌并释放入血液中，是目前临床
上诊断卵巢癌最常用 的肿瘤标志物[6]。但CA125对诊断早期卵巢癌并不是特异性
的，在宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌 等多种肿瘤中CA125水平均有不同程度的升
高，此外，在腹部手术或许多其他非恶性疾病如早期妊娠 、子宫内膜异位症、月
经期、盆腔炎等疾病中，CA125均可增高[7]。因此不能单靠CA125异 常作出卵巢
恶性肿瘤的诊断。
本研究结果表明，与良性肿瘤组和健康对照组相比，恶性卵 巢肿瘤组患者的
VEGF、HE4、CA153和CA125水平均明显提高，差异均具有统计学意义（ P<0.001)。
Yamamoto研究表明，在CA125水平未见升高的早期透明细胞癌患者血清 中即可
测得VEGF含量的升高，提示血清VEGF的检测对卵巢癌可能有早期诊断价值。由
表 2可见单独检测CA125诊断卵巢癌的敏感度最高为45.1%，而HE4的特异度为
100%说明H E4针对卵巢癌的诊断效能优于其他三项，更适合卵巢癌的鉴别诊断。
但多指标联合检测是提高卵巢癌诊 断更好的方法，本文通过联合检测VEGF、HE4、
CA153和CA125可把诊断卵巢癌的敏感度 提高至76.5%，高于单独任一指标的灵
敏度，与文献报道相符，说明VEGF、HE4、CA153 和CA125联合检测在临床上具
有更好的实用价值，该组合方式能提高卵巢肿瘤阳性检出率，达到互相 弥补的目
的。
综上所述，联合检测血清VEGF、HE4、CA153和CA125水平 应用于卵巢癌诊
断的价值优于单独检测VEGF、HE4、CA153和CA125，可提高卵巢恶性肿 瘤诊断
的敏感性和准确性，为临床提供重要的参考证据，对卵巢恶性肿瘤的早期诊断和
治疗具有 重要的临床价值。
参考文献
[1] 丰有吉，妇产科学[M],第二出版.北京：人民卫生出版社，2010：340—342.
[2] 谭先杰，刘东远，郎景和，等.血管内皮细胞及受体与妇科肿瘤[J].中华妇
产科杂志，20 00，35（11）：698—770.
[3] 卢仁泉，郭林，胡娟.人附睾上皮分泌蛋白4在 卵巢癌诊治中的应用价值
[J].中华检验医学杂志，2009，32（12）：1379—1383.
[4] Bingle L,Singleton V,Bingle putative ovarian tumour marker gene
HE4(WFDC2),is expreased in normal tissues and undergoes complex alternative
splicing to yield multiple protein isoforms[J].Oncegene,2002,21(12):2768—2773.
[5] 张辉，韩波.检测CA125、CA153和CA72—4对卵巢癌诊断及疗效观察的临
床价值 [J].临床和实验医学杂志，2010，9（8）：568—569.
[6] 高玉香，刘诚明 .血清肿瘤标志物CA125、CA724在卵巢癌诊断中的应用[J].
中国妇幼保健，2009，2 4（20）：2881.
[7] 倪琛，王秀清，郑苗.女性经期对检测糖类抗原CA125的影 响[J].国际检验
医学杂志，2008，29（10）：937