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食物过敏的诊断现状和研究进展

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2020-10-26 17:23

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2020年10月26日发(作者:冯志超)
食物过敏的诊断现状和进展


食物过敏一般被定义为暴露于某一特定食物 由特异性免疫反应引起的可反
复发生的对健康的不良反应。全球数据显示食物过敏发生率在增加,尤其在 儿童
人群,食物过敏已被世界卫生组织列为五大最重要的公共卫生问题之一
[1-2]
。近
10余年来食物过敏在发病机制、诊断方法及防治策略等方面的研究取得了巨大
的进展,但 食物过敏发病机制复杂,临床表现缺乏特异性,可涉及全身各系统多
种症状和体征,诊断相对于其他疾病 困难。正确诊断是实施合理治疗措施的前提,
现就食物过敏的诊断现状和进展予以综述。
1.诊断方法概述
食物过敏的发病机制分为IgE介导、非IgE介导、IgE和非IgE混合介导的
过敏机制。食物过敏的诊断具有挑战性,与大多数验测方法均存在一定的缺陷有
关,需进行全面的病史和体格检查,结合有价值的诊断试验综合判断。尽管诊断

方法的研究取得了一些进展,但双盲、安慰剂对照食物激发(double-blind,
placebo-controlled food challenge,DBPCFC)仍然是食物 过敏诊断的金标准
[3]
。IgE
介导的食物过敏诊断试验中皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)、口腔食物激发
试验(oral food challenge,OFC)、食物特异性IgE测定、嗜碱性粒细胞激活试验
(basophil activation test,BAT)是相对有价值的试验;其他试验,如淋巴细胞
刺激试验、皮 内食物试验、运动机能学,细胞毒性测定和胃液分析等,由于缺乏
标准化和证据等级低,不被推荐作为食 物过敏的评价试验
[4-6]
。与IgE介导的食
物过敏反应不同,非IgE介导的食 物过敏缺乏诊断试验
2. IgE介导的食物过敏临床诊断试验的途径和选择
IgE介导的食物过敏诊断途径通常始于对具有或不具有血清特异性IgE
(serum- specific IgE,ssIgE)的疑似过敏患者进行SPT。ssIgE和SPT两种检测方
法都能检测抗原特异性IgE(antigen-specific IgE,asIgE),asIgE的存在 代表致敏
状态

不一定出现过敏的临床表现,并且单独不能确认食物过敏,因此,这些
检测必须在有临床病史的背景下解释,较大的SPT直径或较高的ssIgE对应于较
高的临床 反应可能性,但不能预测反应的严重程度
[6-7]
。仅根据临床病史和对整
个过敏原 提取物或单一过敏原的特异性IgE的存在来诊断IgE介导的食物过敏通
常是不明确的,故需要OFC ,但OFC有患者的风险和不便。BAT与SPT及ssIgE
相比在诊断上更具有特异性和敏感性,B AT可以减少准确诊断所需的OFC数量。
若SPT和ssIgE试验结果不确定,在进行OFC以确认 耐受性或过敏之前,BAT可以
用作中间步骤。然而,BAT的广泛临床应用要求实验室程序和流式细胞 术数据
分析的进一步标准化
[8, 9]

虽然DBPCFC是食物过敏诊 断的金标准,但单盲和开放性OFC在大多数临
床情况下更为实用。进行OFC的决定应以患者的临床病 史、SSIgE和或SPT为
指导;如果病史和或实验证实食物会引起急性过敏反应,则不应考虑OFC ;如
果患者病史不确定,或者诊断实验是阴性不确定的,或者低于临界反应性阈值水
平,则可以 进行OFC
[6, 10]

