吃生花生有什么好处免疫器官的结构 细胞(结构基础)

2020年11月24日发(作者：颜泽玉)

层次一：免疫器官的结构与功能

中枢免疫器官是免
疫细胞发生 、发育、
分化、成熟场所；产
生免疫应答的场所；
包括骨髓和胸腺。
骨
髓
胸
腺
T细胞分化、成熟的场所 胸腺微环境由胸腺基质细胞（胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维
免疫调节功能 细胞等参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择）、细胞外基质及局部活性物质（如
屏障作用：血-胸腺屏障 激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用
各类免疫细胞发生的场所（造血器官）——是造血多能干细胞所在地
B细胞分化成熟的场所
发生再次体液免疫应答的主要部位
（能缓慢持久产生Ab，又是外周淋巴器官）




外周免疫器官是免
疫细胞定居的场所
（T细胞，B细 胞）；
产生免疫应答场所；
包括淋巴结、脾脏、
粘膜免疫系统。
脾
脏
淋
巴
结
免疫细胞定居的场所（T细胞：75%；B细胞：25%）
免疫应答发生的场所（血源性抗原、淋巴液中抗原——淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答
过滤作用——滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。
参与淋巴细胞再循环 （归巢）
免疫细胞定居的场所（T细胞：40%；B细胞：60%）
免疫应答发生的场所（血源性抗原）
合成生物活性物质
过滤作用——滤过、清除血液中抗原异物的作用
贮存红细胞的血库
粘膜免疫系统 MISmucosal lymphoid system
呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细 胞下散在无被膜淋巴组织及某些带有生发中心器官化的淋巴组织。
免疫
功能
产生分 泌型IgA（SIgA）——黏膜局部抵御病原微生物感染，构成机体防御外来抗原的第一道防线。
执行局部特异性免疫作用。（局部抗感染、粘膜免疫: 疫苗的给药途径）

层次二：免疫细胞（immunocyte）：是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。
广义的免疫细胞包括所有参与免疫应答和免疫效应的细胞,均来自于造血干细胞

淋巴细胞
抗原递呈细胞APC
吞噬细胞
自然杀伤细胞 NK
包括T、B淋巴细胞，可以TCR、BCR特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。分别介导细胞免疫和体液免 疫
包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原在免疫应答过程中具有递呈抗原肽及免疫调 节作用
包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用
可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用

淋巴细胞归巢与再循环
淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血
循 趋向性迁移并定居在外周免疫器官或组织的特定区域。
淋巴细胞再循环：
淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官间反复循环称再循环
1.使淋巴细胞分布更合理，淋巴组织可从循环池补充新淋巴细胞
再
循
环
意
义
淋
巴
细
胞

2.增加了淋巴细胞与抗原和APC接触机会
3.增强了免疫应答反应
4.使机体免疫器官和组织形成有机整体

淋巴细胞再循环途径:（淋巴结） 淋巴细胞随血流→淋巴结深皮质区→穿过HEV(高内皮微静脉)→进入淋巴组织内→移向髓窦→经输出淋巴 管→胸导管→血循环。
淋巴细胞再循环途径（脾）:
脾动脉→白髓区→脾索→脾窦→脾静脉→血循→脾动脉。



层次三：免疫分子——根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子
分泌性分子
膜分子
存在细胞膜表面的抗原或受体分子
由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫效应分子，包括抗体分子、补体分子和细胞因子等
免疫细胞间或免疫系统与其它系统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、相互协调与
制约的活 性介质，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分子（AM）等



T淋巴细胞

T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。
骨髓（生发）
祖T细胞
胸腺（成熟）
→胸腺细胞→成熟T细胞→
淋巴结，脾
（胸腺依赖区）
发挥效应（效应T细胞，记忆T细胞）
周游全身（淋巴细胞再循环）
T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择，获得MHC限制性识别能力和自身耐受性。
双阴性细胞（CD4-CD8-)(DN）
双阳性T细胞(CD4+CD8+)(DP)
阳性选择positive selection——获得限制性识别能力
MHC-I(CD8)MHC-II(CD4)——存活
单阳性T细胞(CD4+或CD8+)(SP）【胸腺皮质】
阴性选择negative selection——获得（中枢）自身耐受性
MHCI自身肽MHCII自身肽——凋亡
成熟T细胞【胸腺皮髓交界处】
血液循环——【外周免疫器官】

