促排卵药物的研究综述

2020年10月13日发(作者：范行准)

辅助生殖药物的研究进展
无排卵是引起不孕症的常见原因，占不孕症20％—40 ％左右
[1]
。导致无排卵
的原因繁多，根据世界卫生组织建议，无排卵病因可归纳为 以下3类：①下丘脑
—垂体功能衰竭导致的性腺功能低落，其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下，
称低促性腺素性性腺功能低落；②下丘脑一垂体功能失调：其特点是促性腺激素
LH：FSH分 泌比例异常，如多囊卵巢综合征，LH分泌频率及幅度异常增加，而
FSH分泌相对不足，造成血LHF SH比例倒置等一类，这类患者雌激素水平相当
于卵泡早、中期水平；③卵巢功能衰竭：其特点是血FS H水平升高、雌激素水平
低下，病因为先天性性腺发育不全或卵巢发育不良及卵巢早衰等。此外，还有一
类特殊类型，即高泌乳素血症性无排卵，包括垂体微腺瘤引起的高泌乳素血症。
对于单纯因无排 卵所致的不孕症，分析其原因，针对性地选择促排卵药物，常可
获得理想的排卵率及妊娠率。
近20年来，相关药物诱发排卵研究进展喜人。目前临床应用诱导排卵常
用的药物和激素有克罗米芬（c lomiphene citrate，CC）、促性腺激素类
(gonadotropin，Gn)、 促性腺激素释放激素类（Gonadotropin-Releasing
Hormone，GnRH）、多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agoni sts）、芳
香化酶抑制剂——来曲唑(Letrozol，LE)、胰岛素增敏剂——二甲双胍、罗< br>格列酮、生长激素（GH）、中药复方等。现将这些药物的研究进展综述如下。
一、促排卵药物药物分类介绍
（一）克罗米芬（clomiphene citrate，CC）
克罗米芬(Clomiphene Citrate，CC)又称克罗米酚、 氯米芬、法地兰、舒经
芬、赐育酚等，商品名枸橼酸氯米芬，化学名称为N,N-二乙基-2-[4-( 1,2-二苯
基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐。CC是最早出现的口服促排卵药，因其方便和廉价成为治疗不孕症的首选。CC是一种合成的非类固醇化合物，在化学结
构上与己烯雌酚近似 ；同时CC也是一种非甾体激素，兼有拟雌激素和抗雌激素
的作用。
1.克罗米芬的药理作用

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CC促排卵的机理主要是与雌激素竞争位于下丘脑的受体，阻断内 源性雌激素
对下丘脑的负反馈作用，从而增加促性腺激素的分泌而恢复排卵。CC能与内源性
雌 激素竞争雌激素受体，CC与雌激素受体结合占据雌激素受体时间比雌激素更
长，且其亲和力更强，因而 减少了可发挥作用的受体数量。通过竞争性地与下丘
脑内的雌激素受体结合，使靶细胞对雌激素不敏感， 解除了雌激素对下丘脑的负
反馈作用，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放频率增加，增加促 性腺激素
释放激素（GnRH）的分泌，进而使垂体释放促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH) 。
FSH促使卵泡发育成熟，同时雌二醇水平上升引起正反馈作用，促成中枢释放大
量GnRH ，刺激促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌，诱发排卵，从而使
卵巢内的卵泡生长、发 育、成熟和排卵。也有研究认为CC能直接与垂体雌激素受
体结合，直接刺激促性腺激素(Gn)的释放 。克罗米芬仅在有一定雌激素影响的基
础上起作用，其发挥作用依赖于下丘脑-垂体- 卵巢轴正负反馈机制的完整性
[2]
。
2.克罗米芬的用法用量
克罗米芬 常为无排卵性(特别是由多囊卵巢综合征引起的)不孕症治疗时的
首选药物。使用CC应从小剂量开始， CC的用法通常从月经周期第3～5日左右开始，
建议每天使用50mg(1片)，连续5日。若l～2 个周期无效，排卵并不出现，可加至
每日100mg，共5日。体重过重或肥胖者则需加大剂量，一般不 应该将剂量增加至
超过150mg每天。在治疗周期中，应认真测基础体温。对无排卵者，应了解其相< br>当于排卵期前的雌激素水平,以决定进一步用药方法。一般停用CC后，B超监测卵
泡发育，待卵 泡成熟时使用HCG50001U～10，0001U，肌肉注射1次。使用CC的妇
女，会有较长的卵 泡期，成熟主导卵泡的直径平均为25mm，较自然周期(19mm)
大。为了提高排卵率和妊娠率，C C可和其它药物联合应用，如联用HMG(或FSH)、
雌激素等，可改善CC的疗效。
3.克罗米芬的优缺点
CC是促排卵药物的首选，排卵的有效性为80%，单用CC的发生卵 巢过度
刺激综合症（OHSS）的可能性小，停药数周即可消失。CC副作用较轻，约
10%会 有轻微不良反应。
用CC促排卵，无严重并发症，常见的CC的抗雌激素作用使宫颈粘液变稠，影响精子穿透；CC引起黄体功能不足，影响受精卵的种植；有血管舒缩性潮红；
[3]

