马尔泰若曦喜欢谁浅论胎盘滋养层细胞的功能

2020年10月23日发(作者：焦菊隐)
浅论胎盘滋养层细胞的功能

胎盘有两大重要功能，内分泌功能与侵袭功能，其 功能与滋养层的
结构密不可分。在妊娠早期胚泡埋入子宫内膜之后，滋养层细胞分化
成两个主要 的细胞谱系，即绒毛滋养层( villoustrophoblasts，VTS)
和绒毛外滋养层( extravilloustrophoblasts，EVTs) 。绒毛滋养层
包括两种细胞，与内膜接触的滋养层细胞迅速增殖，滋养层增厚，细
胞分化为内外两层。外层细 胞互相融合，细胞间界限消失，称为合体
滋养层，起到强大的内分泌作用; 内层细胞界限清楚，由单层 立方细
胞组成，称为细胞滋养层，其不断分裂，补充进入合体滋养层。二者
构成绒毛结构，运输 营养物质给胎儿; 此外，细胞滋养层绒毛的尖端
可以分化成另一种类型的滋养层细胞称为绒毛膜外滋养 层细胞，绒毛
膜外滋养层细胞对母体子宫上皮的黏附与侵入行为是胎盘形成的前
提。
1 侵袭功能
EVT 细胞的侵袭性迁移行为是胎盘形成、发育及妊娠顺利完成的基
本要素。EVT 细胞首先迁移到母体子宫 蜕膜，然后侵入到子宫肌层的
螺旋动脉壁内，并沿着螺旋动脉壁进行迁移，启动血管重塑的过程，
建立母胎循环联系。细胞介导的血管重塑由螺旋动脉穿过蜕膜板进入
母体叶，最终在母胎之间形成一种 高流量、低阻力的脉管系统，在胎
儿小叶绒毛处进行物质交换，保证对胎盘充足的血液灌注，满足胎儿< br>的生长发育和对氧气及营养物质的需求。
EVT 细胞的侵袭性迁移功能受到体内微环境的 精确调节，有多种蛋
白酶和黏附分子直接或间接地参与了滋养层细胞的浸润和黏附过程，
这些因 子之间可以相互作用，共同参与血管重塑过程的调节，对妊娠
结果产生重要的影响。
1. 1 金属基质蛋白酶
EVT 细胞之所以具有强大的侵袭功能，是因为它能够分泌金属基质
蛋白酶( MMPS) ，其中金属蛋白酶-2( MMP-2) 和金属蛋白酶
-9( MMP-9) 是妊娠期EVT 细胞侵袭的关键酶。EVT 细胞分泌的这些
胶原酶可以降解弹力蛋白、胶原以及层粘连蛋白，从而能够 侵入子宫
蜕膜的细胞外基质，整合到肌层螺旋动脉壁内。现有研究表明，趋化
因子-6( CXCL-6) 通过抑制基质MMP-2 活性来抑制人早孕胎盘滋养
层细胞的迁移和侵袭。
1. 2 激活素A
激活素A 是一种多功能的生长因子，近年来发现滋养层细胞通过分
泌激活素A 来上调MMP-2 和MMP-9 的表达从而促进滋养层细胞向子
宫蜕膜浸润，同时刺激胎盘激素的产生，对早期胎盘形成发挥重要的作用。
1. 3 解整合素-金属蛋白酶
解整合素- 金属蛋白酶( a disintegrin andmetalloproteinase，
ADAM) 是一类属含锌蛋白酶超家族的跨膜蛋白，定位在滋养层细胞中。
ADAMs 分子作为多功能蛋白，通过 其分子内在的催化、细胞黏附和细
胞内信号的转导从而在妊娠系统中发挥作用，包括参与精卵识别和融< br>合、组织发育及细胞迁移浸润等。适量的ADAMs 对于妊娠过程是必
要的，但ADAMs 的 过量表达会使诱发人绒毛膜癌，使滋养层细胞的
浸润能力下降，同时增强细胞间的黏附。上述结果表明， ADAMs 可能
在胎盘发生过程中对滋养层细胞发挥非常重要的调节功能。
2 内分泌功能
产妇机体能够维持妊娠、孕育胎儿依赖于胎盘强大的内分泌功能。
在早期的母 胎界面中，胎盘滋养层细胞按两种途径分化: 一是绒毛内
滋养途径，包括细胞滋养层细胞融合形成合体滋养层; 二是在绒毛外
滋养途径，细 胞滋养层细胞在子宫内壁增生，相互接触并锚定，参与
螺旋动脉的重构。在怀孕的前3 个月，胎儿胎盘 单位在低氧环境中
发育，此阶段合体滋养细胞分泌大量活性物质，如甾体类激素、神经
肽类激素 、生长因子、细胞因子等多种生物活性物质。这些物质在母
胎循环中影响母体的新陈代谢，增加母胎循环 流量的活力，母体通过