▲过程：双阴性细胞→双阳性细胞→阳性选择→阴性选择→成熟的单阳性细胞
▲意义：胸腺细 胞分化发育为成熟T细胞，表达功能性TCR；属CD4或CD8单阳性细胞；具有MHC限制性识别能力；具免 疫耐受
T细胞表面分子及其作用
T细胞重要的表面标志包括：TCR-CD3、CD4、C D8、CD28、丝裂原受体等。参与T细胞识别抗原，T细胞活化，
增殖分化，以及效应功能的发挥。 根据其中一些膜分子作为区分T细胞及T细胞的亚群的标志。
TCR-CD3复合物 T细胞识别抗原 和转导信号主要单位。TCR特异识别是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是转导T细胞活化第一信号
TCR是T细胞特有的表面标志，属IgSF成员。根据TCR异二聚体的不同组成，可将其分为TCRαβ和 TCRγδ两种
类型。
CD3由五种肽链组成，即γ、δ、ε、ζ、η，均能转导TCR的信号（胞浆区内均有ITAM）。
CD4和CD8分子 CD4和CD8分子属T细胞辅助受体（co- receptor）,IgSF成员。
分别与MHCⅡ类和MHC-Ⅰ类分子非多态区结合，这既加强 了T细胞与APC或者与靶细胞的相互作用，又参与了抗原
刺激TCR- CD3信号转导。此外，参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。
协同（辅助）信号分子
CD28
LFA—2即CD2分子，又名
绵羊红细胞（SRBC）受体
CTLA—4（CD152）
B7-1B7-2
LFA—3（CD58）
CD59和CD48
CD80（B7.1）
CD86（B7.2）
CD40L（CD154） 其配体为CD40
由活化的T细胞表达，其结构与CD28分子 高度同源，CD28和CTLA—4的天然配体
均为。CTLA—4与CD80CD86的亲和力显著高 于CD28，因其胞浆内区有ITIM，给
予已活化T细胞抑制信号
属Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞
功能：①作为协同信号 参与对B细胞的应答，参与TD—Ag诱发的免疫应答；②诱
导记忆性B细胞形成；
结合后由CD28转导为第二活化信号
CD2分子既能介导T细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径



LFA—1

ICAM—1、2、3
细胞因子可以调节T细胞功能
③参与B细胞的阴性和阳性选择。
促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，从而增强细胞介导免疫效应。
细胞因子受体
丝裂原受体







丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直接使静止状态的T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。
PHA植物血凝素和ConA刀豆蛋白A为最常用的T细胞丝裂原受体PWM美洲商陆，B、T细胞共有
T细胞的分群与T细胞的功能
T细胞功能——T细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液免疫应答。
CD4+T细胞
识别由13—
17个氨基酸
残基组成的
抗原肽，并
受自身MHCⅡ类分子限
制。这类细
胞只表达
TCRαβ，而
不表达



辅助性T细胞（Th）
介导细胞免疫应答——增强吞噬细胞街道的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体感染
Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ，与TDTH细胞和Tc细胞的增殖、分化、成熟有关。
诱导促进体液免疫应答
Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它 与B细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关；
抗寄生虫感染发挥重要作用
适应性调节T细胞 Th3口服耐受和粘膜免疫发挥作用
（来自初始CD4+细胞）
1型调节T细胞（Tr1）抑制炎症性自身反应疾病
由Th1介导的淋巴细胞增殖抑制排斥反应，防治变态反应如哮喘
多为Thl（次要为CTL）
迟发型超敏反应T细胞
分泌多种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润
为主的炎症反应；后者直接破坏靶细胞

TCRδγ。

抑制性T细胞（Ts）
既可表达CD4+也可表达CD8+标志。分泌抑制性细胞因子，抑制T细胞的功能
杀伤性T细胞（CTL）
主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中
自身不受损伤，可反复杀伤靶细胞。
杀
伤
机
制
1细胞裂解CTL通过释放穿孔素孔靶细胞胀裂而坏死
2细胞凋亡 激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。
CD8+T细胞
识别8~10个
氨基 酸组成
的抗原肽，
受经典MHC
遗传性限制


分
类
Tc1分泌细胞因子类型与Th1类似
（IFN-γ IL-12促进）
Tc2分泌细胞因子类型与Th2类似
（IL-4促进）
3颗粒 溶解素，它通过穿孔素形成的孔道进入靶细
胞，引起瘤细胞溶解直接杀死胞内致病菌，达到清
除 胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞

