布洛芬混悬液怎么样唐氏综合征详述

2020年12月29日发(作者：前列腺炎有哪些危害)
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唐氏综合征(DS)产前筛查方法

一、产前筛查： < br>1．什么是筛查：筛查是用系统的方法通过检测或询问的手段从那
些无症状并且未引起医疗上注意 的人群中找出某一特定疾病的高
危人群，并对他们进一步追踪或采取直接的预防措施。
2．什 么是产前筛查：产前筛查是对孕妇进行怀有某些先天性异常
胎儿的“危险”程度的筛选。产前筛查的目的 是进一步对高危人
群确诊，并为孕妇提供终止妊娠的方法预防和减少出生缺陷。目
前产前筛查的 两种主要疾病是唐氏综合征（Down’s Sydrome,又
称21三体综合征）和开放性神经管缺陷（Open Neural Tube D efect,
或ONDT）。产前筛查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）
进行。根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛
查百分之百正确，会出现假阴性（将疾病 妊娠误查为正常妊娠）
和假阳性（将正常妊娠误查为疾病妊娠），假阴性病例因此会误
诊，假阳 性病例一般在产前诊断实验时被纠正。
每一个孕妇都有平等享受产前筛查的权利，医务人员 有责任
为孕妇提供产前筛查的信息。在知情选择、孕妇自愿的原则下进
行产前筛查。
二、产前诊断
1．什么是产前诊断：在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠妇
女进 行产前诊断，如果确认为正常胎儿则继续妊娠至足月生产，
这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。
2 哪些人应做产前诊断？
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2.1 至预产期母亲年龄≥35岁；
2.2 夫妇中有一方为平衡易位染色体携带者；
2.3 孕母为至今尚不能产前筛查诊断的χ连锁隐性遗传病携带者
而需测胎儿性别者；
2.4 疑有能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病；
2.5 过去生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇；
2.6 产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇。
3 产前诊断的方法：
3.1羊膜穿刺法；3.2绒毛取样法；3.3 B型超声扫描；3.4 脐带穿
刺；3.5 X线检查； 3.6 胎儿镜检查。
三、唐氏综合征筛查简介
1、什么是唐氏综合征（Down's syndrome）?唐氏综合征也称为21-
三体综 合征、先天性愚型、先天痴呆征。其特征主要表现为严重
的智力低下，智商（IQ）多为20～60，只 有同龄正常人的14～12。
它有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，
外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手
指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。50 %合并先天性心脏病、消化
道畸形、白血病等。有报道服用较长时间避孕药的年轻妇女，也
可妊 娠唐氏综合征的胎儿。
该病目前无有效的治疗方法，其发病率约占受孕人数的1%，
出生率约 为1600～1700，我国每年大约有26600个先天愚型痴呆
儿出生，平均每20分钟就出生一例 。
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2、谁会生出“先天愚型儿”？每一个怀孕的孕妇都有机会生出“先
天愚型儿”，它的发生具有偶然性、随机性，事前毫无征兆，没
有家族史，没有明确的毒物接触史，发 生率会随孕妇年龄的增高
而升高。可是却有80%的先天愚型儿是由34以下的年轻孕妇所生。
因此，我们才说每一位怀孕的妇女都有机会生出先天愚型儿！
3、已出生的“先天愚型儿”是否可以治疗？怎样避免其出生?
医学上对“先天愚型儿”是无 法治愈的。因为先天愚型是人
第21号染色体增加了一条成为3条所引起的一种常染色体疾病。防
止此类疾病发生的办法，就是在怀孕期间进行产前筛查和必要的
产前诊断，尽早发现并采取相应措施（ 如终止妊娠）。

4、除了唐氏综合征以外，其他染色体异常在10,000出生婴儿中所
占的比例
染色体异常类型

发病率及存活时间
21三体综合征（Down’s 综合征）

在受精卵中为1150；在新生儿中为1600。35岁左
右。
18三体综合征(Edwards 综合征)

