胎教音乐欣赏孕激素制剂分类及临床应用特点

2020年12月23日发(作者：乳房按压有痛感怎么办)
---------------------------------------------- -----------------最新资料推荐--------------------------- ---------------------------

孕激素制剂分类及临床应用特点

孕激素制剂分类及临床应用特点 李扬志, 谢梅青 中山大学孙
逸仙纪念医院 孕激素是女性甾体激素, 由卵巢黄体产生的孕激素
是孕酮。
目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成
孕激素两大类。
孕激素制剂临床应用非常广泛, 主要包括以下 3 个方面:妇科
内分泌治疗及药物避孕、 辅助生殖领域、 围生医学领域。
1 孕激素制剂的分类, 剂型及使用途径 1. 1 分类 孕激
素制剂从其来源, 可分为天然孕激素和人工合成孕激素 2 大类。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、 微粉化黄体酮、 黄体酮胶
囊(丸) , 地屈孕酮主要分为以下 4大类:①17 -羟孕酮类, 为孕酮
衍生物, 包括甲羟孕酮、 甲地孕酮、 环丙孕酮;②19-去甲睾酮类,
为睾酮衍生物, 包括左炔诺孕酮、 炔诺酮、 去氧孕烯、 孕二烯酮、
诺孕酯、 地诺孕素; ③19-去甲孕酮类: 包括地美孕酮、 普美孕酮、
曲美孕酮、 诺美孕酮、 醋酸烯诺孕酮、 己酸孕诺酮; ④螺旋内酯
衍生物: 屈螺酮。
1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有 5 种: 针剂、 片剂、
丸剂、 胶囊剂(可以口服, 也可以置阴道内) 、 缓释剂(可以置子宫
腔内或置阴道内, 或皮下埋植) 。
2 孕激素制剂的临床应用 天然孕酮和人工合成孕激素有



1 9
两个共同的特性:抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。
但是, 由于合成类孕激素的不同来源, 在发挥孕激素作用的同时,
还可以表现出其他甾体激素样的作用, 特别是长期使用或大量使用
时, 如 19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17 -羟孕酮
类可以有糖皮质激素样作用。
临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激 素作用,
用于对抗高雄激素血症; 螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用,
对稳定血压有益。
根据孕激素的不同来源, 表 1 较详细罗列了各类孕激素生物学
活性的异同。
表 1 孕激素的生物学效应 类别制剂 孕激素作用 抗
Gn 作用 抗雌激素作用 雌激素作用 雄激素作用 抗雄激素
作用 糖皮质激素作用 抗盐皮质激素作用 天然孕酮+ + + - -+
+ 逆转孕酮 地屈孕酮+ - + - -- 17 -羟孕酮类 甲羟孕酮+
+ + -- + - 甲地孕酮+ + + -+ + - 环丙孕酮+ + + - - ++ + -
氯地孕酮+ + + - - + + - 19-去甲睾酮类 左炔诺孕酮+ + + - +
- - - 炔诺酮+ + + + + - - - 去氧孕烯+ + + - + - - - 孕
二烯酮+ + + - + - + + 地诺孕素+ + - + - - 诺孕酯+ + + - +
- - - 19-去甲孕酮类 诺美孕酮+ + + - -- - 普美孕酮+ + +
- - - - - 曲美孕酮+ + + - -- 螺旋内酯衍生物 曲螺酮+ + +
- - + - + 注: +表示有活性; 表示有弱活性; -表示无活性 2.
1 孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的应用 孕激素使子宫
----------- -------------------------------------------------- --最新资料推荐------------------------------------------ ------------

内膜由增殖期转变为分泌期, 发挥转化子宫内膜及调整月经的作用;
通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH) 的释放, 使黄体生成激
素(LH) 、卵泡刺激素(FSH) 分泌受抑制, 从而抑制排卵; 使宫颈黏
液减少, 黏度增加, 子宫内膜增殖受抑制, 腺体发育不良而不适于
受精卵着床, 从而发挥避孕的作用。
2. 1. 1 孕激素撤退试验 对于闭经患者, 用于评估体内雌
激素水平以确定闭经程度。
黄体酮 20 mgd, 肌内注射, 连用 3~5 天; 地屈孕酮 10~20
mgd, 口服, 连用 7~10 天; 甲羟孕酮10 mgd, 口服, 连用 7~10
天。
如停药数日出现撤药性出血, 提示子宫内膜已受一定水平的雌
激素影响, 表明闭经不是缺乏雌激素, 而是无排卵所致的孕激素缺
乏, 并且排除了子宫性闭经。
2. 1. 2 功血和闭经 2. 1. 2. 1 止血 孕激素使雌
激素作用下持续增殖的子宫内膜转化为分泌期, 达到暂时止血作用,
停药后撤药性出血使子宫内膜脱落较完全, 又称药物性刮宫 或内膜
脱落法止血。
要求患者血红蛋白不低于 80~90 gL 方可使用。
具体用法: 黄体酮 20 mgd, 肌内注射,连用 3~5 天; 地屈孕
酮片 10~20 mgd, 口服, 连用 5~7 天; 微粉化黄体酮 100~200
mgd, 口服或阴道置药, 连用 5~7 天; 甲羟孕酮片 8~12 mgd, 口

