试管怀孕后胎儿发育慢的原因-荷叶和决明子泡水喝的功效
南京初乳铅含量与体格发育和智商发育的关系及影响因素分析
刘康生
12
郝加虎
2
顾平清
1
姚辉
1
时娟
3
戴春芳
4
彭宇竹
5
石川
6
1 南京妇幼保健院检验科2安微医科大学公共卫生学院儿少妇幼系3、南京妇幼保健院儿保
科4南京妇幼保 健院产科5南京妇幼保健院院办6、南京市市级机关医院儿科
[摘要]目的:为了分析铅暴露对新生儿 身高、体重和学龄前期发育(包括体格发育和智
商发育)的影响,并探讨在宫内低水平铅暴露状态下,新 生儿初乳铅铅含量与神经行为发育的
关系,及探讨初乳铅影响因素。了解母血、脐血、母乳之间铅、钙含 量的相关性,尝试降低
人体铅含量的途径方法.方法:课题的研究现场选在南京市妇幼保健院医院产科、 儿童保建
科门诊。2005年10月至2006年10月共170名孕妇被随机选入我们的研究,201 0年随访这些孕
妇所生子女,随访时这些孩子平均月龄为54±3个月,最终有3个儿童欠访。通过问卷 调查和
体格检查分别了解上述儿童的一般状况、生长发育情况。用韦克斯勒氏学龄前儿童智商测量
量表测定儿童智商,使用电感耦合等离子体质谱(ICP- MS)检测其中初乳铅含量,空腹采集孕
妇静脉血170份,收集初乳标本170份, 54个月后前瞻 性观察,进行学龄前期儿童发育评价时剔
除资料不完整者37份,共获合格标本133份。结果妊娠期初 乳铅暴露对学龄前期儿童智商发育
有显著的影响。初乳铅水平影响因素的多因素线性回归分析结果表明, 在当地居住时间长短
及孕期血铅水平直接影响到初乳中的铅含量。通过随访,分析了妊娠期初乳铅暴露对 学龄前
期儿童发育的影响,结果表明低初乳铅组儿童总智商评分和操作智商评分均高于高脐血铅水
平组(t=2.97,P<0.01;t=5.79,P<0.01)结论初乳铅与学龄前期的早期发育有关, 铅可
通过乳汁造成新生儿的铅接触,对学龄前期儿童早期神经行为发育产生不良影响。
关键词:脐血铅;初乳铅;妊娠期;学龄前期;生长发育;体格发育;智商
Department of Clinical Laboratory of Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital,
210004, Nanjing, China.
2
School of Public Health of Anhui Medical University, Department of
Maternity and Child Health Care, 230032, Hefei, China;;
3
Child Health Care Department of
Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, 210004, Nanjing, China;
4
Obstetrical
Department of Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, 210004, Nanjing, China;
。
5
Dean office
of Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, 210004, Nanjing,
China
6
Department of
pediatrics
, Goverrmental Hospital, Nanjing, 210001, China
随着环境污染的治理的加强,目前铅对人体影响更大 的是内源性铅暴露,无论是外源
性还是内源性铅暴露,这些铅均可经胎盘进入胎儿体内。此时胎儿要同时 承受孕期自外界进
入母体转运的铅,还承受原本蓄积在孕妇骨骼中的铅。铅通过胎盘转运进入胎儿体内, 在此
【1-4】。
过程中直接造成胎盘组织的损伤目前发现铅可通过单纯扩散由母体进胎儿体循 环。动
物实验发现。染铅大鼠的胎盘组织不仅产生组织结构病理性改变,而且胎盘组织中的NO、
【5-6】
MDA、SOD也有相应的变化,提示铅可直接造成胎盘组织损伤。低剂量铅暴露对人群的
危害已经成为目前的研究热点,研究发现人体中存在的低剂量的铅会影响神经、精神行为和
【7 -8】
生殖功能 虽然人们对铅毒性引起机体的损害有较深入的认识,但在初乳铅水平与学龄前