在新生儿中为11000。1岁左右。

13三体综合征（Patau 综合征）

在新生儿中为15000。6个月以上生存率为5%。

5、产前筛查的原理：
采用血清标记物产前筛查唐氏综合征（DS）和神经管缺陷
（ NTD）越来越受到大家的重视和广泛应用。目前采用的筛查唐氏
综合征（DS）和神经管缺陷（NTD ）的血清标记物主要有：甲胎蛋
白（AFP）、β-绒毛膜促性腺激素（Free-β-HCGβ- HCG）、妊
娠相关血浆蛋白（PAPP-A）。
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据报道93%的胎儿至少有一项标记异常，90%以上的唐氏综合
征（DS）有两项以上的标记异常。采用组合应用血清标记物对唐
氏综合征（DS）进行筛查。目前常用 的组合为二联法或三联法，
甚至可以是六联、七联，但从卫生经济学和社会效益的角度看，
选择 最少的指标组合而达到最大的预测效果是最理想的选择。在
孕早期（7-13孕周）β- HCG+PAPP- A组合在孕7-13周DS的阳性检
出率最高。在孕中期（14-21孕周）AFP+β-HCG+ u E
3
是最先被使用
的组合，也是目前世界上应用最为广泛的组合，被称为传统的三联标记组合。这一组合的最敏感时期为孕14-21周，唐氏综合征
（DS）阳性检出率为65%- 80%，其中用于高龄孕妇则检出率更高。
uE
3
作为标记存在争议，许多实验室已放 弃这一指标。
5.1孕妇年龄的筛查：随着孕妇年龄的增加，可发生染色体的不分
离，故妊娠 先天愚型儿的风险度增大。孕妇年龄筛查的阈值，绝
大多数国家定在35岁，相当于1:400的危险度 ，即35岁及以上的孕
妇属于高危人群。20岁的孕妇有11528的机会生出先天愚型儿、
3 0岁的孕妇有1909的机会，而35岁的孕妇则增至1350。但要注
意的是，虽然说高龄产妇生出“ 先天愚型儿”的机会比较高，在
我国35岁以上的妇女怀孕只占妊娠妇女的少数，绝大多数是年龄
较轻的妇女。临床上一般不单独使用孕妇年龄进行筛查，但孕妇
年龄的相关风险度，可用于计算孕妇血 清标记物筛查的综合风险
率。
5.2 孕妇血清标记物的筛查:
5.2.1甲胎蛋白（AFP）
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(1) 正常妊娠时的甲胎蛋白（AFP）：
甲胎蛋白（AFP ）是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏
和卵黄囊。在胚胎第20天时开始合成，第14-16周， 孕妇血中可测
到AFP，胎儿血中的AFP经羊水通过胎盘屏障渗入母血。孕妇血清
中的AFP 在早、中孕期逐渐增加。大约在28-32周时母血中AFP量达
到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。
AFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔
顿，在妊娠期间可能 具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被
母体排斥。
AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊 合成，继之主要由胎儿肝脏
合成，胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。妊娠6周
胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下
降至足月，羊水中AFP主要来自 胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似，
母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致 。
妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32
周时达高峰，以后 又下降。
(2) 甲胎蛋白（AFP）是开放性神经管缺陷及唐氏综合征的标记物：
正是由 于胎儿产生大量的AFP而仅有微量AFP可以进入母体，
因此AFP可以作为某些胎儿缺陷的指标。妊 娠时母体血清中的升高
的AFP全部是从胎儿那里来的，大约有23是通过胎盘进入母体，
13 是通过羊膜进入母体。
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在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清AFP水平比正常妊娠
低 23%左右，但是我们目前还不知道唐氏综合征时AFP水平降低的
原因。
怀有开放性神经管 缺陷的孕妇的血清中AFP及羊水中的AFP水
平可比正常妊娠高80-90%,但是闭合的神经管缺陷 ，即使伴有脑水
肿，孕妇的AFP水平仍然是正常的。
5.2.2 绒毛膜促性腺激素 (hCG)
(1) 正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素 (hCG)
hCG是由2个非共价亚 单位（α亚单位和β亚单位）组成的一
种糖蛋白。hCG是由胎盘合成的。某些肿瘤如畸胎瘤、绒毛膜癌 也
分泌hCG。胎儿循环中hCG的浓度约为母体血清浓度的3%左右。胎
儿的hCG在妊娠早 期大幅度升高，妊娠8-10周时达高
（1500-2500mIUmL），然后在18-20周时逐渐 下降到稳定水平，
hCG在母体血清中的浓度在妊娠10周时达高峰期（100，000
mIUmL），然后在18-20周时下降到稳定水平（20，000 mIUmL）。
羊水中 hCG的含量变化趋势与胎儿循环中的变化相似，hCG在非妊