24

异常子宫出血；卵巢增大；腹部不适；乳房胀痛及少见的视物模糊、眩晕、呕 吐、
头痛等，常于停药后数天至数周消失，一般不产生永久损害。使用CC促排卵虽然
约有30 ％的多卵泡发生率，但多胎妊娠率仅约8％。若所用剂量过大或在个别敏
感的病人可出现卵巢过度刺激。 使用CC也可引起卵巢的过度刺激，因此，应采用
能引起良好反应的最低剂量。
（二）促性腺激素(gonadotropin，Gn)
Gn是由脑下垂体后叶、胎盘、子宫 内膜分泌的刺激性腺的一类激素。Gn是体
外受精常用药物，也用于诱导排卵。常用Gn制剂包括促卵泡 激生成素（FSH）、
促黄体素（LH）、人绝经促性腺素（HMG）、人绒毛膜促性腺（HCG）素等 。
1.促卵泡激素（folliclestimulating hormone，FSH）
促卵泡激素又称促滤泡素。促卵泡激素与黄体生成素统称促性腺激素。具有
促进卵泡发育成熟作用，与 黄体生成素一起促进雌激素分泌。适用于下丘脑性闭
经或氯米芬无效的多囊卵巢综合征(PC0S)和助 孕技术。FSH在卵泡发生过程中有
利于卵泡的募集，能刺激卵泡的生长和成熟，同时FSH还能促进颗 粒细胞芳香化
酶的活性，提高雌激素的水平。
促卵泡激素的产品有尿高纯度的FSH的制剂和 重组FSH。尿高纯度的FSH：
经免疫层析纯化而获得的高纯度FSH剂，国外产品menotrod in，国产制剂为丽申
宝，1个安瓿含FSH75U，LH含量<1U；重组FSH：通过基因工程而获 得的纯FSH
制剂，其优点是纯度高、稳定性强、生物学差异小。
2.促黄体素（luteinizing hormone，LH）
促黄体激素又称黄体生成素(luteinizing hormone，LH)，是由脑垂体分泌的一种促性腺激素，其纯品化学性质比较稳定,有冻干时不易失活。对雌性，促
黄体素可促使卵巢血 流加速，在促卵泡素作用的基础上引起卵泡排卵和促进黄体
的形成。LH主要刺激卵泡膜细胞产生雄激素 ，并作为芳香化酶的底物最终生成雌
激素。
3.人绝经促性腺素(Human Menopausal Gonadotropin，HMG)
人绝经促性腺素(Human Menopausal Gonadotropin，HMG)是从绝经后的妇女
尿液中提炼出来的，最 主要的成分是FSH及LH。HMG可以单独使用，也可以和CC
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一起使用。常用的HMG-Pergonal，每支含FSH、LH各75IU。FSH、LH协同作用 ，刺
激卵泡生长发育，并促进卵泡和卵母细胞的最后成熟、触发排卵、促进黄体的形
成和维持黄 体的功能。
每支HMG含促卵泡成熟激素(FSH)和黄体生成激素(LH)各75IU，供肌肉注射 。
其促排卵作用主要是刺激卵泡生长、发育和成熟，分泌大量雌激素。由于HMG对
内源性LH 有抑制作用而不出现LH峰，因此在治疗周期中，当卵泡成熟对，需用HCG
刺激排卵，并促进黄体， 故称HMG和HCG合用排卵法。HMG促排卵的主要适应证是
内源性垂件促性腺激素缺乏或不足，也适 用于CC治疗失败者，排卵率约为90％ ，
妊娠率为50%～7o％。
4.人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）
人绒毛膜促性腺激素又称绒促性素，是从孕妇尿中提取，供肌注。绒促性素
为胎盘绒毛合成和分 泌的激素，其药理作用类似LH。临床主要应用于诱发排卵和
维持黄体功能。卵母细胞的最后成熟特别是 核的成熟和排卵的过程需要LH峰的激
发。使用HCG正是模拟LH峰。正确掌握注射HCG的时机是获 得高质量的卵子的关键。
一般情况下，决定HCG使用的时机主要参考卵泡直径的大小和外周血雌激素的 水
平以及卵泡的数目。在促排卵中，B超对卵泡发育情况的监测非常重要，排卵前5
天，主导卵 泡的直径约以每天2～3mm的速度增长。当B超发现主导卵泡平均直径
≥18rmm时，可用HCG诱 发排卵并指导性交时间或进行人工授精。排卵时间通常在
注射HCG后36～42小时。
5.促性腺激素的副作用
促性腺激素的使用可引起多胎妊娠和卵巢囊肿，后者绝大部分是功能 性的囊
肿并且在2～3周内可自行消失。极少数患者会出现卵巢过度刺激综合征而需要住
院治疗 。此外，还有部分患者出现暂时的头痛、恶心，下腹和乳房不适或情绪不
稳定等。
促性腺激素促排卵的主要并发症为卵巢过度刺激综合征(ovarian
hypcrstimulation syndrorn，OHSS)。表现为卵巢增大，甚至发生腹水 、胸水及
电解质紊乱，危及生命。OHSS是由于雌激素过高所致，常发生在HCG注射后。故
在HMG治疗周期中，必须进行监护。有助于随时调整用药剂及选择注射HCG的时问。
当超声显示卵巢 直径>60mm，应放弃注射HCG，以免发生OHSS。HMG促排卵的多胎