3. 研究中的IgE介导的食物过敏的诊断试验
分子过敏原分析(molecular allergen Analysis,MAA)也称为组件解析诊断
试验(component-resolved diagnostic testing,CRDT),在这种方法中,使用本地
或重组的过敏原来测试 对单个过敏原蛋白的敏感性,增强了传统实验的准确性
[11,
12]
。常规的ss IgE检测的是整个食物提取物中的IgE,其含有过敏和非过敏成分,
而MAA鉴定的是与食物中的特 定蛋白质抗原结合的IgE;MAA可区分临床相
关性与不相关的IgE,对预后判断有益。有两种商业 免疫测定法可测定个体食物
过敏原分子特异的IgE
[8, 13]
,即荧光酶免疫 分析(ImmunoCAP)和基于微阵列的
免疫测定法(ImmunoCAP ISAC)。荧光酶免 疫分析使用纯化的天然或重组体并
提供以kUAL表示的定量结果。基于微阵列的免疫测定法可同时测定 超过100
种过敏原的特异性IgE。ISAC获得的结果是半定量的,并以ISAC标准化单位
(ISU)表示。值得注意的是,由于ISAC涵盖范围广泛的食物过敏原,这种类
型的试验有可能检 测出对临床无关的食物过敏,造成食物过敏诊断过度。目前,
MAA测试主要用于研究,但是,美国食品 和药物管理局批准的牛奶、鸡蛋、花
生和树坚果MAA测试都可以在美国临床使用。
另一种诊断方法是抗原表位分析(epitope analysis)。IgE结合表位可以是连续的或构象的,连续表位由蛋白质中相邻氨基酸的线性序列组成。构象表位包
括不连续的氨基酸,并 且只有当蛋白质处于其三级(或折叠)构象时才结合在
一起。构象表位更容易被加热和酶消化降解,因此 可能比线性表位更不敏感
[14]

使用蛋白质微阵列,还可以分析与食物过敏原中的 多个短线性过敏原肽的IgE
结合
[15]
。表位分析已被应用于牛奶,鸡蛋和花生过 敏的辅助诊断。
4. 非IgE介导的迟发性食物过敏的诊断
与IgE介导的超敏反应不同 ,非IgE介导的食物过敏缺乏诊断试验,在体外
细胞或基于抗体的检测系统仍有争议
[16, 17]
。早年如皮肤电测试、头发分析、虹
膜检测、舌下或皮内刺激试验等,均缺乏 精心设计的对照试验来验证其有效性
[18]
。在诊断试验中,特应性斑贴试验(atopy patch tests,APTs)是一相对有价值
的工具,已被提议用于疑似非IgE介导的牛奶蛋 白过敏、特应性皮炎或胃肠食物
过敏性疾病儿童的初步诊断方法
[17,19-20]
。但目前诊断仍主要是根据剔除食物后症
状获得缓解,随后随着逐步恢复该食物可诱导相应症状再出现来 诊断
[21-23]

参与非IgE介导的迟发性食物过敏的抗体中,以IgG及其 亚类IgG4研究的
为多,其他IgG亚群、IgD、IgA等的作用研究相对较少。目前过敏原特异性 IgG
或IgG4测定对迟发性食物过敏的诊断问题仍有争议,许多研究存在矛盾,有限
的涉及 IgA的研究结果也不一致
[24-26]
。Hidvegi E等研究结果提示所有个体的I gA
和IgG抗体与不同牛奶蛋白质之间存在密切相关性,除了抗牛血清白蛋白(bovine
serum albumin,BSA)IgA水平之外,临床表现与所研究的牛奶蛋白的IgG和Ig A
抗体水平之间没有关联,在患有消化道症状的患者中抗BSA- IgA水平较高,血
清总IgE和抗α-酪蛋白IgG水平具有预后价值
[26]
。有 人认为无科学证据支持过
敏原特异性IgG或IgG4测定对诊断的有效性
[4, 24, 2 7]
;另有报道认为食物或食物
成分特异性IgG或IgG4抗体的存在代表机体暴露了特定食 物及提示机体产生了
免疫耐受,特异性IgG或IgG4抗体的浓度增加在健康无症状个体中是很常见的 ,
和临床无关
[18, 28-31]
。不过他们也承认虽然这些检测试验不能直接确 定迟发性食物
过敏,但临床医生也要重视,需要在临床实践中进一步研究以确定其有效性。另
有 研究认为过敏原特异性IgG4与耐受性的维持有关,不代表过敏
[32, 33]

5 小结
由于食物过敏诊断的方法较多,每种方法适用对象及疾病不同,故要根据具
体病人的可能病因、发病机制及每种检测方法的原理选择合适的方法,以期给患
者做出正确的诊断,避免 漏诊及误诊。
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