圣元优博的价格左炔诺孕酮宫内节育系统说明书

2020年12月23日发(作者：电压力锅漏气怎么办)
左炔诺孕酮宫内节育系统
核准日期：2006年09月04日
修改日期：2007年12月21日
2009年07月03日
【药品名称】通用名称：左炔诺孕酮宫内节育系统
商品名：曼月乐
英文名称：Levonorgestrel intrauterine system
【成份】本系统主要成份为左炔诺孕酮。
【性状】宫内给药系统（IUS）。 本系统为白色至类白色筒状药物核心，外罩不透明膜，架
在一个T状体的纵臂上。T状体纵臂的一端上有 一小环，另一端为两个水平臂。小环上系有
取出尾丝。本系统的纵臂被置于放置器顶端的放置管中。本系 统应无任何可见异物。
【适应症】避孕 特发性月经过多，即非器质性病变引起的月经过多。
【规格】含左炔诺孕酮52mg个（20微克24小时）。
【用法用量】左炔诺孕酮宫内节育 系统被放置于宫腔内，可维持5年有效。体内溶解速率开
始时约为20μg24h，5年后约降为10μ g24h。左炔诺孕酮在5年时间内的平均溶解速率约
为14μg24h。
按照放置说明正确 放置左炔诺孕酮宫内节育系统，一年的失败率约为0.2%，且5年累计失
败率约为0.7%。
·放置与取出更换
育龄妇女，左炔诺孕酮宫内节育系统必须在月经开始的7天以内放入宫腔。 更换新的左炔诺
孕酮宫内节育系统可以在周期的任何时间进行。该系统也可以在妊娠早期流产后立即放置 。
产后放置应推迟至子宫完全复旧，最早不应早于分娩后6周。如果子宫复旧时间严重后推，
应考虑等待直至产后12周再放置。如果出现防止困难和或在放置时或之后出现异常疼痛或
出血，应该立 即进行体格检查和超声检查排除子宫穿孔。
推荐本系统只能有具有放置经验和或已经对于本系统的放置 经过了充分培训的医生及卫生
专业人员来操作放置。
可以用钳子夹住左炔诺孕酮宫内节育系统 的尾丝轻柔牵拉取出。如果看不见尾丝，而系统是
在宫腔内，可以使用细的持物钳取出。这可能需要扩张 宫颈管。
该系统应在5年后取出。如果使用者希望继续使用同一方法，可以在取出的同时放入一个新< br>的系统。
育龄妇女如果不希望妊娠，只要仍然有月经周期，取出应该在月经期进行。如果是在月 经周
期的中期取出该系统，而妇女在取出后一周内有性生活，则她有妊娠的危险，除非在取出后
当即放入一个新的系统。
取出左炔诺孕酮宫内节育系统后，需检查是否完整。当取出困难时，有激素套 管划过横臂并
将横臂隐藏在套管中的个别报道。对于此情况，只要可以确保该系统的完整性，无需进一步
进入宫腔探查。横臂上的结节通常防止激素套管从T型体上脱落。
·使用操作须知
左炔诺孕酮宫内节育系统以无菌包装供应，不得在放置前打开包装。打开的产品必须注意无
菌操作。若系 统的密封的无菌包装有破损，则应予以丢弃。
【不良反应】
不良反应在放置后的前几个月内 更为常见，并随使用时间的延长而逐渐减少。除【注意事项】
中所列的不良反应外，本系统使用者还报告 有以下不良反应。
十分常见的不良反应（大于10%的使用者出现）包括子宫阴道出血（包括点滴出血 ），月经
过少，闭经和良性卵巢囊肿。
育龄妇女在使用的前6个月内，每月点滴出血的平均天 数逐渐从9天减少到4天。在使用的
前3个月内，有出血延长（超过8天）的妇女的百分率从20%降到 3%。在使用第一年的临
床研究 中，17%的妇女出现了至少3个月的闭经。
良性卵巢囊肿 的发生率因诊断方法不同而异，在临床试验中，使用左炔诺孕酮宫内节育系统
的受试者中约有12%被诊 断出卵泡增大，但多无症状并在3个月内消失。
下表按照MedDRA系统器官分类（MedDRA SOCs）对不良反应进行了报告。发生率来自临
床试验资料。
器官系统
精神疾病
常见
≥1100，＜110
情绪抑郁
神经过敏
性欲减低
头痛
腹痛 恶心
少见
≥11000，＜1100
情绪波动
罕见
≥110000，＜11000

神经系统疾病
胃肠道系统疾病
偏头痛
腹胀
脱发 多毛 瘙痒 湿
疹