儿童神经行为发育的关系还不十分明确,此方面文献较少. 本文旨在研究初乳铅神经行为发
育的影响, 以期为指导母婴保健、优生优育提供依据,防治儿童铅中毒,提高人口质量有重要
的意义。因此开展环境 铅污染对生殖生育影响方面的研究,寻找能真正反映个体长期铅暴露
水平的指标和评价铅损害的敏感效应 指标,对早期筛查铅对妊娠和儿童的损害显得极为重
要,从而为制定防治预防措施和策略提供理。
1
2.研究方法
2.1研究对象的选择
2.1.1研究对象纳入标准研究 对象的纳入标准包括:(
1)初次调查选定孕妇所生的子
女;(2)年龄 在54±3个月;(3)出生后未长期居住过外地。上述三项标准均符合者纳入本项
研究。
2.1.2: 排除标准 有先天性疾病,如先天性心脏病、白血病等与本调查无关疾病;(2)近< br>一年来连续服用补钙制剂、维生素D、补铁制剂、补锌制剂或复合微量元素制剂达,一个月
以上。 (3)出生后曾长期居住过外地或彻底搬离本地的儿童。(4)均所有研究对象无围产期
缺血缺氧史,无 胎儿宫内发育迟滞,孕妇无各种急慢性疾病,孕妇无职业性铅暴露,家族无神
经系统疾病史.具有上述任 何一种情况的儿童予以剔除,最终确定研究对象。
2.2问卷调查
为了解被随访儿童生长发 育状况及可能的影响因素,由严格培训过的流行病学专业人员
负责完成问卷查。详细讲解问卷上每一个项 目的含义及设定的意义,强调问卷填写的真实性
和完整性。通过定时核查问卷及早发现问题和错误,并及 时予以更正。
2.2.1体格检查及智商测定
调查员现场填写调查表,测定儿身高、体重等 指标,记入调查表。智商测定由专业人员
开展,用韦克斯勒氏学龄前儿童智商测量量表测定智商,内容包 括学龄前儿童的言语测试和
操作测试,其中言语测试有问答题、词汇、算术题、类同题和理解几部分;操 作测试包括动
物房、图画补缺、迷宫、几何图形.智商测定在儿童家中分别进行,韦氏智商平均值为10 0+15
分,89-80分时低智商,79-70是临界, 小于69分的儿童智力有缺陷。
2.2.3.样本检测方法:
孕妇于入院第二日上午8时前空腹采集静脉血3 m。于产后收集初乳标本170份, 3个
月后前瞻性观察,婴儿进行发育评价时剔除资料不完整者37 份,共获合格标本133份。所有
受试对象其家长均知情同意。初乳铅水平测定: 1ml初乳加等量的混酸后消化定溶,取0. 2ml
溶液用石墨炉原子吸收光谱法测定,测定过程严格执行实验室内部质量控制.
1.6统计分析
1)描述学龄前儿童的一般情况(数据的集中趋势和离散程度).
2)采用多元线性回归分析了解妊娠期铅暴露对出生时儿童身高、体重影响和对儿童学龄前
期体格发育、 智商发育的远期效应。
3)以初乳铅水平和学龄前儿童体内元素水平为自变量,调整孕妇年龄、身高、 体重、经济
收入、孕周、孕次和生产方式等可能的混杂因素,采用逐步回归法进行多元线性回归,分析哪些因素影响学龄前儿童体格发育和智力发育。设定进入模型的显著性水平为0.30,
保留在模 型的显著性水平为0.05.检查及检验室数据核对编码,所有资料使用SPSS 13. 0统
计软件建立数据库,并进行统计分析.
。
3结果
3.1研究对象母亲的一般特征及妊娠情况
3.1.1本次随访的研究对象是2005年10 月至2006年10月进入我们研究的170例孕妇
所生孩子。随访到的170名儿童母亲一般特征、生 育史、未次妊娠及妊娠结局。这些孩子的
母亲均汉族,平均年龄26.2岁,孕妇平均身高161.2c m,产前平均体重65.5,在这170
名孕妇中,34.3%为农民,31.7%接受过9年以上学校 教育。此外,44.2%怀孕两次及
以上,49.8%有哺乳史,所有孕妇均未吸烟和饮酒习惯。所有娩 出的新生儿均未见先天畸
形,其中男76例、女57例。这些新生儿的出生体重3200±330g,出 生身长51. 1±0. 24cm,
早产(孕周<37周)发生率为3.75%。自然分娩130例,生理性剖宫产40例。
3.1.2测定结果如下表一
项目 人数 铅 ugl 钙(mmolL)
母血 170 49.00+-19.85 1.56+1.14
脐血 133 48.74+24.84 1.80+1.78
母乳铅 133 56.23+ 20.36 2.08+1.87
母血、脐血、母乳铅水平 铅水平增高趋势依次为母乳>母血>脐血。母血铅与脐血比较有显
著性差异P<0.05; 母血铅与母乳铅比较有显著性差异P<0.01.