CD8+调节T细胞CD8Treg
自然调节性T细胞
对自身反应性CD4T细胞意志活动，抑制免疫移植排斥
foxp3阳性者为Tr细胞，在免疫应答负调节及自身免疫耐受中发挥作用
直接由胸腺细胞发育而来，细胞接触+细胞因子——抑制自身反应性T细胞应答

B淋巴细胞
B淋巴细胞来源、发育于骨髓。
由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样 干细胞分化成熟而来。定居于外周免疫器官的脾脏及淋巴结副皮质区内
只有阴性选择，获得免疫耐受，但是没有MHC的限制性
B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期

中枢发育（抗原非依赖期）


祖B细胞——前B细胞——未成熟的B细胞——【阴性选择】——成熟B细胞
不成熟B细胞（immature B cell）：mIgM 表达始于骨髓→成熟B细胞（mature B cell）mIgM和mIgD外周免疫组
织
外周发育（抗原依赖期）
成熟B细胞——外周淋巴组织——初始B细胞——（抗原刺激）—— 浆细胞（mIgD消失）；记忆B细胞
→浆细胞：不表达mIg；
→记忆B细胞：表达mIg——与抗原结合的亲和力提高

B细胞自身耐受 ------中枢耐受产生
前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mIgM，此时能识别 自身抗原的B细胞克隆以其BCR（mIgM）与
骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，发生细 胞凋亡，受体编辑，失能。





B细胞的表面分子及其作用
B细胞重要的表面标志包括：BCR-Igα(CD79a)Ig β(CD79b)复合物、CD19CD21CD81复合物、CD20、CD40、CD80CD86。
B细胞抗原受体复合物BCR
(B cell receptor)
IgαIgβ：又称CD79αCD79β，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段.
IgαIgβ和mIg穿膜区均有极性氨基酸，藉静电吸引而组成BCR复合物
BCR、Iga与Igb（CD79a&CD79b） Igα和Igβ的胞内区有ITAM基序，作为信号传导分子传导抗原与BCR结合所产生的信号.
B细胞共受体
CD21,CD19,CD81复合物
加强B细胞活化信号传导
CD19
CD81
协同刺激分子

CD80CD86
补体受体
CD40
CD21：

①分布于B细胞表面；配体为C3d、iC3b
②B细胞表面抗原受体形成交联，引起多聚化，启动信号转导。
③EBVR
胞浆区可以传递活化信号
稳定CD21,CD19,CD81复合物
组成性表达于B细胞表面。配体为CD40L，分布于活化的T细胞 表面。
CD40- CD40L之间相互作用是B细胞活化的第二信号，对于B细胞的分化成熟和抗体
产生具有重要作用。
即B7，与CD28结合为T细胞的活化提供的第二信号（协同刺激信号）。
CD35（CR1） 与免疫黏附有关
CD21（CR2） B细胞活化辅助受体的一个组分，也是B细胞上的EB病毒受体。
丝裂原受体 PWM美洲商陆，SPA葡萄球菌蛋白A；促进B细胞增殖，检测B细胞的功能
B细胞亚群及功能
分为B1细胞和B2细胞：根据CD5表达情况分为
分类
综述
B1细胞（CD5+）
主要识别非蛋白质抗原，介导TI-Ag产生抗体。
B1介 导免疫应答的特点是不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和
力的IgM，无免疫记忆。参与抗细 菌感染的早期免疫应答；能产生多种针
对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关
产生时间
更新方式
自发性Ig产生
分泌的Ig种类
胎儿期
自我更新
高
IgM
出生后
骨髓
低
IgG
B2细胞（CD5-）
即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原
TD- Ag，产生高亲和力抗体，行使体液
免疫功能，有免疫记忆


