药物半衰期与合理用药

2020年10月13日发(作者：彭泽益)

药物半衰期与合理用药
南京军区南京总医院（210002）蔡明虹 谈恒山 李金恒
药物半衰期（t12）有称生物半衰期与生物半效期，指血中药物浓度下
降一 半时所需的时间。消除相半衰期是指药物进入末端相的药物半衰期，通常用
t12（一房室模型）、t1 2（二房室模型）t12（三房室模型）来表示。由于药
物消除相半衰期在合理用药中的重要地位，其越 来越被临床医师认识、接纳、重
视。

1通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹
1．1一次性用药或长期用药停药后5个t12（指消 除相半衰期以下同），药物
在体内的浓度已消除 95% ，也就是说此时患者体内的药物浓度已基本消 除，没
有特殊病理，生理等因素造成t12的明显改变的话，就没有监测血药浓度的必
要，如氨 茶碱停药3d[t12（8±12h）]，地高辛停药 10d[t12(36~51)h]。若
患者停 药时间小于5个半衰期突然发病，此时加用静脉负荷用药需注意用量，用
药速度不易过快，否则非常容易 引起药物的中毒。
1．2连续用药达7个消除相t12，血药浓度可达 99%稳态。也就是说此时 患
者体内的药物浓度已基本达到一个稳定状态。这时监测血药浓度，对长期用药的
患者来说，最 具有价值。医、药工作者可根据血药浓度监测结果给患者调整一个
比较理想的用药方案。如某患者服氨茶 碱0.1g，1次 8h，共 3d 后测得茶碱血
浓度为6ugml，患者肝、肾功能稳定，无增减用 药的话，即可改用药方案为氨
茶碱0.2g，1次8h。若患者病情严重，多脏器衰竭，药物品种用的较 多，其中
不乏有药物相互作用的可能性，最好在用药2~3个t12时即监测血药浓度，如
此时 血药浓度已达治疗范围，说明患者 t12较长，用药量偏大，需立即减量应
用，否则稳态时会造成药物 中毒。等到药物达稳态时再复测一次血药浓度，同时，
测肝、肾功能，这样可使医药工作者心中有数。如 患者病情不稳定，特别是肝、
肾、心脏等功能变化较大，此时患者药物半衰期往往处在动态变化之中，需 随时
监测血药浓度，方可保证用药方案的准确性。

2通过消除相 半衰期确定给药方案人类有许多疾病要求治疗药物在人体
中的浓度波动在一个最佳的治疗范围内，过高会 导致不良反应的增加，甚至引起
死亡，过低又不能起到较好的治疗作用。例如降压药、解痉止喘药、强心 药、抗
癫痫药等。这种情况就需要通过消除相半衰期来确定给药方案。
2．1超快速消除类（ t12≤1h）。此类药物大多吸收快，消除亦快，不易在体
内蓄积，可多次应用，如用药不当，亦可使 血中药物浓度偏低而达不到治疗效果。
如青霉素静脉用药，若静滴时间过长，虽然体内维持药物浓度的时 间较长，但达
不到抑菌浓度（ MIC），疗效差，还易引起细菌耐药性。因此，此类药物易快速
进入体内，使血药浓度升高而达治疗目的，或可加大用药量，使血药浓度高出 MIC
数倍，用冲击治 疗的方法，使血中药物较高浓度保持较长时间以达较好的疗效。
但必须注意的是血药浓度并非无限制的越 高越好，要注意过高的、血药浓度是否
会引起患者药物不良反应，比如青霉素的脑膜刺激症状。因此，合 理的用药方案，
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必须兼顾。如青霉素可溶在100~200ml液体 中，根据用量的大小，0.5~1h滴完，
如超剂量应用，应延长滴注速度或增加输液量。对于免疫功能 低下的患者，仍主
张每日多次大剂量给药的方法。
2.2快速消除类（t12=1~4h） 。此类药物吸收亦较快，消除偏快，也主张多
次应用。由于其消除快，往往易忽视一些药物的体内蓄积， 长时间用药会使毒性
增加。如氨基糖苷类抗生素，随着用药时间的延长，其K21（室间转运速率常效）
明显延长，Vdss（稳态后的分布容积）明显增加，使谷浓度升高，说明组织中有
蓄积，故造 成肾耳毒性增加，因此氨基糖苷类抗生素可用每日一次的用药方案，
即增加了血中药物的峰浓度，加上其 较长的 PAE，达到较好的杀菌效果，又降低
了血中药物的谷浓度，减少了毒副反应的发生，使用药更 安全合理。
2.3中速消除类 （t12=4~8h）。此类药物理主张 3~4次d的给药方案，最好1
次 6h或1次 8h，使血药峰谷浓度波动在最小范围中，一方面比较 安全，另
一方面可减少晚上到次日晨由于服药时间长引起血药浓度下降而造成疾病的复
发，如氨 茶碱、扑痫酮等。但如此服药往往会影响患者的休息，为此这类药物的
缓释片是发展的方向，如茶碱缓释 片优喘平，葆乐辉等，它们可使血中浓度维持
12h及 24h，每日仅需服2次（1次 12h ）及1次即可。
2.4慢速消除类（t12 =8~12h）。此类药物主张 2~3次d 的给药方案，最好为
1次8h或1次 12h。如戊丙酸钠、硝苯吡啶。由于病人长期服药，仍感 2~3
次d 的服药方法不便，为此，这类药物的缓释片也不少，如德巴金为丙戊酸钠
的缓释片 ，可维持血药浓度24h，伲福达为硝苯地平控释片，可维持血药浓度
12~24h 。
2．5超慢速消除类（t12>24h）。此类药物可1次 d或数日一次服用，但前者
优于后者，因为1次d服药剂量往往比 1次隔日服药剂量小一倍，其血中药 物
浓度波动范围要小的多，且每天定时定量服药，这样更安全，也比较符合人体的
生理规律，如 地高辛（t12=36~51h），利维爱（t12=48h）等。
2．6非线性动力学类。此类药物 t12随剂量的变化而变化，变化情况往往因人
而易，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在血药浓度监 测下调整用药方案，在
接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯< br>妥英钠等。