3.2初乳铅水平影响因素的多因素线性回归分析
以初乳铅含量Y5为因变量,孕28W内血 铅含量Y2,孕未血铅含量Y3,孕妇年龄X1及现住址
居住时间X2为自变量进行逐步回归分析,在A =0.15水平选出极显著意义的变量(表2).
表二初乳铅水平影响因素的多因素线性回归分析
变量 回归系数 复相关系数 偏相关系数
截距 0.6585
现住址居住时间 0.00593 0.25531 0.07254
孕28W内血铅含量 0.18362 0.28412 0.03524
孕未血铅含量 0.37412 0.17452 0.15421
从最后结果可以看出,Y3的偏相关系数很大,与Y5的关系最为密切,X2 Y2 Y3的复相关系数都较大,说明它们与Y5均有高度的线性相关性,在当地居住时间长短及孕期血铅水平直
接影响 到初乳中的铅含量。Y5=0.6585+0.00593X2+0.18362Y2+0.37412Y3.
3.3妊娠期初乳铅暴露对儿童出生时身高、体重的影响
铅暴露水平对儿童出生时身高、体重 影响的组间比较。首先,我们分析了母血铅和初乳
表三:组间新生儿身高、体重差异(以母血铅和脐血铅 分别分组
分组指标致 分组阶段值UGL 新生儿身高 CM 新生儿体重G
母血铅中位数 >49.00 50.5+-5.8 3133+-257
<49.00 50.7+-5.4 3237+-348
初乳铅中位数 >56.23 50.61+-4.7 3147+-254
<56. 23 51.5+-2.6 3270+-241
铅水平与儿童出生时身高、体重的 关系。根据初乳铅中位数(50.23),分别将孕妇分为高母
血铅和低母血铅组、高初乳铅组和低初乳 铅组, t检验比较了两组孕妇所产新生儿身高和
体重的差异,结果表明高铅组和低铅组新生儿身高、体 重没有统计学差异(表三)。
3.4妊娠初乳铅暴露对新生儿出生时身高、体重影响的多元线性回归分析
将母亲年龄、母亲身高、母 亲体重、孕周、孕次、脐血铅、脐血钙、等因素作为自变
量引入方程,以新生儿身高、体重分别为因变量 进行多元线性回归分析,结果表明母亲妊娠
年龄、母亲身高和分娩时孕周能够解释新生儿身长变异的73 .79%(F=6.77,P
性回归结果显示初乳铅水平与新生儿出生体重和身高没相关性(P>O. 05),这与前面的,检
验结果一致,验证了上述结论。见表四
表四 初乳铅暴露对儿童出生时身高、体重影响的多元线性回归分析
22
变量 新生儿身长 R0.745 新生儿体重R0.725
偏回归系数 t P 偏回归系数 t P
脐血铅 -0.9434 -0.59 >0.05 -0.4644 -0.92 >0.05
母亲年龄 -0.3574 -2.33 <0.05 -0.2753 -2.24 <0.05
母亲身高 0.0434 3.27 <0.05 0.4744 0.73 >0.05
母亲体重 1.0134 1.34 >0.05 0.0326 2.59 <0.05
孕周 0.85438 2.47 <0.05 0.89912 1.54 <0.05
3.5妊娠期初乳铅暴露对儿童学龄前期发育的影响
3.5.1妊娠期初乳铅暴露对儿童学龄 前期身高、体重影响的分析同样以初乳铅的中位数为截
断值,分为高初乳铅组和低初乳铅组,用F检验比 较两组孕妇所生孩子在54±3个月时身高和
体重的差异,结果发现高初乳铅组和低初乳铅组儿童在月龄 54±3个月时的身高和体重组间
无统计学差异(P>O.05),结果见表5。
表5.脐血铅水平与儿童学龄前期身高、体重的关系的t检验
脐血铅
指标 高铅组 低铅组
身高CM 96.4+4.1 98.2+3.7
体重KG 12.4+ 3.9 14.5+ 3.2
P<0.05 3.5.2对随访问卷调有数据和样品测定数据进行多元线性回归分析发现,母亲身高、孕周、
喂养 方式、家庭年人均收这些因素可以解释学龄前期儿童身高总变异的59.81%(F=7.36,
P
学龄前期儿童身高
变量 偏回归系数 T P
脐血铅 -0.0413 -1.78 >0.05
母亲年龄 -0.0423 -0.98 >0.05
母亲身高 0.5414 2.45 <0.05
母亲体重 0.0087 0.99 >0.05
孕周 0.6104 2.18 <0.05
孕次 -0.0784 -1.87 >0.05
生产方式 0.0010 0.99 >0.05
母乳喂养 1.5787 2.41 <0.05