盆腔感染性疾病子宫
内膜炎 宫颈炎巴氏
涂片正常，Ⅱ级
水肿



皮疹 荨麻疹

子宫穿孔
皮肤及皮下组织疾病 座疮
肌肉骨骼、结缔组织
及骨骼疾病
背痛
生殖系统及乳腺疾病 盆腔痛 痛经 阴道分
泌物 外阴阴道炎 乳
房触痛 乳房痛 宫内
节育装置
一般疾病和用药部位
病变
研究发现

体重增加


使用了最适合的MedDRA术语来描述某一反应，其同义语 或相关情况。如果放置有本系统
的妇女发生带器妊娠，发生异位妊娠的相对风险性增加。
此外，曾有乳腺癌病例报告（发生率未知，见【注意事项】）。
【禁忌】
·已知或怀疑妊娠；
·现患盆腔炎或盆腔炎复发；
·下生殖道感染；
·产后子宫内膜炎；
·过去3个月内有感染性流产；
·宫颈炎；
·宫颈发育异常；
·子宫或宫颈恶性病变；
·孕激素依赖性肿瘤；
·不明原因的异常子宫出血；
·先天性或获得性子宫异常，包括使宫颈变形的肌瘤；
·增加感染易感性的疾病；
·急性肝脏疾病或肝肿瘤；
·对该系统组成成份过敏。
【注意事项】
左炔诺孕酮宫内节育系统向专家咨询后可以谨慎地使用，如有下列任何一种情况 存在或使用
期间首次出现，应考虑取出该系统。
·偏头痛、局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有怎实行脑缺血的其他症状。；
·特别严重的头痛；
·黄疸；
·血压明显增高；
·严重的动脉性疾病如卒中、或心肌梗死；
·肯定或可疑的性激素依赖性肿瘤。
一 些近期的流行病学研究表明，使用单一孕激素避孕药的妇女中，静脉血栓栓塞的危险有轻
度增加，但是结 果没有统计学意义。但是，如果出现血栓形成的症状或体征，应立即采取恰
当的诊断和治疗措施。静脉或 动脉血栓形成的症状包括：dance腿痛及肿胀；突发的严重胸
痛，不论其是否向左臂放射；突发的气 短；突发的咳嗽；任何异常、严重、持久的头痛；突
发部分或全部视力丧失；复视；语言含混不清或失语 ；眩晕；伴或不伴局部抽搐的虚脱；突
然影响身体一侧或一部分的虚弱感或非常明显的麻木；运动障碍； “急”腹症。提示有视网
膜血栓形成的症状或体征，有：无法解释的部分或全部视力丧失，发生眼突或复 视，视乳头
水肿，或视网膜血管病变。
关于静脉曲张与浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用尚无定论。
左炔诺孕酮宫内 节育系统可以谨慎地用于有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜
性心脏病的妇女。这些患者放置 或取出IUS时应给予预防性的抗生素。
低剂量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量，所以糖尿病妇女使用左 炔诺孕酮宫内节育系统时应监
测血糖浓度。不过，一般来说对于使用本系统的糖尿病患者，无需调整治疗 方案。
不规则出血可能掩盖了子宫内膜息肉或癌的一些症状和体征，对于这些病例应考虑诊断性措
施。
左炔诺孕酮宫内节育系统不是年轻未产妇的首选方法，也不适合重度子宫萎缩的绝经后妇
女。
对于54项流行病学研究进行荟萃分析显示，现正使用复合口服避孕药（COCs），主要是使
用雌孕激素制剂的妇女被诊断为乳腺癌的相对危险性稍有增加（RR=1.24）。在停止COC使
用后 的10年间，增加的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少发生在40岁以下的妇女，因此，
相对于乳腺癌的 总体危险性而言，正在使用和近期使用COC者中诊断乳腺癌增加的数目很
少。在单一孕激素药使用者中 被诊断为乳腺癌的风险与使用COC相关风险相似。但是，对
于单一孕激素制剂而言，由于其使用人群远 远少于COCs使用者，故与COC相比其证据更
不具有结论性。这些研究没有提供因果证据。所观察到 的危险性增加，可能是由于对口服避
孕药(OC)使用者的乳腺癌诊断较早、OCs的生物学效应或两者 兼有。与从未使用OC者相比，