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妊娠率高达20％，其中双胎占3／4,流产率为20%。
（三）促性腺激素释放激素（GnRH）
促性腺激素释放激素也称作促黄体激素释放激素(Luteinising-hormone
releasing hormone，LHRH)。GnRH是由下丘脑脉冲式分泌的多肽类激素，促 进垂
体FSH、LH分泌。在正常月经周期中，GnRH呈脉冲式释放，每1～2小时释放1次。
这种脉冲式释放可以提高垂体细胞对GnRH的敏感性。GnRH来自下丘脑正中隆突神
经元，是由下 丘脑神经细胞分泌，通过垂体门脉系进入垂体前叶，通过甘氨酸基
与垂体促性腺激素(Gn)细胞表面受 体相结合，通过腺苷酸环化酶(第二信使)和钙
离子作用，使促性腺细胞合成并释放FSH和LH，以使 卵巢卵泡发育．或熟和排卵。
小剂量脉冲式GnRH产生适量FSH和LH，称为正向调节，主要用于治 疗下丘脑性无
排卵或闭经。
1.促性腺激素释放激素的使用方法
目前常用的使用方 法有两种：单次非脉冲式和脉冲式。前者使用于卵泡能自
然成熟或用HMG后卵泡成熟的病例，用GnR H50～lOOug肌注或静脉注射，诱发LH
峰和排卵。脉冲式现多用微泵，静脉注射或皮下注射，每 次剂量是3.4—20ug．脉
冲间隔60～120min，用药后周期性排卵率达85％—100%， 妊娠率33％～80％。
治疗期间需按时测定FSH、LH、E2值，以了解病人对治疗的反应并调整用 药剂量，
同时超声监测卵泡发育，适时诱发排卵。
2.促性腺激素释放激素副作用
用药后少数病例可出现OHSS
[7]
，但与HMG—hCG方案相比明显减少。GnRH用药
后可能发生黄体功能不足、局部注射处的静脉炎，甚至出现争身的败血症，必须
警惕。
3.促性腺激素释放激素类似物（GnRHa)
GnRH已经人工合成。GnRHa是GnR H的高效类似物，这些制剂在天然GnRH十肽
基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨 基酸的结构。不同分子结
构的GnRHa生物学效价存在显著差别，是天然GnRH效价的25—100 倍，常用制剂有
布舍瑞林、组氨瑞林、亮丙瑞林等，目前以曲谱瑞林生物学效价最高，临床应用
最广泛。
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[4]


