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mTOR信号通路与癫痫的发生发展☆
陆波*潘凉泽*谢延风*
【期刊名称】中国神经精神疾病杂志
【年(卷),期】2013(000)011
【总页数】4
【关键词】【关键词】癫痫哺乳动物雷帕霉素靶蛋白雷帕霉素
癫痫是中枢 神经系统常见疾病,其发病机制现仍不完全清楚。目前大量研究表
明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamm aliantarget of rapamycin,mTOR)信号
通路与癫痫的发生发展有着重要 联系,在多种类型癫痫疾病及动物模型中
mTOR通路异常激活,在动物模型中予以其抑制剂雷帕霉素干 预,不仅可控制癫
痫症状,还可改善如神经细胞死亡、星形胶质细胞增生、苔藓样纤维出芽等与
癫痫发生发展有关的分子病理改变。mTOR信号通路的异常激活已被认为是癫
痫发生发展的潜在机制, 抑制mTOR信号通路将是治疗癫痫新的靶点。本文现
就与mTOR信号通路相关的癫痫疾病与动物模型 ,以及mTOR通路参与癫痫
发生发展可能的机制做一综述,为癫痫的治疗提供新的思路。
1 mTOR简述
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种进化上相对保守的非 典型丝氨酸苏
氨酸蛋白激酶,由mTORC1和mTORC2两种蛋白质复合体组成,上游主要包
括PI3KAkt通路及LKB1AMPK通路,前者对mTOR有激活作用,而后者起
抑制作用。在 接受来自激素、生长因子等多种信号后,上游信号通过磷酸化各
靶点而作用于mTOR,mTOR主要通 过调节p70S6K和4E-BP1磷酸化水平而
参与细胞生长、分化增殖和维持代谢稳态,以及参与如 神经细胞死亡、星形胶
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