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骨质疏松治疗指南简易版
定义:
骨
质疏松症 ( osteoporosis,OP) 是最常见的骨骼 疾病,是一种以骨量低,骨
组织微结构损坏,导致骨 脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,多 见 于 绝经后女
性和老年男性。女性绝经后 5 ~ 10 年内; 老年骨质疏 松症一般指 70 岁以后发生的骨
质疏松。(注:骨量是指是单位体积内,骨组织[骨矿物质(钙、磷等)和骨基质 (骨胶原、
蛋白质、无机盐等等)]含量。骨量是用来代表骨骼的健康情况。)
骨质疏松性骨折:
常见部位是椎体、髋部、前 臂 远 端、肱 骨 近 端 和 骨 盆 等
[7], 其 中 最 常见的是椎体骨折。
骨质疏松症的危险因素:
为不可控因素与可 控因素,后者包括不健康生活方式、
疾 病、药 物 等:1. 不可控因素主要有种族 ( 患骨质疏松症的风险: 白种人高于黄种人,
而黄种人高于黑种人) 、老龄化、女 性绝经、脆性骨折家族史;2. 可控因素不健 康 生 活
方 式: 包 括 体 力 活 动 少、吸 烟、过量饮酒、过多饮用含咖啡因的饮料、营养失衡、
蛋白质摄入过多或不足、钙和 或维生素 D 缺乏、 高钠饮食、体质量过低等。影响骨代
谢的疾病: 包括性腺功能减 退 症 等 多种内分泌系统疾病、风湿免疫性疾病、胃肠道 疾
病、血液系统疾病、神经肌肉疾病、慢 性 肾 脏 及心肺疾病等。影响骨代谢的药物: 包括
糖 皮 质 激 素、抗 癫痫药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、抗病毒药
物、噻唑烷二酮类药 物、质 子 泵抑制剂和过量甲状腺激素等。4. 跌倒及其危险因素跌倒
是骨质疏松性骨折的独立危险 因 素,跌 倒的危险因素包括环境 因素和自身因素。
骨质疏松风险一分钟测试题和亚洲人骨质疏松自我筛查工具。建 议 F
风险评估工具:
RAX 预 测 的 髋 部骨折概率≥3%或任何主要骨质疏松性骨折概率≥20%时,为骨质疏松
性骨折高危患者,建 议 给 予治疗。
骨质疏松症临床表现:
1、疼痛 腰背疼痛或 全 身 骨 痛。疼痛通常在翻身时、起
坐时及长时间行走后 出现,夜间或负重活动时疼痛加重,并可能伴有 肌肉痉挛,甚至活动
受限;2、脊柱变形 因椎体压缩性骨折, 可出现身高变矮或驼背等脊柱畸形;3、骨折 脆
性骨折,通常 指 在 日 常生活中受到轻微外力时 发生的骨折;4、对心理状态及生活质量
的影响主要的心理异常包括恐惧、焦虑、 抑郁、自信心丧失等。老年患者自主生活能力下 降,
以及骨折后缺少与外界接触和交流。
诊断:
确定是否为骨质疏松症和排除继发性骨质疏松症。1. 基于骨密度测定的诊断骨密
度值降低 1 ~2. 5 个标准差为骨量低下( 或低骨量);降低等于和超过2. 5 个标准差为骨质
疏松;骨密度 降 低 程度符合骨质疏松诊断标准,同时伴有一处或多处 脆性 骨折为严重骨
质疏松。2. 基于脆性骨折的诊断如髋部或椎体发生脆性骨折,不依 赖于骨密度测定,临床
上即可诊断骨质疏松症。肱骨近端、骨盆或前臂远端发生的脆性骨折,即使骨密 度测定显
示低骨量( - 2. 5 < T-值 <-1. 0) ,也可诊断骨质疏松症。
鉴别诊断:
鉴别的病因:1.主要包括:影响骨 代谢的内分泌疾病(甲状旁腺疾病、性腺疾
病、肾上腺疾病和甲状腺疾病等) ,类风湿关节炎等免疫性疾病,影响钙和维生素 D 吸收
和代谢的消化系 统和肾脏疾病,神经肌肉疾病,多发性骨髓瘤等恶 性疾病,多种先天和
获得性骨代谢异常疾病,长期 服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物等。
检查项目:
1、基本检查项目:血 常 规, 尿 常 规, 肝、肾功能,血钙、磷和碱性
1
磷 酸 酶 水 平,血 清 蛋白电泳,尿钙、钠、肌酐和骨转换标志物等;2、骨骼X 线影像:
骨质疏松椎体压缩性骨折及其程度判定的首选方法。3、酌情检查项目:血 沉、C-反 应 蛋
白、性 腺 激 素、 血清泌 乳 素、25 羟 维 生 素 D ( 25-hydroxy-vitamin D,25OHD) 、
甲状旁腺激素、甲状腺功能、尿游离皮质醇或小剂量地塞米松抑制试验、血气分析、 尿本
周蛋白、血尿轻链,甚至放射性核素骨扫描、 骨髓穿刺或骨活检等检查。
常用骨密度及骨测量方法:
常用的骨密度测量方法有双能 X 线吸 收检测法
( dual energy X-ray absorptiometry,DXA) 、 定 量计算机断层 照 相 术 ( quantitative
computed tomography,QCT) 、外周 QCT ( peripheral quantita- tive computed tomography,