GnRHa具有较天然GnRH强10 ～20倍的受体亲和力和抵抗酶降解能力。给药初
期先出现垂体激发作用，促进垂体Gn分泌，产生一过 性flare—up效应，并促使
血清Gn水平暂时性升高；持续给药表现为持续的垂体一卵巢轴抑制效 应，造成垂
体GnRH受体降调节，脉冲式分泌节奏消失，Gn合成释放显著减少，血清FSH、LH< br>水平降低不足以维持卵泡发育，雌激素下降。这是一种可逆的垂体降调节作用，
可促进垂体Gn细 胞脱敏，防止早发月经中期LH高峰、卵泡过度黄素化，提高妊娠
率。
4.促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)
对GnRH的1、2、3、6、10位氨 基酸的修饰形成的拮抗物与GnRH受体结合后却
不产生信号的转导，从而阻断GnRH对垂体的作用。 GnRHant较GnRH与GnRH受体
(GnRH-R)亲和力强，通过竞争性结合GnRH- R而达到快速抑制内源性GnRH对垂体的
兴奋作用，应用数小时即出现FSH／LH释放减少。
（四）多巴胺受体激动剂
1.溴隐亭(bromocryptine，BR)
溴隐 亭是一种左角生物碱，是一种半合成的类多肽碱麦角胺衍生物，是非特
异的多巴胺促效剂，可以兴奋多巴 胺受体作用于下丘脑,增加多巴胺而抑制垂体
分泌催乳素：也可直接作用于垂体催乳素细胞，抑制催乳素 的合成和释放。催乳
素与促性腺激素间存在相反关系．高催乳素血症患者的促性腺撤素低落，导致无排卵，甚至闭经。
溴隐亭的药理作用包括：①抑制垂体催乳激素细胞分泌PRL；②激动中枢神< br>经系统的新纹状体中的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化；③抑制生长激素
的释放。溴隐亭可 使血催乳素下降，恢复促性激素的分泌和卵巢功能从而促使排
卵。溴隐亭对于高泌乳素引起的不排卵有良 好的疗效。文献报道，其月经恢复率
平均可达95％，恢复排卵率平均73％。
口服溴隐亭使 用剂量为2．5～12．5mg／日，一般从小剂量开始，逐渐增加，
每天3次，在餐中进服，3个月为 1个疗程。溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适、
恶心或轻度呕吐，，剂量大时可出现胃纳减少与胃痛， 用药时间长者有便秘，甚
至头晕。现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现有致畸作用，但一般建议
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一旦妊娠确立后，应停止使用．但值得强调的是对妊娠妇女在撤药期应严密监控。
溴隐停可兴奋多巴胺D1．和D2受体，可促进催乳素抑制因子(prolactin
inhibiting factor)的释放。从而抑制催乳素的合成和分泌。高催乳素血症患者，
用药三个月内，90％ 可恢复月经，排卵率约为81％ ，妊娠率54～60％。但一
旦妊娠，必矫停药。溴隐亭无长期作用， 停药后常重复闭经。溴隐亭，有效地控
制高催乳素血症。对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高，溴隐 亭均能抑制。
2.甲磺酸硫丙麦角林(perfolide me8ylate)
甲磺酸硫 丙麦角林是一种新的长效多巴胺能受体激动剂，其疗效似溴隐亭，
起始剂25—5ug／日，酌情每两周 调整一次剂量，极量为150ug。结晶，几乎不溶
于二甲亚砜，微溶于水、氯仿和丙酮。甲磺酸硫丙麦 角林价格便宜，有临床应用
前景。
甲磺酸硫丙麦角林是一种具直接多巴胺能活性的合成麦解类 药物。不同于其
他多巴胺激动剂的是，本品兼备对D1和D2两种受体的激动活性，按同剂量相比，其作用比溴隐亭强10倍。与溴隐藏亭类似，最常见的不良反应是运动障碍、幻觉、
恶心、头晕目眩 ，还有发生无症状低血压的报道。
3.诺果宁(norprolac)
又称喹高利特(Qu inagolide）通用名卡麦角林片CV205—502。诺果宁是一种
消旋新型非麦角类长效多巴 胺激动剂，化学名为8氢苯甲喹啉。与溴隐亭相比，
其副反应少，可能是诺果宁是特异的多巴胺D2促效 剂，而溴隐亭兴奋多巴胺D2
及D1受体和肾上腺素及血清素受体系统。因此，对不能耐受溴隐亭的患者 ，可以
改用诺果宁，而且其作用维持时间长、每日只需给药一次，每日0．075mg剂量时。
大多数高催乳素血症的患者血中催乳素的水平可下降。因此对于大腺瘤、对溴隐
亭耐药或不能耐受的高催 乳素血症治疗更有效。用法：2．5～7．5 mg／d．分2～
3次口服。至催乳素降至正常或妊娠为 止。对溴隐停有耐药或反应过重者可改用
诺果宁(Norpro|ac)，剂量为0．075mg。每天 1次。
（五）芳香化酶抑制剂——来曲唑(Letrozol Tablets)
来曲唑又 称芙瑞，为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，广泛用于雌激素依赖
性疾病不占据激素受体，可阻断雄激素 向雌激素转换，如雄烯二酮(A)和睾酮(T)
29
[7]