局部自分泌或旁分泌的机理与来自母胎循环的信号调控来发挥其分
泌功能 。
2. 1 甾体类激素
妊娠最初分泌雌激素和孕激素的组织是黄体，随着黄体不 断退化，
胎盘逐渐成为内分泌的主要组织。孕激素在合体滋养层细胞中转化为
孕酮，人胎盘滋养 层细胞可以从C-19 前身合成雌激素，对胚泡的发
育起到至关重要的作用。
2. 2 调节肽
2. 2. 1 促性腺激素释放激素( gonadotropinreleasinghormone，
GnRH) 胎盘产生的GnRH 与下丘脑产生的GnRH 在化学结构和生物学
活性上是完全相同的。GnRH 主要分布于胎盘绒毛的细胞滋养层中，
尚未发现合体滋养层细胞有分泌GnRH 的功能。研究发现GnRH 受体
基因在胎盘绒毛的两层滋养层细胞中均有表达，其表达量的变化与人
绒毛膜促性腺激素( hCG)的分泌量相一致，表明GnRH 有营养黄体、
维持早孕、调控其他激素分泌的重要功能。
2. 2. 2 hCG hCG 是一类糖蛋白家族，包括促黄体生成素、促甲状
腺激素和 卵泡刺激素，有影响胎盘植入、血管重塑以及营养黄体、促
进黄体分泌孕酮的作用。现有假说表明hCG 涉及肿瘤细胞抗细胞凋
亡的作用，这一作用与激素的结构有关，正常约37. 5 kDa 分子质
量的hCG 是由合体滋养层产生的，而相对分子质量
38. 5 ～ 40 kDa 的hCG 是由某些癌细胞分泌而来=，如绒毛膜癌、
侵蚀性葡萄胎等，可能是游离-hCG 的增多与滋养层细胞未发育成熟
相关。
2. 2. 3 促肾上腺皮质激素释放激素( corticotropinreleasing
factor，CRF) CRF 的mRNA 于妊娠早期的胎盘中就有所表达，随胎
龄逐渐增大，CRF 由胎盘合体滋养层细胞分泌[15]，是胎 儿胎盘循环
强有力的血管扩张剂，对妊娠期的应激信号起着放大作用。它通过与
前列腺素、催产 素、皮质激素和雌激素等多种内分泌激素的相互作用，
形成分娩启动的正反馈环。
2. 2. 4 神经肽-Y( neuropeptide-Y，NPY) NPY 及其受体主要分布
于胎 盘绒毛的细胞滋养层。孕妇通常具有高水平的NPY，其水平在分
娩时发生明显的变化，实验发现，胎盘 中NPY 可能参与调节局部血
管的收缩和子宫肌的肌紧张调节。
2. 2. 5 卵泡抑素( follistatin，FS) 合体滋养层细胞可以分泌这
种含半胱氨酸的单链糖基化 多肽，它对胎盘自主分泌的hCG、孕酮无
明显调节作用，但对激活素诱导的hCG、孕酮合成有显著的 抑制作用。
2. 3 生长因子
2. 3. 1 表皮生长因子( epidermal growth factor，EGF)EGF 是最
早被发现的生长因子，EGF 及其受体分布在细胞滋养层和合体滋养层。
胎盘是胎儿与母 体之间进行物质交换的重要器官，胎盘发育过程中滋
养层细胞的浸润有助于建立高效的母-胎之间物质交 换。胎盘发展受
到多种因素调节，这些因素中一个或者多个发生异常就会影响到胎盘
的功能维持 和胎盘的完整性，EGF 就是其中一个重要的因子。有研究
发现，EGF对滋养层细胞的增殖、分化、 细胞能量代谢、激素合成与
分泌、侵袭和迁移等多种生物学行为均存在调控，妊娠期间母- 胎界
面EGF 表达水平的异常可能是造成滋养细胞侵袭性迁移不足、胎盘
形成不良、流产等疾病的重要原因。
2. 3. 2 胰岛素样生长因子( insulin-iike growth factors，IGFs)
IGFs 是一类含67 ～ 70 个氨基酸的单链多肽类物质，原位杂交实
验证实IGF-Ⅰ的mRNA 主要在合体滋养层细胞中表达， IGF-Ⅱ的
mRNA 主要在细胞滋养层细胞中表达。IGF-Ⅰ已经显示出刺激EVT 细
胞的迁移和入侵，从而影响胎盘发育和胎儿生长的作用。近年来，在
胎盘的两层滋养层细胞和基质细胞中 还发现了可与IGFs 结合的特殊