pQCT ) 和 定 量 超 声等。骨转换标志物: 空 腹 血 清Ⅰ型 原 胶原 N-端前肽
( procollagen type 1 N-peptide,P1NP) 和空 腹 血 清Ⅰ型 胶 原 C-末 端 肽 交 联
( serum C- terminal telopeptide of type 1 collagen,S-CTX) 分 别为反映骨形成和骨吸收敏感性
较高的标志物。骨组织本身的代谢( 分解与合成)产物,简称 骨标志物。骨转换标志物分为
骨形成标志物和骨 吸收标志物(表7) ,前者反映成骨细胞活性及骨 形成状态,后者代表破
骨细胞活性及骨吸收水平。原发性骨质疏 松症患者的骨转换标志物水平往往正常 或轻度升
高。如果骨转换生化标志物水平明显升高,需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他疾病的可能 性,如原发性甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎 及某些恶性肿瘤骨转移等。推 荐 空
腹 血 清Ⅰ型 原 胶原 N-端前肽 ( procollagen type 1 N-peptide,P1NP) 和空腹血清Ⅰ型
胶 原 C-末 端 肽 交联( serum C- terminal telopeptide of type 1 collagen,S-CTX)分别为反映骨
形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
适宜人群:
女性 65 岁以上和男性 70 岁以上者,女性 65 岁以下和男性 70 岁以下,
有一个或多个骨质疏松危 险因素者,有脆性骨折史的成年人,X 线影像已有骨质疏松改变
者,患有影响骨代谢疾病或使用影响骨代谢药物史者,IOF 骨质疏松症一分钟测试题回答结
果阳性者。
骨质疏松症防治:
(一)
基础措施
包括调整生活方式和骨健康基本补充剂。
1. 调整生活方式( 1) 加 强 营 养, 均 衡 膳 食: 建 议 摄 入 富 含
钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食,推荐每日蛋 白质摄入量为 0. 8 ~ 1. 0 g kg 体质量,
并每天摄入牛奶 300 ml 或相当量的奶制品。( 2 ) 充足日照: 建议上午11: 00 到下午3: 00
间,尽可能多地暴露皮肤于阳光下晒15 ~30 min ( 取决于日照时间、纬 度、季 节 等 因
素) ,每周两次,以促进体内维生素 D 的合成,尽量不涂抹防晒霜,以免影响日照效果。
(3)
规律运动: 建议进行有助于骨健康的体 育但需注意避 免强烈阳光照射,以防灼伤皮肤。
锻炼和康复治疗。运动可改善机体敏捷性、力 量、姿势及平衡等,减少跌倒风险。运动 还
有 助 于增加骨密度。适合于骨质疏松症患者的运动包 括负重运动及抗阻运动,推荐规律
的负重及肌肉 力量练习,以减少跌倒和骨折风险。肌肉力量练 习包括 重 量 训 练,其 他
抗 阻 运 动 及 行 走、慢 跑、 太极拳、瑜伽、舞蹈和兵乓球等。运动应 循 序 渐 进、
持之以恒。骨质疏松症患者开始新的运动训 练前应咨询临床医生,进行相关评估。( 4)戒烟。
( 5)限酒。( 6)避免过量饮用咖啡。( 7)避免过量饮用碳酸饮料。( 8)尽量避免或少用影响骨代
谢的药物。
2. 骨健康基本补充剂 ( 1)钙 剂:碳酸钙含钙量高,吸收率高,易溶于胃
酸,常 见 不良反应为上腹不适和便秘等。枸橼酸钙含钙量 较低,但水溶性较好,胃肠道
不良反应 小,且 枸 橼酸有可能减少肾结石的发生,适用于胃酸缺乏 和有肾结石风险的患
2
者。高钙血症和高钙尿症时 应避免使用钙剂。( 2)维 生 素 D:同时补充钙剂和维生素 D 可
降低骨质疏松性骨折风险,酌情检测血 清 25OHD 水 平, 以了解患者维生 素 D 的营养
状 态, 指 导 维 生 素 D 的 补 充。有 研 究建 议 老 年 人 血 清 25OHD 水平应
达到或高于 75 nmol L ( 30 μg L) ,以降低跌倒和骨折风险。定期监测血钙和尿钙浓度。
(二)
抗骨质疏松症药物
推荐抗骨质疏松症药物治疗的适应证: 主要包括经骨密度检查确
诊为骨质疏松症的患者; 已经发生过椎体和髋部等部位脆性骨折者; 骨量减少但具有高骨
折风险的患者,抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑 制剂、骨形成促进剂、其他机
制类药物及传统中药,首选使用具有较广抗骨折谱的药物 ( 如阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞
膦酸钠和迪诺塞 麦等) 。对低、中度骨折风险者( 如年轻的绝经后 妇女,骨密度水平较低