向 雌酮(E1)和雌二醇(E2)转换，使体内雌激素水平降低，阻断其对下丘脑和垂体
的负反馈作用，使 垂体促性腺激素分泌增加从而刺激排卵。由于其半衰期较短
(45h)，作用持续时间短，不会使FSH 持续升高而导致多个优势卵泡发育，对子宫
内膜的影响也小。
另—方面来曲唑刺激卵泡的胰岛 素生长因子一1(IGF—1)及其它内分泌、旁
分泌因子，通过IGF一1系统在外周起作用，与生长 因子(GF)可以提高卵巢对FSH
的反应相类似
[8]
。
由于来曲唑多诱 导单个优势卵泡的发育，可以防止多胎妊娠的发生，但其妊
娠率并没有优于传统使用的CC。常见不良反 应是潮热(轻一中度)、恶心、呕吐、
头痛、乏力。芳香化酶抑制剂阻止雄激素转化为雌激素，导致卵巢 内雄激素积聚，
据此有学者用来曲唑在小鼠上诱导出PCOS模型，故高泌乳素血症及高睾酮血症患者不宜应用。
在体外受精—胚胎移植(IVF-ET)促排卵周期中，对卵巢低反应者，在应用促
性腺激素(Gn)促排卵前或在促排卵过程中升高雄激素水平，可增加卵巢反应性，
使卵泡数目 增加，两者在卵泡募集中具有协同作用。LE诱导排卵机制目前尚不清
楚，可能有中枢性和外周性两种机 制。中枢性：通过抑制芳香化酶活性阻止雌激
素合成，降低体内雌激素水平，解除其对下丘脑／垂体的负 反馈抑制，促使内源
性Gn分泌增多，刺激卵泡发育．夕h周性：通过抑制芳香化酶活性，在卵巢水平< br>阻断雄激素向雌激素转化，导致卵巢内雄激素短暂蓄积，蓄积的雄激紊又可刺激
胰岛素样生长因子 一1(IGF-I)及其自分泌和旁分泌因子表达增多，在外周水平过
IGF．1系统提高卵巢对激素的 反应性
LE口服后主要通过肝脏代谢成无药理活性的羟基代谢产物，几乎所有代谢产
物和约5 ％原药通过肾脏排泄。长期大量服用可能会出现轻度到中度的潮红、恶
心、疲劳、胸痛、体质量减轻。偶 见肝脏损害，心率失常(IS,19]。关于安全性，
动物研究发现，若在孕期给大鼠即使是人剂量浓度 1％药物，也有致畸形作用。
故FDA提醒，怀孕妇女禁用LE。但在人类促排卵中尚未发现有胚胎及胎 儿畸形报
道，可能与LE半衰期短有关。