曾使用OC者的乳腺癌在临床上常处于更早分期。
·医学检查咨询
放置前，必须告诉妇女左炔诺孕酮宫内节育系统的效果、危险与不良反应。应 作体格检查，
包括盆腔检查、乳腺检查及宫颈涂片。应该除外妊娠和性传播疾病，必须彻底治疗生殖道感
染。应确定子宫的位置和宫腔的大小。为了保证子宫内膜均匀地暴露于孕激素下、防止脱落
和达 到最佳的效果，宫内节育系统的基准定位特别重要。因此，应认真遵循放置说明。因为
本系统放置技术与 其他宫内节育器有所不同，应特别重视正确放置技术的培训。放置与取出
时可能会有一些疼痛与出血。手 术可能诱发由于血管迷走神经反应而引起的晕厥，或在癫痫
患者中出现抽搐发作。
妇女在放置 后4-12周必须随访检查，此后每年一次，或者如有临床需要可增加随访检查的
次数。
左炔诺孕酮宫内节育系统不适合作为性交后避孕方法。
因为在治疗前几个月不规则出血点滴出 血常见，所以推荐在放置左炔诺孕酮宫内节育系统
以前应除外内膜病变。若果在长期的放置期间发生不规 则出血，应采取适当的诊断措施。
·月经过少闭经
育龄的妇女，约20%的使用者逐渐发生 月经过少及或闭经。如果自上次月经期开始后停经
6周应考虑妊娠的可能性。没有必要对闭经的使用者重 复妊娠试验，除非有其他妊娠征象。
·盆腔感染
放置管有助于防止左炔诺孕酮宫内节育系统 在放置过程中受到微生物的污染，并且左炔诺孕
酮宫内节育系统放置器的设计将感染的危险见到了最小。 使用含铜宫内节育器时，盆腔感染
发生率在放置后第一个月内最高，以后逐渐减少。某些研究提示，左炔 诺孕酮宫内节育系统
使用者的盆腔感染力低于带含铜宫内节育器者。盆腔感染性疾病的已知危险因素是多 个性伙
伴。盆腔感染可能导致严重的后果，可以损害生育并增加异位妊娠的危险。
如果妇女出 现复发的子宫内膜炎或盆腔感染，或严重的急性感染，或经过几天的治疗没有好
转，那么必须取出左炔诺 孕酮宫内节育系统。
有感染可能时，即使症状不提示，仍推荐做细菌学检查及监测。
·脱落
任何IUS部分或全部脱落的症状包括出血或疼痛。然而，有时该系统可能从宫腔排出而妇
女没 有注意到，导致失去避孕保护。部分脱落可能降低左炔诺孕酮宫内节育系统的有效性。
因为左炔诺孕酮宫 内节育系统减少月经出血量，如果月经出血量增多，可能提示发生脱落。
必须取出移位的左炔诺孕酮宫内节育系统。可以同时放置一个新的系统。
应当指导妇女如何检查左炔诺孕酮宫内节育系统的尾丝。
·穿孔
宫内节育装置造成 子宫体或宫颈的穿孔或穿透极其罕见，通常发生在放置时，并可能降低左
炔诺孕酮宫内节育系统疗效。这 种情况下，必须取出该系统。在产后（见【用法用量】），哺
乳妇女以及子宫后位的妇女中，子宫穿孔的 风险可能会增加。
·异位妊娠
既往有异位妊娠、输卵管手术或盆腔感染病史的妇女，异位妊 娠的危险较高。如果发生下腹
痛-特别是伴有月经过期、或者闭经的妇女开始出血，应该考虑异位妊娠的 可能性。左炔诺
孕酮宫内节育系统使用者的异位妊娠率约为0.1%妇女年。该比率低于未使用任何避孕 方法
的妇女的估计异位妊娠率（每年0.3-0.5%）。本系统使用者中异位妊娠的绝对风险较低。但
是，放置本系统的妇女发生带器妊娠时，发生异位妊娠相对可能性会有所增加。
·尾丝丢失

随访检查时如果在宫颈处未能见到尾丝，必须除外妊娠。尾丝可能被牵入子宫或宫颈管内，< br>下次月经期可能又会出现。如果除外了妊娠，使用适当的器具轻轻地探查通常可以确定尾丝
的位置 。如果找不到，该系统可能已经被排出。可使用超声诊断以确定该系统的正确位置。
如果没有超声或者超 声不清楚，可使用X线来定位左炔诺孕酮宫内节育系统。
·延迟的卵泡闭锁
因为左炔诺孕酮 宫内节育系统的避孕作用主要取决于局部作用，育龄妇女常于排卵周期发生
卵泡破裂。有时卵泡闭锁延迟 而卵泡生成继续进行。临床上不能将这些增大的卵泡与卵巢囊
肿相区分。约12%使用左炔诺孕酮宫内节 育系统的妇女被诊断出有卵泡增大。这些卵泡绝
大多数没有症状，虽然某些可能伴有盆腔痛或性交痛。