3灵活掌握消除相半衰期
3．1 t12与 PAE由于?-内酰胺类，氨基糖苷类，氟喹诺酮类药物大多t12较
短，以往多为2~3次／d的用药 法。
近年来，人们对抗菌药物 PAE认识不断深入，认为给药间隔时间可根据药物浓
度 >MIC或 MBC的时间加上 PAE的持续时间来确定。因此 PAE已成为合理用药
中的一个重要参数。由于 PAE的长短与药物剂量（浓度）呈依赖性；与抗菌活
性成正比关系；与患者机体的免疫系统有直接的关系，因此不同类型的药物其
PAE长短不同，如氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素 PAE要比β－内酰胺类抗生素
更强、时间 更长、更适合1日1次的给药方案。一般认为氨基苷类峰值浓度与最
低抑菌浓度MIC比值为 5~10 为最佳，每日一次的用药法比每日多次用药方法安
全、有效、经济、合理，提高了药物的价值效应。氟喹 诺酮类药物在安全用药的
前提下尽可能采用大剂量用药，每日一次的用药方法比多次用药更为安全，，但
应注意多数氟喹诺酮类药物杀菌作用的量效关系呈双相变化，即药物有一最强杀
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菌浓度，高于此浓度时，药物杀菌活性反而随浓度增加而减弱。青霉素类抗生素
一般 主张1~2次／d冲击疗法。
3．2影响 t12的生理因素；影响 t12的主要生理因素为年龄，随着年龄的
增长 t12会明显延长，随着用药时间的延长，老年人对低 浓度有一定耐受性，
但对过高的浓度又比较敏感，易出现中毒，也就是治疗窗变窄。此时，对于安全范围本身就比较小的药物最为安全的办法就是使血药浓度波动在治疗的下线，波
动范围越小越好。如 地高辛 0.125mg ，1次d的用药方案不如 0.0625mg，1次
12h安全有效。影响 t12其次的因素为种族差异，不同种族的人群其药物代
谢酶活性不同，t12亦不同，就是同一种族， 药物代谢酶也分快代谢与慢代谢，
慢代谢比快代谢 t12延长数倍或更多。这必须引起重视，且其有家族遗传性。
2.3影响t12的病理因素：影响 消除相半衰期的主要病理因素为：以肝脏代
谢为主的药物，在肝脏衰竭时 t12明显延长，以肾排泄为 主的药物，在肾衰竭
时t12明显延长；心衰可导致全身脏器淤血，使药物的t12明显延长。如：袁< br>X，女，84岁，诊断：冠心病、房颤、慢性心功能不全、高血压病、，左侧脑梗
塞后遗症等。患 者在住院期间曾短时间用过地高辛 0.125mg，1次日，在用地
高辛期间因病情变化而出现过急性 肾功能衰竭，经治疗好转，此期间可明显发现
地高辛t12随血清肌酐 Cr的变化而明显变化：Cr 342μmolL，t12 345h；
Cr 258μmolL，t12 110h；Cr 138μmolL，t12 87h。此时必须根据病情变
化随时调整用药方案。
3．4药物相互作用的影响：药物的相互作用亦可引起 t12明显延长，此时最
好结合血药浓度的监测来判断用药方案。
3．5多种因素影响时，消 除相半衰期对用药方案判断的重要性。最难以判断用
药方案的患者为患有多种疾病，伴有多脏器损害，病 情在动态变化中，药物相互
作用又可能存在多种影响的患者。此时，由于病情危重不允许有差错，干扰因 素
多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测消除相两点血浓度，Co（第一点），
Cp（第 二点）。用 K=-[ln(CpCt )]t公式为（t为两点间隔时间），计算出
t12 =ln2K，用此时的 t12判断用药方案可达到良好的效果。如：聂X，男，
76岁，诊断：慢性支 气管炎48年、慢性阻塞性肺气肿、肺心脑病、肺癌等，患
者病情危重，气管切开。在病情相对稳定时服 氨茶碱 0.2g，1次 8h，t12 8.2h。
后病情恶化，先后出现呼吸衰竭、心衰、肾衰、大 咯血、几次呼吸、心跳停止，
在病情动态变化过程中，我们先后计算出：t12 15.8h，改用药方案为 0.1g，1
次 6h；t12 23.3h，改用药方案为 0.1g ，1次8h，使血药浓度始终保持在
正常范围，积极配合临床抢救成功。随着临床药学的发展，从常规用 药方案逐步
过渡到个体化用药方案。消除相半衰期是个体化用药方案的一个重要参考因素，
灵活 掌握消除相半衰期，可使用药更合理，不仅可提高治疗效果，最大限度的减
少药物的不良反应，还可提高 病人的生活质量


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