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（六）胰岛素增敏剂——二甲双胍、罗格列酮

1.二甲双胍
二甲双胍为胰 岛素增敏剂，可降低PCOS患者胰岛素、LH、激离睾酮、LHFSH
比值，且升高性激素结合球蛋白 (SHBG)的水平。二甲双胍用以治疗PCOS已受到广
泛关注，当其与CC合用治疗耐CC的PCO S患者，排卵率及妊娠率均得到明显提高。
例如。Vandermolen等对耐CC不排卵的PCOS 患者进行了随机双盲对照的多中心临
床研究，令患者每次服二甲双胍500mg，每日3次，共7周，同 时常规法服用CC促
排卵。结果表明，二甲双胍治疗组排卵率为75％(9／12例)，妊娠率为55％ (6／
11例)，明显高于安慰剂对照组的排卵率27％(4／15倒)和妊娠率7％(1／14例)。
自月经第一日起服二甲双胍(餐中或餐后服)，每日1500mg，连服12周，服药
期间妊娠 立即停药。如12周未孕则从月经周期或撤药出血第3～5日加用尿促性腺
激素(HMG)，每日75～ 150IU，根据卵泡发育调整用药至少有1个卵泡直径达1．8
×1．8cm时停用HMG，肌注HC G 5000—10000IU诱发排卵，嘱患者36小时内性生活。
结果服二甲双胍后LH和空腹胰岛 素(FINS)水平均明显下降，P<0．05，T和LH／FSH
的比值也得到了改善，妊娠率为10 ％，未孕者持续服用二甲双胍，加用HMG促排
卵，妊娠率27．8％，明显高于单用HMG促排卵的妊 娠率10％，P<0.05(5)。动物
模型研究证实二甲双胍没有致畸作用，目前一些Ⅱ型糖尿病的孕 妇孕期也应用二
甲双胍作为降糖药是比较安全的。
2.罗格列酮
罗格列酮是胰岛素 增敏剂之一，能改善IR，降低血症HI，间接降低血雄激素，
还可直接作用于卵巢，调节卵巢糖代谢异 常表现的IR，使卵巢对促性腺激素(GnH)
敏感性升高，对单用CC无效的PCOS患者，能使其对 CC的反应性明显增强，改善卵
巢排卵功能。
月经或撤药出血第l天开始，每天服罗格列酮4 mg，连续3个月；于服药1月后
的月经或撤药出血第5天始，每日加服CC 100mg，连服5天。 罗格列酮的优点是用
量小、显效快、无恶心、呕吐等副反应，故可适用于不能耐受二甲双胍副反应且耐CC的PCOS患者。

31

（七）生长激素（GH）
生长激素(GH)临床上文献报道合用Gn和GH治疗卵巢对超排卵反应不足的患
者可增强卵巢反应性 ，显著减少诱发排卵所需Gn的总量，一些研究还提示合用GH
可改善卵子的质量并提高临床妊娠率。然 而，在超排卵中使用GH的确切疗效、合
用的方式、剂量等仍然是颇有争议的问题。
(八)中药复方
中药是我国的宝贵文化遗产，有关中药用于促排卵的研究不少，且中药促排< br>卵药副作用少。

1.中药甘芍汤或甘芍胶囊
甘芍汤中的甘草含有甘草甜素及 其水解产生的甘草酸，有肾上腺皮质激素样
作用，可反馈性抑制肾上腺皮质分泌雄激素水平。芍药含芍药 甙，对下丘脑—垂
体一肾上腺轴具有调节作用，使过高的血浆皮质酮含量降低。甘芍汤、甘芍胶囊
可有效降低患者血中雄激素水平，纠正PCOS患者高雄激素血症。并减少因长时间
应用地塞米松或强 的松出现的下丘脑—垂体一肾上腺轴抑制，无增加食欲引起肥
胖的副作用，特别适用于PCOS伴肥胖的 病人，可使卵巢形态、子宫内膜及BMI得
到明显改善，并提CC患者对CC促排卵的敏感性。
服用甘芍汤(甘草、自芍、赤芍各15g)，自月经周期或撤药出血第1—3天始，
每日一剂，可单独 服1个月，也可与CC同时应用。或甘芍胶囊(由甘草、赤芍、泽
兰瓦椤子等组成，每粒含药量0．3g )，每次4粒，每天3次，共2个月经周期。
2.排卵汤
中医认为PCOS属闭经、月经不 调、不孕范畴，而肾一天癸一冲任之间的平衡
是经血来潮及受孕的必要条件。并认为PCOS与肾虚、气 郁、血瘀及阴阳失调密切
相关，因此用排卵汤补肾填精、活血化瘀、活血通络、平衡阴阳及调和气血，显
著改善了难治性PCOS患者的促排卵作用，使原对CC无反应的PCOS患者周期排卵率
达2 2．7％，而且子宫内膜厚度、形态及宫颈黏液评分均有显著性改善，排卵率
及妊娠率明显提高，且无多 胎妊娠及OHSS发生。
治疗方法：所有患者于撤退性出血第5天起，口服CC100mg，每日一次 ，连服
5天，第10天起服中药排卵汤(主要由柴胡、赤芍、牛膝、仙茅、益母草、熟地等