娠妇女、新生儿及男性中很难测到。
(2) 绒毛膜促性腺激素(hCG)是唐氏综合征的标记物
怀有唐氏综合征胎儿的母亲血清 及羊水中hCG的含量在妊娠
中期平均为正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期时比正< br>常妊娠含量高1.7倍。唐氏胎儿妊娠hCG水平升高的病理生理学原
因与胎盘分泌功能增强有关 。
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(3) 游离绒毛膜促性腺激素 (Free-β- hCG)与完整的绒毛膜促性
腺激素(hCG)
完整的hCG是由α亚单位和β亚单位组成的 。α亚单位与其它
垂体激素的α亚单位相同，只有β亚单位是hCG特有的。在妊娠中
期时，母 体血清中99%以上的hCG都是以完整形式存在，只有0.5%
左右的hCG是以游离的β亚基存在。 1990年曾有报道认为使用游离
的β亚基可使唐氏胎儿检出率增加20%，然而这篇报道并没有与完< br>整的hCG做比较。Foundation of Blood Research研究发现游离β
-亚基和hCG与其它标记物结合筛查的检出率分别为54-62%和
55-62%，而英国的研究发 现β亚基和hCG与其它标记物结合的检出
率分别为67%和69%，由此看出β亚基和完整hCG在受 累人群和正常
人群的分布非常相近。
标本中的hCG随时间延长和温度增高会分解为β亚基和 α亚
基。由于游离的β亚基在血清中含量非常低，分解出来的β亚基
会在很大程度上影响β亚基 的检测水平，而对完整的hCG的影响则
相对较小。因此用β亚基作为指标有可能增加假阳性率。为此实
验室在运输或保存标本时要近量避免温度的升高。
5.2.3 妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)
(1)正常妊娠时的妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)
妊娠相关蛋白（PAPP-A） 是一种大分子糖蛋白，分子量为
750，
000道尔顿，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A
由胎盘合体滋养层和蜕膜产 生，属于α2巨球蛋白，具有激活补体，
起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母体血清中检测到，而整个
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妊娠期间，胎血中测不道PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大， 不
能透过胎盘进入血循环。它具有以下优点：在早早孕阶段，母血
中即可测到。当其他妊娠蛋白 水平开始下降时，母血PAPP- A水平
仍在升高，它是唯一的一种在母血中浓度最高，羊水中次之，胎
血中不含有的妊娠蛋白。
在正常妊娠过程中随着妊娠进展，母体PAPP-A水平继续升高
到妊娠足月时达高峰。于孕6 周在孕妇血清中即可测出，并随孕
周增加而增多，但直至足月仍无峰值出现。唐氏综合征胎儿所有
器官包括胎盘均发育不全，胎盘合体滋养层功能下降，合成PAPP-A
减少。因此，在早孕期低水平 的PAPP-A是筛查染色体异常胎儿的
较好指标，尤其是唐氏综合征胎儿，检出率可达60％。另外， 当
自然流产、异位妊娠、胎儿生长迟缓、胎死宫内时，母血PAPP-A
亦呈低值，这与胎盘功 能不全，使其合成减少有关。PAPP- A可作
为判定胎盘功能，预测胎儿高危程度及先兆子痫发展程度的指标。
(2)PAPP- A是唐氏综合征的标记物：
PAPP- A是妊娠早期（14周以前）筛查唐氏综合征的血清指标。
唐氏综合征胎儿母血中PAPP-A呈下降趋 势。怀有先天愚型胎儿的
孕妇，其血清中（PAPP-A）一般低于0.25MOM～0.51MOM。
5.2.4唐氏综合征的产前筛查。
在孕早期（孕7-13周），唐氏综合征胎儿孕妇血清中妊娠相
关蛋白 (PAPP-A)呈下降趋势，β－绒毛膜促性腺激素（Free-β-
HCGβ- HCG）呈升高趋势。检测孕妇血清中的妊娠相关蛋白
(PAPP-A) 和β－绒毛膜促性腺激素（Free-β- HCGβ- HCG）的
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浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进
行 综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为
62%-80%。
在孕中期（孕14～21周），唐氏综合征胎儿孕妇血清中甲胎
蛋白（AFP）降低, β- HCG升高。检测孕妇血清中的甲胎蛋白（AFP）
和β－绒毛膜促性腺激素（F-β-HCG β-H CG）的浓度。结合孕
妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正
分析，得 到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为67%～83%或更
高。
5.2.5神经管缺陷的产前筛查
在孕中期（14～21孕周）神经管缺陷畸型（如无脑儿、 开放
性脊柱裂等）羊水及母体血清中甲胎蛋白（AFP）显著升高，通过
检测母血清中AFP指 标的浓度，结合孕妇的体重、孕周、种族、既
往病史等因素，可筛查出开放性神经管缺陷胎儿。神经管缺 陷儿
其母体血清AFP的水平呈强直性升高，一般＞2.5MOM。目前是其它
标记物所无法替 代的，检出率可高达85％。
6.产前筛查的最佳时间及针对病种？
(1) 妊娠中期筛查与妊娠早期筛查：

