狼与香辛料结局过敏性皮炎的解决方法研究

2020年11月19日发(作者：魏庚人)
过敏性皮炎的治疗方法研究
摘要
过敏性皮炎（AD），又称为过敏性湿疹，是一种 周期性的，具有瘙痒症状的皮肤炎症。截止
到21世纪初，在皮炎病理学行业中这种严重的皮炎的预防率 已经达到了一个较高的水平。
在本文中，为了筛选和描绘治疗这种病的复合物，我们利用正交实验的方法 进行了一系列的
体外实验。
流行病学
过敏性皮炎是一种在儿童身上非常常见的 皮炎，据统计，65%的AD患者是不到1岁的幼
儿，85%的患者是5岁以下的儿童。并且这种皮肤病 的患病率一直呈上涨趋势，目前已经
影响到10%---25%的人。这种增长与工业化国家人民的生活 方式的变化有关，在这些国家
中20%的儿童都遭受皮炎的困扰。
临床体征

过敏性皮炎的特征大都表现在皮肤上。瘙痒症，一种由于干燥和组胺释放导致的强烈瘙痒，
是过敏性皮 炎的主要特征。伴随着这种瘙痒，皮肤开始出现表皮脱落并形成苔藓样硬化（皮
肤加厚）。这些皮肤病变 伴有渗出痂的形成以及红斑、丘疹等。
此外，相比于牛皮癣，过敏性皮炎患者的角质化细胞只表达少量 的抗菌防御分子（β-防卫素）。
这也可以解释为什么这种皮炎总是会伴随着并发症，其中最普遍的一个 原因就是细菌和病毒
的感染。比如金黄色葡萄球菌，他经常引起皮肤的重复性感染，并通过分泌毒素家具 皮肤的
炎症，还可能引起脓包病。
生理病理学
AD的起因通常被认为是表皮屏障功 能障碍，通常与丝聚蛋白基因突变有关。这些皮肤结构
的失常会导致皮肤渗透加剧，扩大抗原入口，栅栏 障碍和抗原入口是过敏性皮炎敏化阶段的
根源。在第二个阶段，这被称为效应阶段，在该阶段开始出现明 显的病理学症状。这个阶段
又可以分为若干个时期：初期，活化的树突状细胞，分化的Th2Th22淋 巴细胞激活了AD
的其他因子（如肥大细胞等）。最后，便在角质化细胞与丝聚蛋白细胞之间形成了炎症 循环，
并导致皮肤病变。
炎症循环
过敏性皮炎是一种常见的取决于遗传和环境之间 联系的一种常见的皮肤病。这种皮炎引起了
组成皮肤炎症循环的几个步骤（如图2）


图2：炎症循环示意图
起始：角质化细胞的激活与胸腺基质淋巴生成素（TSLP）释放
皮肤的病变会导致机体敏感 的抗原的通透性增加。这些抗原可能是类似的微生物也可能是双
链病毒RNA，尤其是一些可能被机体认 为是受体的多聚（I:C）
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的物质，比如说Toll样受
体（TLR-3）。另外， 同样的病变还会导致特定的角质化细胞的膜结构破裂，从而释放IL-1
α，而IL-1α能够与位于角 质化细胞附近的IL-1R受体结合。由抗原（poly（I:C））和细胞
因子（IL-1α）所导致 的双重刺激可以引起角质化细胞内特殊的信号传导途径（NF-кB,MAP
激酶等）的激活，并导致过 敏性皮炎关键因子（TSLP）的早期表达，然后化学因子能够导
致各种细胞发生过敏性皮炎。TSLP 主要能够激活各种细胞群体（如肥大细胞，浆细胞，嗜
碱性细胞以及巨噬细胞等）主要是树突状细胞经过 TSLP- RIL-7Rα异质二聚体受体途径激
活。TSLP是过敏性皮炎其实步骤中关键的细胞因子。

树突状细胞的激活与T淋巴细胞的分化
在被TSLP激活后，树突状细胞会增殖并 分化成成熟的树突状细胞，在这个过程中树突状细
胞会产生大量的细胞因子和先天免疫分子。这些成熟的 树突状细胞表面会表达主要组织相容
性复合物II和OX40L。然后树突状细胞迁移到淋巴结中抗原与 未成熟的T淋巴细胞接触的
地方。这个阶段由主要组织相容性复合物和T细胞受体TL的相互作用来完成 ，并通过位于
TL表面的受体来完成与XO40L的结合。抗原的呈递能够使CD4+ TL分化成为T h22型和
Th2型，他们对于过敏性皮炎的免疫应答很重要。这种Th22Th2型供体免疫应答是过 敏
性皮炎所特有的。通过激活DC的进行抗原呈递能够使CD4+ TL分化成TL或Th22与Th2。
TH2TH22免疫应答与过敏性皮炎其他抗原
Th2Th22 TL迁移到特定的区域，并在那里各自释放Th2和Th22型细胞因子，这些Th2
和Th22型细胞因子在免疫应答中具有不同的作用：
IL-4确保CD4+TL分化成为T h2Th22型TL,并且由淋巴细胞大量分泌IgE,分泌的IgE结合
到位于肥大细胞，嗜碱性细胞 ，巨噬细胞上面的FcERI受体上，并因此导致他们对过敏原敏
感。
IL-31能够促使肥 大细胞释放组胺（主要导致瘙痒），因此IL-31又被称为瘙痒因子，但是
它的作用机制仍然不清楚。
TNF-α可以激活各种浸润性细胞，比如单核细胞和巨噬细胞，另外，他还能刺激分泌多种细
胞因子和自身免疫分子。
IL-22能够显著的调节角质细胞的代谢，并导致异常的上皮分化。当与这 些细胞因子结合后，
感觉神经元分泌神经肽，刺激各种细胞群并导致血管扩张和瘙痒（如图4）

炎症循环与皮肤的长期性病变
Th2Th22与角质细胞上的受体相结合会激活信 号通路，从而产生一系列的基因表达水平的
应答反应，并修改角质细胞的结构与代谢。特别是：
IL-4和IL-13主要刺激STAT6信号通路
IL-22和IL-31主要激活STAT3蛋白的磷酸化
TNF-α诱导NFκB核易位
这些细胞因子也或多或少的选择性刺激MAP激酶途径。
这些信号通路的激活扰乱了角质细胞 的代谢并刺激产生细胞因子，从而导致炎症的放大和慢
性病理。
这些刺激被认为能够改变皮肤 的机构，主要是抑制表皮成分参与的末端分化（丝聚蛋白等）
并最终导致皮肤病变形成典型的过敏性皮炎 。另外，一些病原微生物分泌的少量的防御分子
也能导致典型的过敏性皮炎，尤其是β-防御素可导致皮 肤的双重感染。而不同的信号通道
（STAT6,STAT3,NFκB,MAPK）的激活也刺激了导 致验证循环的各种细胞因子的产生。
在体外的解决方案
表1是由体外实验得到的一些列有效 的特征性复合物和他们对过敏性皮炎生理病理学上的
各个阶段的效果。