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l0余味中药组成，(并分为肾阳虚和肾阴虚辨证加减)每日1剂，水煎服， 连服7
剂。第10天起阴道B超动态监测排卵，当有卵泡直径≥20mm时，肌注HCG10000IU ，
并嘱患者围排卵期同房。
3.调经助孕丸
调经助孕丸由鹿茸(去毛)5g，淫羊 藿(炙)、仙茅、续断、桑寄生、枸杞子、覆
盆子、莲子(去心)、黄芪、酸枣仁(炒)、钓藤各10g ，菟丝子、茯苓、白芍、丹参、
赤芍各159，鸡血藤、山药各30g组成。具有滋阴补肾、温肾助阳和 促进卵泡发育
成熟、排卵和“健黄体”作用。
调经助孕丸与CC合用有协同作用，可弥补CC 之不足，从而排卵率和妊娠率
均明显提高，LUFS发生率明显降低，而且无OHSS发生。
治疗方法：从月经周期或撤药出血第5天起，每日服用CC50mg—l00mg，共5
天，同时服用调 经助孕丸(北京同仁堂制药厂生产，1袋50粒，重5g)50粒，每日2
次，连服20天。
4.促卵泡汤
促卵泡汤：生熟地、山萸肉、当归、枸杞子、菟丝子、鹿角霜、茯苓各10 g，
淮山药、制黄精、白术、白芍各15g，陈皮6g。
5.促黄体汤
促黄体汤： 菟丝子15g；仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、牛膝、川断、肉苁
蓉、补骨脂、熟地、山药、丹参各10 g；川芎6g。
6.中药助孕丸
中药助孕丸:主要药物为紫石英、仙灵脾、菟丝子、女贞予 、枸杞子、熟地
黄各150g;生首乌、山萸内各250g；香附、枳壳、川牛膝各100g。
中药复方用于促排卵药物繁多，由于篇幅限制，在此不一一列举。
二、药物的联合疗法 在促排卵前，必须仔细了解患者的内分泌情况，掌握各种促排卵药的性质作
用机理、适应证、并发症 和使用方法，以提高疗效降低并发症的发生。
合并雌激素促排卵疗法
某些患者用克罗米芬后雌激素未见上升，可在CC治疗前。采用小剂量雌激素