早期
早期诊断
优点 缺点
1．在此期间孕妇很少到医院来；
2．需要在中期做AFP检测筛查开放性神经管
缺陷；
3．羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增加；
4．超声波NT测量的技术难度。

1．诊断较晚。
筛查
中期
验
1．有多年的筛查经
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筛查
膜取样的安全性增
2．羊水取样或绒毛
加
3．可同时做开放性
神经管缺陷的筛查
(2) 针对病种
Ⅰ期: 妊娠早期（孕7-13周）
采用二联法（PAPP-A + β-HCG（ F-β- HCGβ-HCG）），
报告唐氏综合征胎儿风险率。
Ⅱ期: 妊娠中期（孕14-21周）
采用二联法（AFP
+
β-H CG（F-β-HCGβ-HCG）或三联法 β
-HCG（F-β-HCGβ-HCG）
+
PAPP- A或AFP
+
β-HCG（F-β- HCGβ
-HCG）
+
PAPP-A），报告唐氏综合征风险率及神经管缺陷风险。
7、唐氏综合征（DS）产前筛查流程图：



7.1唐氏综合征（DS）产前筛查流程图：
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母体血清筛查
（7～14～21孕周）
21三体风险小于风险率截断值
（1：150～1：300）
21三体风险大于风险率截断值（1：
150～1：300）
超声波检查、再次确定胎龄
胎龄不正确
胎龄正确
7孕周～21孕周
抽血者
7孕周前
抽血者
待9～13孕周或
16～18孕周再次
抽血筛查
重新计算
MOM
21三体风险小
于风险率截断
值（1：150～1：
300）
21三体风险大
于风险率截断
值（1：150～1：
300）
提供遗
传咨询
不作进一步检查
AFAFP、染色体核
型分析高分辨超
声波


注：MSAFP——母体血清甲胎蛋白； AFAFP——羊水甲胎蛋白；
MOM——平均中位数倍数（中倍数）。
四、产前筛查系统
产前筛查系统由体外诊 断试剂、检测仪器和筛查分析软件组
成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白、β-绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的量，将检测
数据输入筛查分析软件中，即可得 出唐氏综合征（DS）和神经管
缺陷（NTD）筛查的结果。
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1、筛查分析软件：唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）产前< br>筛查分析软件适用于医院对孕妇早期妊娠（7-13周）、孕中期
（14-21周）的唐氏综合征 （DS）和神经管缺陷（NTD）的筛查。
该软件可适用于酶联免疫法（ELISA法）、化学发光法（ CIA）、
放射免疫法（IRMA）、时间分辨荧光免疫法（TRFIA）等检测方法
的结果分 析。
筛查分析软件已由珠海艾博罗生物技术有限公司研发而成，
其收集并建立了中国人群的 数据库和筛查的阳性似然比数据判断
模型，将检测的孕妇血清标记物数据结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得出妊娠唐氏
综合征的风险率。
其特点：
（1）适合于中国人群；
（2）适用于多种检测方法，不必购臵专用仪器 、设备。使用
单位可以根据现有的仪器、设备开展产前筛查工作。考虑到
资源共享，一般来说推 荐使用酶联免疫法；
（3）检测孕周宽（7-21孕周）；
（4）综合因素全面：
①年龄；
②体重；
③孕周；
④种族；
⑤既往病史（胰岛素依赖性糖尿病）；
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⑥血清标记物数据。
2、结果分析：
2.1 唐氏综合征判读：
2.1.1唐氏综合征（DS）风险率截断值（cut- off值）：产前筛查
唐氏综合征（DS）胎儿的风险率截断值（cut- off值）应设定为1：
150～1：300范围内。风险率截断值（cut-off值）的确定，应结
合检出率和假阳性率综合确定（各实验室之间有差异，可以基于
当地人群统计数据基础上确定） 。
2.1.2唐氏综合征（DS）风险率≥风险率截断值时，则判断为唐氏
儿高风险孕妇（即 唐氏综合症筛查结果是阳性），建议进行产前
诊断；反之，若风险率<风险率截断值时，则判断为唐氏儿 低风险
孕妇（即唐氏综合症筛查结果是阴性），不作进一步检查。
2.2.3 AFP升高可能包括如下情形：1) 神经管缺陷； 2）流产、
早产、低体重或妊娠子痫等高危妊娠的预兆； 3）其他畸形：死
胎、嚢性水囊瘤、 腹壁缺陷、先天性肾病、上消化道梗阻；4）正
常变异：孕妇有不可解释的MSAFP增高；5）多胎； 6）不正确的孕
周计算。
AFP降低包括如下情形：1）唐氏综合征；2）未妊娠；3）其< br>他畸形：未发现的流产和稽留流产；4）正常变异；5）不正确的
孕周计算。
2.2.4 HCG升高可能包括如下情形：1）死胎；2）早产；3）新
生儿死亡；4） 低体重或妊娠子痫5）唐氏综合征。
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2.2.5 PAPP-A降低可能包括如下情形：1）唐氏综合征 ；2）自
然流产、异位妊娠、胎儿生长迟缓、死胎；3）胎儿高危或先兆子
痫。
2.3 风险率截断值对筛查阳性率和21三体检出率的影响
类别
筛查阳性病例