特异性
体细胞突变频率
低
低无
高
高
B细胞的功能——参与体液免疫应答；抗原递呈。
产生抗体介导体液免疫应答
免疫调节: 分泌细胞因子等
NK细胞(natural killer cell）
大颗粒淋巴细胞（LGL、5％～7％）
特征性表型:CD3IgCD56CD16
识别特点：NK细胞识别和清除的靶细胞是一类丢失或降低
MHC- I类分子的细胞(“missing self”)
作用特点：无需抗原预先致敏--“速发效应”
NK细胞的生物学功能
——抗肿瘤、抗感染；移植排斥反应、超敏反应，免疫调节等
*通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解;
*通过FasFasL途径引起靶细胞凋亡；
*释放细胞因子，如TNF等；
*ADCC作用：CD16-IgG1IgG3 Fc段
--++
中和作用；调理作用；参与C的溶菌溶细胞作用；ADCC【抗体作用】
提呈抗原: BCR结合可溶性抗原，摄取加工，处理可溶性外源性抗原。


抗原提呈细胞与抗原的处理和提呈
APC：抗原提呈细胞
是指能够摄取、加工处理 抗原，并将获得的抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。
抗原提呈细胞分两类：




专职抗原提呈细胞
树突状细胞DC——体内功能最强的专职APC，能刺激初始T 细胞增殖，
单
核
巨
噬
细
胞
参与免疫调节
介导炎症反应
B淋巴细胞
非专职抗原提呈细胞 包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等
只在一定条件下才能被诱导表达MHC II类分子和共刺激分子。
抗肿瘤
参与免疫应答
吞噬作用
共同特点是组成
类分子和其他参
与诱导T细胞活
化的共刺激分子

而MΦ、B细胞只
能刺激已活化或
记忆性T细胞
吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮；杀伤：
性表达MHC- II
氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体
直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫
加工和递呈抗原，提供第二活化信号；参与Th1细胞介导的细
胞免疫的效应阶段。
正调：产生IL-112，TNF-a负调：前列腺素、TGF-b
吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。

树突状细胞（dendritic cell, DC）——特异性免疫应答的始动者；抗原提呈功能最强的APC
刺激初始T细胞增殖（激发初次免疫应答）
非成熟DC与成熟DC
非成熟DC的特点
1） 高表达FcgRII受体及甘露糖受体，摄取及处理抗原的能力强
2）低表达MHC III分子、协同刺激分子
提呈抗原能力及激活初始T细胞的能力弱
3）细胞因子分泌水平低

成熟DC的特点
1） 低表达FcgRII受体及甘露糖受体，摄取抗原能力弱
2）高表达MHC III分子、协同刺激分子（CD80、CD86及CD40等）
及黏附分子，提呈抗原能力及激活初始T细胞的能力增强
3）分泌高水平的细胞因子（如IL-12等）



4）迁移能力弱 4） 迁移能力增强

外源性抗原：来源于APC外的抗原；常由MHC-II类分子递呈给CD4+T细胞（溶酶体途径）
外源性抗原提呈过程
抗原讲解的胞内位置：
内体、溶酶体
抗原与MHC分子结合部位：
溶酶体及内体中的M II C
MHC II类分子
伴侣分子：Li链、钙联素
处理和提呈抗原的细胞：
专职性抗原提呈细胞
识别和应答细胞：
CD4+T细胞（主要是Th）
外源性抗原
↓
吞噬小体
↓溶酶体
吞噬溶酶体
↓降解
外源性抗原成13~18AA小肽
↓

（内质网中）
新合成的MHC-II类分子
与恒定链（li链）结合为复合物，li链占据抗原结合槽
再经高尔基体进入MHC II类分子腔室（M II C）
↓
当MHCII小泡与内体融合, 酸性环境下,蛋白酶将li降解,仅留
CLIP
MHC II类分子抗原结合凹槽
↓

HLA- DM可促进CLIP从抗原槽内解离, 并促进抗原肽结合进去
↓
抗原肽MHC II类分子复合物，转运至APC表面,供CD4+T细胞识别


内源性抗原：APC内合成的抗原；常由MHC-I类分子递呈给CD8+T细胞（胞质溶胶途径）
内源性抗原提呈过程（胞质溶胶途径）
抗原讲解的胞内位置
抗原与MHC分子结合部位
提成抗原多肽的MHC分子
伴侣分子
处理和提呈抗原的细胞
识别和应答细胞
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)
胞质↓被蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个AA）
↓经抗原加工相关转运体(TAP)转运至内质
网
形成抗原肽MHC-I类分子复合物
↓ 转运至APC表面
递呈给CD8+T细胞识别

胞质蛋白酶体
内质网
MHC I类分子
TAP、钙联素
所有有核细胞
CD8+T细胞（主要是CTL）