母亲受教育程度 0.0085 0.78 >0.05
环境烟草暴露 -0.2004 -1.58 >0.05
年人均收入 0.1007 2.50 <0.05
入托时间 0.0031 0.87 >0.05
3.6妊娠期初乳铅暴露对学龄前期儿童智商的影响
3.6.1妊娠期初乳铅暴露对学龄前期 儿童智商影响的组间比较韦氏量表(WISC.R)分为言语智
商评分和操作智商评分,言语智商评分和 操作智商评分分别由5个测验组成,测定各部分得
分,并以初乳铅中位数为截点,将全部被随访儿童分为 高初乳铅组和低初乳铅组,用韦氏儿
童智力量表测定,结果表明低初乳铅组儿童总智商评分和操作智商评 分均高于高脐血铅水平
组(t=2.97,P<0.01;t=5.79,P<0.01),见表。7
表7妊娠期初乳铅暴露对学龄前期儿童智商的影响T检验
以脐血铅中位数分组
测定评分
高铅组 低铅组
测定项目
言语测试收 97+14 99 +15
问答题 7 +6 7 +3
词汇 8 +3 8 +1
算术题 8 +3 9 +2
类同题 10 + 7 11 +2
理解 13 +6 13. +8
操作测试 93 +17 103 +15
动物房 8+7 11 +2
图画补缺 9+8 13 +4
迷宫 7+6 10 +2
几何图形 9+4 9 +7
木块图案 11+7 12 +3
总智商评分 95 +8 100 +10
3.6.2妊娠期初乳铅暴露对学龄前期儿童智商的影响的多元线性回归分析
以所有儿童总智 商评分和操作智商评分分别为因变量进行多因素线性回归分析,考虑到
脐血铅、母亲年龄、孕次、孕周、 生产方式、是否母乳喂养、母亲受教育程度、环境烟草暴
露、年人均收入、入托时间等因素均可能影响学 龄前期儿童智商发育,这些变量均作为自变
量进入方程,经逐步回归分析发现,脐血铅、孕周、母亲受教 育程度、年人均收入及脐血镉
术脐血铅交互作用可以解释儿童总智商评分变异的59.66%(F=5. 94 P
分降低的危险因素.见表8
表8 妊娠期初乳铅暴露对学龄前期儿童智商的影响的多元线性回归分析
变量 儿童总智商评分R =0.6874 操作智商评=0.8104
偏回归系数 t P 偏回归系数 t P
2
脐血铅 - 3.14 -2.46 <0.05 -3.02 -2.42 <0.05
母亲年龄 -3.58 –1.39 >0.05 -4.46 –2.64 <0.05
孕周 3.48 3.62 <0.01 3.35 1.75 >0.05
孕次 -1.35 –1.29 >0.05 -1.75 –0.46 >0.05
母乳喂养 1.54 1.29 >0.05 1.56 0.49 >0.05
母亲受教育程度 1.83 2.21 <0.05 4.73 3.02 <0.01
年人均收入 1.97 2.50 <0.05 1.05 2.48 >0.05
入托时间 2.82 1.14 >0.05 0.98 0.410 >0.05
4讨论
4.1
通过各种途 径进入人体的铅,会严重危害人类身体健康,造成不可逆转的病变,共全诱
发癌症(前列腺癌症等)。随 着人类对铅毒性作用认识的进一步加深,铅中毒的诊断标准同趋
严格。研究表明,孕妇血铅大于77Ug /L已能明显影响到生后婴儿的生长发育(15月龄时身
长比正常儿童短2cm)。目前,国际上已开始 将80UG/L作为儿童铅中毒的诊断标准进行推
广。近五年来,我国发表的有关儿童铅中毒研究的文章 中,一半以上的内容涉及到铅对我国
儿童智能、心理行为、生长发育或其它器官产生不良影响。1998 年第二届国际儿童铅中毒学
术大会在中国的上海举行,会上专家呼吁:如不及早进行儿章铅中毒防治,二 十年后我国儿
童智商将落后美国5分。随着现代化、都市化进程的加速,我国铅污染口益严重,其对儿童
青少年智力、行为、能力发育产生的不可逆的进行性危害超山了我们的预料和想象。
】
众所周知,大于零的任何水平的铅对孕妇、乳母和儿童都是不安全的
[9-10
,即使现在被
称为“低铅”的铅暴露水平也具有神经发育毒性,能导致神经发育缺陷。儿童体内的铅也能
导致 轻度精神发育迟滞和低智商评分旧。为了评价妊娠期问铅暴露对儿童生长发育的影响,
在确定被随访的孩 子成长全月龄为54±3个月时进行随访。本次随访研究失访率较低,仅为
2.75%,符合随访研究的 要求. 逐步回归分析显示,在当地居住时间的短及孕期血铅水平直
接影响到初乳中铅含量.与2000 年汪春红等人研究结果相似
17.