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或雌，孕激素人工周期治疗1～2个周期， 以改善下丘脑—垂体—卵巢的敏感性。
因CC的抗雌激素作用影响官颈粘液对精子的穿透，可在月经周期第5～9天用CC
第10～16天加用 小剂量雌激素，并不影响CC的促排卵作用。
合并绒毛膜促性腺激素促排卵疗法
某些患者用 CC后虽有卵泡发育，并分泌雌激素，但未能达到排卵，可在治疗
周期停服CC5～7天后，一次肌肉注 射HCG10001U以促排卵。如果在相当于排卵期
前，用B超监测卵泡大小，以选择肌注hCG的时 间，可提高排卵率。
合并HMG(CC／HMG／HCG)促排卵疗法
支持卵泡发育和排卵 需要达到一个FSH的阈值，部分无排卵的妇女在单独使
用CC时无法达到或维持足够的FSH水平，此 时若能加用HMG则效果更好。常用方法
是：于月经周期第5天起使用CC50～200mg／日连续5 天，随后立即给予HMG75～
225IU肌肉注射(根据具体情况选择用量)，1次／日，同时B超监 测卵泡发育情况，
根据卵泡大小、雌激素水平调整用药。有研究表明CC+HMG联合治疗较单用CC， 卵
泡期相对缩短，成熟卵泡的直径较小，同时联合用药也较单独HMG促排卵的HMG
使用量减 少，使用时间缩短，使药物费用降低，当然HMG的副作用—多胎妊娠和
卵巢过度刺激征亦得到减少。但 如果在治疗几个周期后，促排卵未成功或未受孕，
患者应该停CC，改用促性腺激素单独治疗。
一般在月经周期第5天开始，每日肌注HMG1支，共7天．用药期间每天观察宫
颈粘液，定期用B超 监视卵巢中卵泡发育情况，若无反应，可增加剂量，改为每
日2支。当宫颈粘液出现高雌激素反应。B超 显示卵泡最大直径≥18mm时，则停用
hMG，次日肌注hCG5000～1O000IU以诱发排卵 。HMG促排卵后，往往表现为黄体期
短与黄体功能不足，为提高妊娠率，可在黄体期辅以黄体酮或小剂 量HCG。某些
患者用CC促排卵时，虽能刺激卵池发育，但不能达副成熟，说明垂体分泌FSH不足，可先给CC，接着用HMG 和HCG，即CC合并HMG(CC／HMG／hCG)促排卵法。此法< br>可减少HMG加量，并缩短治疗时间。
加地塞米松促排卵疗法
PCOS患者高雄激素 水平一部分是由于肾上腺功能失常，使甾体激素在生物合
成过程中从17羟孕酮至雌酮缺乏酶的阻断。肾 上腺分泌的脱氢表雄酮(DHEA)与硫
酸脱氢表雄酮(DHEAS)和胰岛素之间成负相关，而胰岛素 抵抗使PCOS患者出现不

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抑制DHEA现象，这部分肾上腺源性 的高雄激素血症患者可用地塞米松或强地松治
疗。于月经周期第5—9天用CC50mg一150mg+ 地塞米松或强的松治疗，每日一次，
较单独以cc诱发排卵者表现出较高的排卵率(P<0．01)和妊 娠率(P<0．05)。
联合中药复方促排卵疗法
中药复方与CC有调经助孕丸与CC合用 有协同作用，可弥补CC之不足，从而排
卵率和妊娠率均明显提高。从月经周期或撤药出血第5天起，每 日服用CC50mg—
lOOmg，共5天，同时服用中药促排卵复方。
综上所述，辅助生殖 药物是治疗不育症的常用药，也是必备药物之一，不过
辅助生殖药物在促排卵的过程中会产生一定的副作 用，这就要求医生掌握用药目
的及正确的用药方法，如对PCOS患者，剂量宜偏小，原则上从小剂量开 始，根据
效果适当调节剂量；熟悉各种促排卵药物的性能和可能发生的并发症以及并发症
的预防 和处理。
与FSH联合促排卵疗法
近年来，LE联合FSH用于不孕症尤其是不明原因者的 超促排卵治疗。Barroeo
等人对41例不明原因不孕症患者分别用LE与CC联合FSH进行超促 排卵，结果LE组
较CC组E2水平明显降低；LE组HCG日子宫内膜显著增厚，但两组排卵前成熟卵 泡
数和临床妊娠率无统计学差异。Byung等也有相似研究结果。故认为LE能替代CC
联合 Gn进行超促排卵治疗。有学者对年龄<40岁不患者行FSH单独和LE合用的回顾
性分析，结果与F SH单用组相比，LE组FSH使用量明显减少，直径>14 Innl的成熟
卵泡数目明显增多，内膜 厚度明显增厚，两组临床妊娠率相近。而年龄>40岁者
两组成熟卵泡数目及HCG注射日血清E：水平 显著较高，子宫内膜显著较薄，周期
取消率高，FSH用量较多，但两组临床妊娠率无显著差异。表明F SH联合LE适用于
不同年龄，在卵泡数目、激素水平、药物用量、内膜厚度及妊娠结局上都具有一定优势。LE可在一定程度上增加卵巢对FSH的反应性，两者联合应用可减少促排
卵过程中Gn用 量，降低用药费用，且不降低甚至可能提高l临床妊娠率，增加成
熟卵泡数目和内膜厚度。另一方面，也 为LE在IVF-ET中的应用奠定了基础。




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