对于大多数病例，增大的卵泡在2-3个月的观察期内自发消失。如果没有消失应继续超声监
测 ，并推荐采用其他的诊断治疗措施。罕见情况下可能需要外科手术。
使用本系统期间，如出现任何不良 事件和或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品，
请告知医生。
·对驾驶和机械操作能力的影响 尚未知有该方面影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
·妊娠
左炔诺孕酮宫内节育系统不能用于已妊娠或可疑妊娠的情况，如果妇女在使用左炔诺孕 酮宫
内节育系统期间发生妊娠，建议取出左炔诺孕酮宫内节育系统，因为任何宫内节育装置留置
宫腔可能增加流产和早产的危险。取出左炔诺孕酮宫内节育系统或探查宫腔可能造成自然流
产。如果不能 很很容易地取出宫内节育装置，可以考虑终止妊娠。如果妇女希望继续妊娠而
该系统又不能取出，则应该 将这些危险及婴儿早产的可能结果告知该妇女。必须密切监测这
样的妊娠过程。应该除外异位妊娠。应嘱 咐妇女报告提示有妊娠并发症的所有症状，如伴有
发热的痉挛性腹痛。
因为宫腔内给药，并且 局部激素暴露，要考虑到胎儿有可能发生男性化。由于左炔诺孕酮宫
内节育系统避孕的高效性，对于使用 左炔诺孕酮宫内节育系统情况下的妊娠结果的临床经验
有限，但应告知妇女，迄今，还没有因使用左炔诺 孕酮宫内节育系统发生在该系统在位的情
况下妊娠继续到足月而引起的出生缺陷的证据。
·哺乳
大约0.1%的左炔诺孕酮通过乳汁转移给婴儿，但置入宫腔内的左炔诺孕酮宫内节育 系统所
释放的剂量不太可能对婴儿造成危害。
没有观察到产后6周以后使用左炔诺孕酮宫内节 育系统对婴儿的生长发育产生有害影响。也
没有观察到单一孕激素方法影响乳汁的数量或质量。罕见报告 应用左炔诺孕酮宫内节育系统
的哺乳期妇女发生子宫出血。
【儿童用药】不适用。
【老年用药】不适用。
【药物相互作用】孕激素的代谢可能受同时使用的已知能诱导药物代谢 酶，特别是细胞色素
P450酶系的物质的影响而增加，如抗惊厥要（例如，苯巴比妥，苯妥英，卡马西 平）抗感
染药（如利福平，利福布汀，奈韦拉平，依法韦仑）。这些药物对左炔诺孕酮宫内节育系统的避孕有效性的影响还不明确，但因其作用机制是局部性的，故不认为会产生较大的影响。
·配伍禁忌 不适用
【药物过量】不适用。
【临床试验】
在5个 主要的临床试验中研究了3330名妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统的避孕有效性。1
年的失败率（P eart Index）约为0.2%，5年的累计失败率约为0.7%，失败率也包括了由于未
发现左 炔诺孕酮宫内节育系统排除导致的怀孕以及穿孔。在有超过17000名妇女使用左炔诺
孕酮宫内节育系 统的一项大型上市后研究中，也观察到类似的避孕效应。由于左炔诺孕酮宫
内节育系统不要求使用者每日 摄取，“典型使用”的妊娠率与对照临床研究（“完美使用”）
相似。
使用左炔诺孕酮宫内节 育系统不影响以后的生育力。约有801%希望妊娠的妇女在取出系统
后12个月内受孕。
【药理毒理】
药效学特性
左炔诺孕酮是一种抗雌激素火星的孕激素，在妇科学上有 多种用途：如用作口服避孕药与激
素替代治疗中的孕激素成分，或单独用于避孕的仅含有孕激素的避孕药 及皮下埋置剂。左炔
诺孕酮也可通过宫内释放系统在宫腔内给药。这样，由于激素直接释放进入靶器官， 就可以
使用很低的日剂量。
左炔诺孕酮宫内节育系统在宫腔内主要发挥局部孕激素作用。子宫 内膜的高左炔诺孕酮浓度
下调了子宫内膜雌激素和孕激素受体，是子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感 性，从而发
挥强力的内膜增生拮抗作用。使用左炔诺孕酮宫内节育系统期间，可以观察到内膜的形态学< br>变化和微弱的局部异物反应。宫颈粘液变粘稠阻止了精子通过宫颈管。子宫和输卵管的局部