据动物实验分析,母鼠通过哺乳
传送给仔鼠的铅含量 较通过胎盘高4倍
18
提示儿童出生后体铅含量与母血含量和乳铅水平有
关,因此监测 母血铅和乳血铅水平对预防儿童铅中毒有重要意义
学龄前期儿童生长发育和智力发育受社会因素影响较 小,恰好适合韦氏量表测定,用韦
式量表(修订版) 测定儿童的智商水平,并对一般状况做流行病学调 查。钙和铅在吸收、排
泄、转运、与目标蛋白结合、代谢、功能发挥等环节均存在相互作用。有研究表明 ,钙缺乏
时血铅浓度升高,而且铅可通过多种机制损伤细胞内钙的正常稳态环境,使细胞基本功能受41-13J。
到影响以往的研究多集中在研究钙对铅通过血脑屏障的研究,本次研究发现,在胎盘
转运妊娠期铅暴露对学龄前期儿童智商的远期影响,检验结果发现,妊娠期铅的暴露水平对
学龄 前期儿章智商有远期影响,主要影响操作智商。多元线性回归分析结果表明,随着初乳
铅的增加,儿童总 智商评分下降,说明妊娠铅暴露水平高是学龄前期儿童总智商评分降低的
危险因素;高初乳铅是影响操作 智商评分降低的重要因素之一.而妊娠期铅暴露和学 前期铅
暴露水平对儿童出生时身高,体重和学 前期儿童体格发育没有影响.
胚胎发育阶段是对铅最敏感的时期,孕期10-18周时入脑发育的关键 时期,胎儿期即使
低剂量的铅也能明显抑制分化中神经元的分裂及增殖速度,使其数量减少,造成脑功能 损伤,
孕期低水平铅暴露对子代远期神经系统发育存在潜在的远期影响,使儿童智商降低、记忆力
下降、运动行为失调等。妊娠期铅暴露水平高的新生儿注意力和运动控制力均下降28%。出
生前铅暴 露水平高的婴儿,出生一年后主要表现为婴儿精神发育指数的下降。目前认为,宫
【14】
内铅 暴露所致的神经系统的损害是不可逆的。即使低水平的铅暴露,仍然可以损害发育
中的中枢神经系统,表 现为儿童的学习记忆能力降低和神经行为异常,因为儿童的神经系统
正处于快速发 育和完善时期,对铅毒性尤为敏感。以前的研究重金属对儿童智商的影响多
集中在研究重金属铅,Nee dleman等实验研究发现体内铅负荷水平不高,尚未有铅中毒症状
【16】
时,就能观察到 铅对智商和行为功能的影响。本项为铅暴露毒性作用的防治和预措施的
制订提供了一定的理论依据。 < br>众上所述了解初乳铅对体格与智商发育的最直接目的是为了评价初乳喂养造成婴儿与
儿童铅暴露的 危险性,从本文的科研结果来说高乳铅对其儿童的发育存在影响,虽然乳铅值
并不高但高于国外水平,因 些在母亲哺乳前乃至孕前就应做好相应的准备.少用含铅的化妆
品或者食用含铅的食物和药品等,减少铅 来源暴露,真正做到各个环节避免最大程度的接触,
提高我们人口特别是儿童的身体素质.
[15]
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第一作者刘康生:(1979.1江苏南京人,在职研究生,主管技师。从事微量元素与血铅检验
工作
通迅作者:彭宇竹:安微合肥人,主任医师,南京妇幼保健院院长。硕士生导师。
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