3 9


服, 连用 5~7 天。
大剂量孕激素长时间使用可使子宫内膜萎缩, 达到止血目的,
又称内膜萎缩法。
具体用法:甲羟孕酮 6~8 mg次, 每 6~8小时重复一次, 血止后
3 天开始减量, 每 3 天减量不超过 13, 维持量为 4~8mgd, 连用
21 天停药; 炔诺酮片 5 mg次, 每 6~8 小时重复一次, 减量时机
和方法同上, 至维持量 2. 5~5mgd, 连用 21 天停药; 短效复方
口服避孕药, 1~2 片次, 每 6~8 小时重复一次, 减量时机和方法
同上,至维持量 1 片d, 连用 21 天停药。
2. 1. 2. 2 调经 ①无排卵性功血。
A: 后半周期疗法。
对内源性雌激素充足而孕激素缺乏所致的无排卵性功血, 定期
孕激素治疗可使雌激素充分的子宫内膜出现撤药性出血从而保护子
宫内膜, 黄体酮 20mgd, 肌内注射, 连用 5~10 天; 地屈孕酮
10~20 mgd, 口服, 连用 10天; 微粉化黄体酮 100~200 mgd, 口
服或阴道置药, 连用 10 天; 甲羟孕酮 8~12 mgd, 口服, 连用 10
天, 从撤药性出血第 12~15 天起使用。
B: 雌孕激素序贯治疗(人工周期) 。
适用于年轻女性, 从月经期第 5 天开始每天应用雌激素, 连用
21 天, 最后 10 天加用孕激素, 用法用量如后半周期疗法。
C:雌孕激素连续联合治疗(短效复方口服避孕药) 特别适用于有
避孕要求的生育期女性。
------------------------ ---------------------------------------最新资料推荐----- -------------------------------------------------

②有排卵性功血。
A: 黄体功能不足和子宫内膜不规则脱落。
排卵后每日肌内注射黄体酮 10 mg, 连用 10~14 天; 或口服地
屈孕酮 10 炔诺孕酮宫内缓释系统可显著减少月经量, 为暂无生育
要求的患者的一线选择。
口服甲羟孕酮片或炔诺酮也可在一定程度上减少月经量, 但效
果不及左炔诺孕酮宫内缓释系统。
也可选择复方短效口服避孕药。
③闭经。
可选择雌孕激素序贯治疗或雌孕激素连续联合治疗。
2. 1. 3 多囊卵巢综合征(PCOS) 患者常表现为月经稀发
或闭经及临床或生化高雄激素表现, 具有抗雄激素活性的孕激素可
在外周雄激素敏感的靶组织中竞争雄激素受体而阻断雄激素作用,
故含有这类孕激素的口服避孕药可用于有高雄激素临床表现或实验
室检查为高雄激素血症的 PCOS 患者的治疗, 这类孕激素主要有环
丙孕酮、 屈螺酮等。
2. 1. 4 子宫内膜异位症, 子宫内膜增生症 大量孕激素可
致子宫内膜蜕膜化及萎缩,治疗子宫内膜增生症, 异位的子宫内膜病
灶也有同样作用, 同时可负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴, 抑制内
源性性激素产生。
①连续使用:口服孕激素:甲羟孕酮(30 mgd) , 炔诺酮(5mgd) ,

5 9


甲地孕酮(40 mgd) , 连用 3~6 个月。
用于治疗子宫内膜复杂型增生过长。
注射针剂:甲羟孕酮避孕针 150mg 肌内注射, 每月 1 次, 连用
6 个月。
②周期使用:地屈孕酮片, 10 mg次, 2~3 次日, 月经周期
第 5~25 天服用, 可通过减少前列腺素的合成来缓解子宫内膜异位
症引起的痛经, 也用于治疗子宫内膜单纯型增生。
③局部缓释: 左炔诺孕酮宫内缓释系统, 用于减轻痛经, 减少
月经量, 可逆转增生的子宫内膜。
2. 1. 5 子宫内膜不典型增生 对于年轻、 未生育或要求保
留子宫的子宫内膜不典型增生者, 可采用高效孕激素治疗, 密切随
访子宫内膜的变化。
①轻度不典型增生:甲羟孕酮10~30 mgd, 于经前 10 天周期性
用药, 或左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗。
②中重度不典型增生: 甲羟孕酮 250~500 mgd, 甲地孕酮
80~160mgd, 连用 3 个月, 或局部用左炔诺孕酮宫内缓释系统等治
疗, 治疗期间定期诊刮送组织学检查。
2. 1. 6 子宫内膜癌的激素治疗 孕激素受体(PR) 阳性的
子宫内膜癌患者, 孕激素可能直接作用于子宫内膜癌细胞, 延缓
DNA 和 RNA 的复制, 从而抑制癌细胞的生长。
对雌激素受体(ER) 产生降调节, 通过受体水平以及细胞内酶系
统等拮抗雌激素的作用。
----------------- ----------------------------------------------最新资料 推荐------------------------------------------------ ------