羊膜腔穿刺病例

21三体检测病例

21三体检出率

检出一例21三体所需要的羊膜腔穿刺病例
1：190中孕期分界值 1：270中孕期分界值
1141（7.1%*）

533（3.3% ）

13

56%

40


1508 (9.4%)

725 (4.5%)

14
60%

51

*原始阳性率；资料来源于Haddow等的16067例筛查统计
3、注意事项：

3.1 该软件仅适用于单胎儿孕妇在孕早期（孕7-13周）和孕中期
（孕14-21周） 产前筛查唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）
胎儿。
3.2 该软件可适用于酶联 免疫法（ELISA法）、化学发光法（CIA）、
放射免疫法（IRMA）、时间分辨荧光免疫法（T RFIA）等检测方法。
3.3 孕周的确定:
3.3.1末次月经
(LMP)
：以末次月经第一天来计算是最常用的方法之
一；
3.3.2 B超(B超下的双顶 径BPD)：当孕周≥14周，末次月经日期不
肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医生检查结果不符时 ，推荐
用B超下的BPD来确定孕周.在妊娠的这个时期，B超下BPD决定孕周
准确性在10 天以内，与LMP决定的孕周相比，提高了母血清筛查的
敏感性，降低了假阳性的数目。因为，一般来讲 ，脊柱裂病例的
BPD较正常胎儿小2周，用BPD调整后的孕周，改进了用母血清AFP
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筛查脊柱裂的敏感性。不推荐用B超测量的股骨或弘骨长度来估计
胎龄，因为唐氏综合征时，这些长骨可能变短。
当被检测孕妇的血清标记物（AFP、β-HCG、 PAPP-A）数值异
常时（过高或过低），应特别注意孕周的确定是否准确。建议应
采用B超 确定孕周，排除由此引起的误差。
3.4 所有异常实验结果的病人都应该推荐进行遗传咨询。咨询 内
容为是否应复查一次，异常胎儿风险大小、病人可以有的选择如B
超，产前诊断等。尽管产前 筛查所用检测方法与临床检验类似，
但其结果的解释与一般临检不同，筛查结果和胎儿异常的风险预测有关，要求咨询医生给病人解释风险及提出可能的选择。
3.5 实验试剂，必须用质量或国际单位校准。
3.6 孕周的计算采用三舍四入的方法（如17周+3天=17周，17周
+4天=18周）。
3.7 各个实验室正常的中位值应每年进行一次计算修正。
3.8 校正：
3.8.1 种族差异的校正；
3.8.2孕妇的体重校正，因为重的妇女较轻的妇女母血清AFP值低；
3.8.3 孕妇 为胰岛素依赖性糖尿病时须进行校正，因为胰岛素依
赖性糖尿病孕妇的AFP值较正常人低。而且此类孕 妇生育神经管缺
陷（NTD）胎儿的风险比正常人高出10倍以上。但是，妊娠性糖尿
病孕妇不 需要进行矫正。



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