内环境 抑制了精子的活动与功能，防止了受精。在某些妇女中，排卵亦受到抑制。
月经类型是左炔诺孕酮直接 作用于子宫内膜的结果，而并不反应卵巢周期。出血类型不同的
妇女在卵泡发育、排卵或雌二醇和孕酮产 生方面并无明确的不同。在对抗子宫内膜增生的过
程中，使用的最初几个月出现点滴出血的可能性增加。 然后，咋左炔诺孕酮宫内节育系统试
用期间，由于对子宫内膜很强的抑制作用，使月经出血持续时间及出 血量减少。月经血量减
少常常发展为月经过少或闭经。即使左炔诺孕酮宫内节育系统的使用者出现闭经， 卵巢功能
仍是正常的，雌二醇水平也维持不变。
左炔诺孕酮宫内节育系统可以有效地用于特发 性月经过多的治疗。月经过多的妇女在使用左
炔诺孕酮宫内节育系统后3个月内，月经失血量减少88% 。对于因粘膜下肌瘤引起的月经
过多可能疗效欠佳。出血减少增加了血红蛋白的浓度。左炔诺孕酮宫内节 育系统还儿科缓解
痛经。
在连续口服或是头皮雌激素治疗期间，应用左炔诺孕酮宫内节育系统 可以得到同样好的防止
内膜增生的疗效。单纯雌激素治疗下观察到的增生率可达20%。在使用左炔诺孕 酮宫内节
育系统的201名围绝经期妇女和259名绝经后妇女的临床研究中，经五年的观察，绝经后组
未报导发生内膜增生。
临床前安全性资料
基于左炔诺孕酮的安全性药理学、毒性、 遗传毒性以及致癌可能性的研究，临床前安全性评
价结果显示其对人体不存在特别危害。左炔诺孕酮是一 种众所周知的具有抗雌激素活性的孕
激素。已有大量资料阐明了全身给药后的安全性。一项对猴子子宫腔 内给予左炔诺孕酮12
个月的研究肯定了它的局部药理作用和良好的局部耐受性，并且无全身毒性征象。 兔子子宫
腔内给予左炔诺孕酮后未见胚胎毒性。本系统的激素储库的弹性体组成成分，聚乙烯材料及弹性体与左炔诺孕酮的联合体的安全性评估，并根据两者标准的体外、体内遗传毒理学测试
系统评价 和小鼠、豚鼠、兔子与体外检测系统的生物相容性试验，均未显示本系统有生物不
相容性。
【药代动力学】
吸收
左炔诺孕酮宫内节育系统置入后即刻释放左炔诺孕酮。左炔诺 孕酮在子宫腔内的体内释放速
度最初约为20μg24h，5年后下降到10μg24h。
分布
左炔诺孕酮与血清白蛋白非特异性集合，与SHBG特异性结合。循环中的左炔诺孕酮约 有
1-2%以游离甾体形式存在，42-62%与SHBG特异结合。在左炔诺孕酮宫内节育系统的使用
过程中，SHBG浓度会有下降。相应地，与SHBG结合的比例会在使用中下降，而游离形
式 的比例则升高。左炔诺孕酮的平均表观分布容积约为106L。
置入左炔诺孕酮宫内节育系统之后，即 可在血清中检出左炔诺孕酮。由于释放率的下降，在
体重55kg以上的育龄妇女中，左炔诺孕酮的中位 血清浓度从6个月时的206pgml（第25
至75百分位值：151pgml至264pgml）下 降到12个月时的194pgml（146pgml至266pgml），
到60个月时则降为131p gml（113pgml至161pgml）。
生物转化
左炔诺孕酮广泛代谢。血浆中的主 要代谢物是未结合及结合形式的3α，5β-四氢左炔诺孕
酮。根据体外及体内研究结果，CYP3A4 是左炔诺孕酮代谢的主要相关酶；CYP2E1、CYP2C19
和CYP2C9可能也有涉及，但程度 较小。
消除
左炔诺孕酮自血浆中的总清除率约为1.0mlminkg。只有痕量的左炔诺 孕酮以原型排泄。代
谢物经由粪便和尿液排泄，二者的排泄比率大致等于1。排泄半衰期主要取决于代谢 物，约
为1天。
【贮藏】
本系统应贮藏于15-30℃，避免阳光直射和潮湿。
【包装】
放置器：
1套带有放置器的宫内节育系统包装于一个带有可剥脱盖得热成型泡罩包装内。
包装规格：1个放置器盒
【有效期】36个月
【批准文号】进口药品注册证号：H20090487
药品批准文号：国药准字J20090144
【生产企业】企业名称：Bayer Schering Pharma Oy
【分包装企业】拜耳医药保健有限公司广州分公司