也可通过对性激素结合蛋白及生长因子产生影响直接影响癌细
胞代谢, 仅用于子宫内膜样癌, 多用于晚期或复发患者或年轻, 早
期, 要求保留生育功能者。
以高效、 大剂量、 长疗程为好, 4~6 周可显效。
对癌瘤分化良好, PR 阳性者疗效较好, 对远处复发者疗效优于
盆腔复发。
可选用甲羟孕酮口服 100 mgd, 甲地孕酮口服 80~160mgd,
连续用药 1~2 年以上。
2. 1. 7 避孕 各种合成类孕激素与雌激素一起组成复合
制剂用于避孕, 主要抑制下丘脑释放黄体生成激素释放激素(LHRH) ,
垂体分泌 FSH和 LH减少, 同时影响垂体对 LHRH的反应,抑制排卵
前 LH 峰, 从而抑制排卵, 用于避孕。
其他单纯孕激素的避孕药物: 左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼
月乐) , 是避孕效果达 99. 9%的长效避孕方式, 并且还有多项额
外治疗益处, 是治疗月经过多的可以宫腔内局部使用的唯一长效用
药, 使月经期更短暂、 更轻松, 还可以减少盆腔感染机会; 单纯孕
激素类长效避孕针,如: 普维拉, 庚炔诺孕酮注射液; 探亲避孕药,
如: 炔诺酮、 甲地孕酮、 炔诺孕酮; 紧急避孕药,如: 含左炔诺孕
酮或炔诺孕酮。
2. 2 孕激素制剂在辅助生殖领域的应用 用于黄体支持和
内膜转化。

7 9


因人工合成的孕激素具有溶黄体等不利影响, 应用于辅助生殖
领域的孕激素最好使用天然的或近似天然的孕激素, 如黄体酮针剂,
微粉化黄体酮或地屈孕酮等。
2. 2. 1 黄体功能支持 由于在促排卵过程中多使用
GnRH- 降调节, 停药后垂体分泌促性腺激素的能力未能迅速从降调
节中恢复过来, 内源性 LH 处于低水平应及时进行黄体支持; 一方
面使用 GnRH- 降调周期, 另一方面取卵时致颗粒黄体细胞减少, 黄
体功能不足, 对胚胎植入不利, 需要取得黄体支持, 可于胚胎移植
日开始每日肌内注射黄体酮 20~60 mg, 或口服地屈孕酮片 10 mg,
每日 2 次, 或口服(也可以阴道应用) 微粉化黄体酮软胶囊 600
mgd。
如已证实妊娠, 可持续应用至孕 12 周。
2. 2. 2 子宫内膜转化 孕酮是决定增生期子宫内膜向分
泌功能转化的主要因素。
孕酮能调节毛细血管舒缩功能, 提高子宫内膜血流量, 增加基
质水肿和蜕膜化, 促进胚胎着床;孕酮还具有免疫抑制作用, 通过降
低免疫调节介质水平, 阻止 T 淋巴细胞介导母体的免疫排斥反应,
阻止母体对滋养层组织的排斥反应; 降低缩宫素受体密度, 阻断部
分前列腺素合成,抑制子宫收缩, 帮助胚胎定位和着床。
对接受赠卵辅助生育的妇女, 应于赠卵妇女取卵日开始行孕酮治
疗, 使胚胎和子宫内膜发育达到类似自然受孕周期的完全同步化,
实现成功移植。
------ -------------------------------------------------- -------最新资料推荐------------------------------------- -----------------

由于接受赠卵妇女本身无黄体形成, 必须给予外源性孕酮进行黄
体功能支持, 用法同上。
2. 3 孕激素制剂在围生医学领域的应用 黄体功能不足所
致先兆流产者可用黄体酮10~20 mg, 每天或隔天肌内注射一次, 或
地屈孕酮起始量 40 mg, 随后 10mg8 小时一次至症状消失。
亦可用黄体酮软胶囊 200~400 mgd, 口服或阴道给药, 连续用
至孕 12 周。
复发性流产者可用地屈孕酮 10 mg, 每天 2 次, 用至妊娠
第 20 周。
综上所述, 孕激素在妇产科的应用非常广泛, 涉及到妇科内
分泌治疗及避孕、 辅助生殖、围生医学领域, 甚至妇科肿瘤领域。
各种孕激素因具有不完全相同的生物学活性, 临床中可以根据需
求选择特定的孕激素制剂。





9 9