但无骨折史) 首选口服药物 治疗。
1.双膦酸盐类 (阿仑膦酸钠 70mg 每周1次,10mg 每日1次;依替膦酸钠 每日2次,
每次0.2g,两餐间服用)总体 安全性较好,需特别注意:①胃肠道不良反应,有活动性胃及
十二指肠溃疡、返流性食管炎 者、功能性食管活动障碍者慎用。②一过 性 “流 感 样”
症 状一过性发热、骨痛 和肌痛等类流感样不良反应,多 在 用 药 3 d 内 明显缓解,症
状明显者可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药对症治疗;肾脏毒性: 进入血液的双膦酸盐类
药物约 60%以原形从肾脏排泄,对于肾功能异常的患 者,应慎用此类药物或酌情减少药物
剂量。④下 颌 骨 坏 死 罕见, 绝 大 多 数 ( 超过 90%) 发生于恶性肿瘤患者以及
存在严重口腔疾病的患者。⑤非典型股骨骨折 绝对风险 非常低 ( 3. 2 ~ 50 例 10 万
人年) ,一旦发生 AFF, 应立即停止使用双膦酸盐等抗骨吸收药物。
2. 降钙素类 突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松症 及其骨折引起的骨痛有效,
总体安全性良好,少数患者使用后出现 面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按
照药品说明书的要求,确定是否做过敏试验。
3.其他 绝经激素治疗、选择性雌激素受体调节剂类、甲状旁腺素类似物(促骨形成)、
锶 盐(作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨 吸收和促进骨形成的双重作用,可降低椎
体和非椎体骨折的发生风险)、维生素 K 类(提高骨量)、RANKL 抑制剂(减少破骨细
胞形 成、功能和存活,从而降低骨吸收、增加骨量、改 善皮质骨或松质骨的强度)。
使用抗骨质疏松药物临床关注问题
1. 关于
疗程
的建议 成功标志是骨密度保持稳定或增加,而且没有新发骨折或骨折进 展
的 证据。对于正在使用抑制骨吸收药物的患者,治疗成 功的目标是骨转换指标值维持在
或低于绝经前妇女水平。患者在治疗期间如发生再次骨折或显著的骨 量丢失,则需考虑换
药或评估继发性骨质疏松的病因; 如果治疗期间发生一次骨折,并不能表明药物 治疗失败,
但提示该患者骨折风险高。除双膦酸盐药物外,其他抗骨质疏松药物一旦停止应用,疗效就会快速下降,双膦酸盐类药物停 用后,其抗骨质疏松性骨折的作用可能会 保 持 数 年,
使用超过 5 年,可能会增加罕见不良反应的风险,建议口服双膦酸盐治疗 5 年,静脉 双
膦酸盐治疗 3 年,应对骨折风险进行评估,如为低风险,可考虑实施药物假期停用双膦酸
盐; 如骨 折风险仍高,可 以继续使用双膦酸盐或换用其他抗骨质疏松药物。抗骨质疏松药
物疗程应个体化,所有治疗应至 少坚持 1 年,在最初 3 ~ 5 年治疗期后,应该全面评
估患者发生骨质疏松性骨折的风险,包括骨折史 、新出现的慢性疾病或用药情况、身高变
化、骨密度变化、骨转换生化指标水平等。如患者治疗期间身高 仍下降,则须进行胸腰椎 X
线摄片检查。
2. 关于
骨折后应用抗骨质疏松药物
骨质疏松性骨折后应重视积极给予抗骨质疏
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松药物治疗,包括骨吸收抑制剂或骨形成促进剂 等。抗骨质疏松药物联合和序贯治疗 ( 1)
同时联合方案: 钙剂及维生D作为基础治疗药物,可以与骨吸收抑制剂或骨形成促进 剂联
合使用,不推荐联合使用甲状旁腺素类似物等骨形成促进剂和 骨吸收抑制剂;(2)序贯联合
方案:①某些骨吸收抑制剂 治 疗 失效、疗程过长或存在不良反应时; ②骨形成促进剂
( PTH 类似物) 的推荐疗程仅为 18 ~ 24 个 月[此类药物停药后应序贯治疗。推荐在
使用甲状旁腺 激素类似物等骨形成促进剂后序贯使用骨吸收抑制剂,以维持骨形成促进剂
所取得的疗效。
3.
中医中药
治疗 相近的病症有骨痿,见于 没有明显的临床表现,或仅感觉腰背酸软无
力的骨 质疏松患者 ( “腰背不举,骨枯而髓减”) ; 骨痹, 症见 “腰 背 疼 痛,全 身
骨 痛,身 重、四 肢 沉 重 难 举”的患者。根据中医药 “肾主骨”, “脾主肌肉” 及
“气血不通则痛” 的理论,治疗骨质疏松症以 补肾益精、健脾益气、活血祛瘀为基本治
法。中药 治疗骨质疏松症多以改善症状为主,经临床证明有 效的中成药可按病情选用。
可能改善本病证侯的, 且药物有效成分较明确的中成药主要包括骨碎补总 黄酮[116-118]
( 表 28) ,淫羊藿苷[119-123] ( 表 29) 和 人工虎骨粉。
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