胎盘后壁LOXL2与上皮-间质转化

2020年12月21日发(作者：怀孕有什么症状和反应)
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LOXL2与上皮-间质转化

作者：陈仕雄 何小科

来源：《健康护理》2019年第16期

摘要：赖氨酰氧化酶样蛋白2 （Lysyl oxidase-like 2， LOXL2） 上调可通过多种途径诱导
上皮-间质转化（EMT），增强肿瘤细胞的浸润、转移能力。研究LOXL2 过表达诱导EMT相
关分子调控机制， 将为肿瘤的个性化及针对性治疗提供科学依据。
关键词：赖氨酰氧化酶样蛋白2 （ LOXL2）;上皮-间质转化（EMT）;浸润转移;诱导
中图分类号：R-730.23 ;;文献标志码：A
上皮-间质转化（EMT） 是指上皮细胞间紧密连接和黏附连接的存在逐渐丧失，获得侵袭
和迁移游走的能力，以上皮细胞极性的丧 失及间质特性的获得为重要特征。EMT的发生机制
涉及上皮分子标志物（E-cadherin、β- catenin和Occludin等）、间叶表型标志物（波形蛋白、
Viemntin等）、转录因 子（Snail、Slug、ZEB、Twist等）、多种激活信号通路（TGF- βSmad
通路、Wntβ-catenin通路、PI3KAKT通路、Src通路及整合素通路等） 以及MMP、P53基
因、miRNA等调节剂，形成一个复杂的网络结构，调控着靶基因及诱导靶细胞 的侵袭转移能
力
[1]
。随着研究的深入，发现赖氨酰氧化酶样蛋白-2（1ysyl oxidase—like protein 2，LOXL2）
也与EMT的发生密切相关，LOXL 2的高表达与肿瘤侵袭呈正相关，伴随着典型的细胞因子表
达，表现出上皮细胞间质样改变，诱导了完整 的EMT过程。LOXL2广泛存在于多种肿瘤细胞
中，EMT则是肿瘤细胞扩散和转移的核心步骤，本 文就LOXL2诱导EMT的发生机制作一综
述。
2概述
赖氨酰氧化酶样蛋白2 （Lysyl oxidase-like 2， LOXL2） 是赖氨酰氧化酶家族成员之一，
LOX家族包括原型LOX和LOX样蛋白（LOX-like protein， LOXL） ，后者包括LOXL1、
LOXL2、LOXL3、LOXL4等4个 成员，存在于不同细胞的胞质和胞核内。每个赖氨酰氧化酶
家族成员都具有氨基氧化酶效能的结构基础以 及羧基端高度保守的205个氨基酸构成的LOX
催化结构域，氨基端的差异赋予了LOXL不同生物功 能，包括发育调节、老化、肿瘤抑制、细
胞生长控制和趋化性等作用，羧基末端则对底物中的肽基 - 赖氨酸残基进行氧化脱氨作用，以
产生引发共价的分子间和分子内交联的活性醛基
[2]
。赖氨酰氧化酶是一类细胞外基质修饰酶，
LOXL2定位于胞质及核周的内源性酶，参与调节肿瘤细 胞的增值、侵袭和转移等过程，当其
作为细胞外酶参与细胞外基质（ECM）的稳态调节时，其基本功能 是催化细胞外基质胶原与
弹力蛋白交联，使其纤维化，从而在保持细胞外基质结构的完整性、细胞运动、 肿瘤发生发展
等生物学功能方面起重要作用
[3]
。近年来，越来越多的研究证实LO X家族在肿瘤进展中扮演