维生素E在男性不育中临床应用专家共识(2014版)

2020年10月11日发(作者：陈纯甄)
维生素E在男性不育中临床应用专家共识（2014版）

中国维生素E临床应用专家共识编写组
中华医学会男科学分会
【关键词】维生素E；男性不 育；专家共识活性氧（ROS）
过高是导致精子结构与功能异常的重要因素，抗氧化药物的
应用 在男性不育治疗中日益受到重视。维生素E又称生育酚，
是最主要的抗氧化剂之一。我国男性不育患者众 多，男科医
生的诊疗水平和用药习惯也存在较大差异。为引导维生素E
在男性不育治疗领域中的 合理应用，中华医学会男科学分会
组织部分临床专家共同编写本共识，供临床医生参考。
1 维生素E的简介
维生素Ｅ作为体内重要的脂溶性抗氧化剂，它分为生育酚
（tocopher ols）和生育三烯酚（tocotrienols）两类，每类又分
α、β、γ、δ4种［1］。自然 界以α-生育酚的分布最广。
维生素E通过口服进入体内后，约20% ～40%的α- 生育酚
可被小肠吸收，过量的α-生育酚被转化为2，5，7，8-四甲
基-2-羧基-6-羟 基苯并氢化吡喃（α-CEHC）并通过尿液分泌
排泄，其他生育酚如γ和δ-生育酚则几乎全部降解， 并以相
应的CEHC分泌到尿液中排出［2］。天然维生素E含α-、
β-、γ-、δ-生育酚 和生育三烯酚，均为RRR-型（D-型），
即天然维生素E包括RRR-α-、-β-、-γ-、-δ -生育酚和生
育三烯酚。合成VE存在8种旋光异构体，由RRR-、RRS-、
RSS-、R SR-、SRR-、SSR-、SRS-和SSS-α-生育酚组成，且
每种异构体占12.5%，因此 合成维生素E为消旋体，即DL-
型。由于肝脏中的维生素E受体-- α-生育酚转移蛋白，对
RRR-α-生育酚有更好的亲和力与结合能力，且只有2R形式
的（ RRR，RSR，RRS，RSS）生育酚可被α- 生育酚转移蛋
白鉴别出来并存于血浆中，因此，天然维生素Ｅ的生物活性
高于合成维生素E。
2 维生素E在男性生殖中的作用
生物体内产生的少量ROS在细胞生长调节、信号传递以及 抗
微生物防御和免疫监视方面具有重要作用。在正常人体细胞
和组织中，ROS的产生与灭活相 对平衡，而ROS产生过多
会对机体多种细胞与组织产生毒害作用。睾丸和附睾旺盛的
生理代谢 会产生大量的ROS，不成熟的精子及精液中白细胞
会加剧ROS的产生。
生殖细胞及精子膜 上含有丰富的多聚不饱和脂肪酸，对氧化
应激敏感，抗氧化能力低。过多的ROS可以直接氧化损伤生< br>殖细胞及精子，引起精子结构与功能改变，影响精液质量。
研究还发现ROS破坏精子DNA的完 整性，干扰精卵融合，
造成男性不育。
维生素E作为脂溶性抗氧化剂和自由基清除剂，主要对 抗生
物膜上脂质过氧化所产生的自由基，保护生物膜的结构和功
能。维生素E生理作用包括抗炎 、维持正常免疫功能和抑制
细胞增殖等作用，并可通过其他抗氧化剂如维生素C、谷胱
甘肽及微 量元素硒（Se）的协同作用，增强其清除和防御ROS
的过氧化损伤作用。现已证实维生素E是生育过 程中一个必
需营养成分，也是生殖系统最基本的抗氧化物质。维生素E
通过终止生物膜和膜蛋白 的脂质过氧化反应链发挥作用
［3］，体外实验证明维生素E可有效地清除和OH，被认为
是针 对ROS和脂质过氧化的一种主要的膜保护物质。
动物研究发现补充维生素E可以提高雄性动物的精液 质量，
在冷冻保护剂中添加维生素E对冻融后绵羊及牛精子结构和
运动特性具有保护作用［4- 8］。Mohammadi等［4］研究发
现，维生素E治疗可以显著改善精子质量，尤其是在精子活< br>力、数量和形态方面；范丽君等［5］研究认为，维生素E
对氯化镉所致河蟹精子DNA损伤有保 护作用。
3 维生素E在男性不育中的临床应用
男性不育症是指由于精子的产生、成熟、运 输或射精能力缺
陷等所引起不能生育的总称。对男性生育有影响的因素包括
基因的异常，化学物 质或重金属的接触史，嗜烟酒或吸毒，
精索静脉曲张，生殖激素水平紊乱，感染，生殖道发育异常，癌症，长期服用影响精子质量和数量的药物，以及肥胖、甲
状腺疾病、肝病和糖尿病等全身情况都会 对男性的生育功能
造成影响。男性不育症本身并非一种独立的疾病，而是可由
几种因素引起的一 种结果，其中精子功能异常相关的少弱畸
精子症约占60%［9］。许多研究发现，补充维生素E可以提
高男性精子的浓度、活力及形态正常精子百分率，从而提高
自然怀孕率［10-12］。另外， 韩鹏等［13］研究发现，在精
液冷冻保护液中添加一定浓度的维生素E可以减少精子冻融
过程 中产生的过量ROS，减轻ROS对精子质膜的氧化应激
性损伤，从而提高冻融后的精子活力；Schm id等［14］研究
发现，摄入较多的维生素E可以明显减少精子DNA损伤，
尤其老年男性摄 入足够的抗氧化剂及微量元素可以保护因
年龄因素导致的精子细胞DNA损伤。ROS对于精子的损伤< br>造成男性不育早已有许多研究报道［15-17］。
3.1 少弱精子症 少弱精子症是男性不 育治疗中一个相对
棘手的难题。在自然条件下，精子所具有的良好运动能力是
其完成与卵子结合 的首要条件。各种导致精子活力低下的因
素均可能导致不育。临床上多项研究发现在联合使用维生素E时能够提高精子活动力［10-12，18-20］，增加精子浓度
［10-12，18-19］ ，并且增加女方受孕的概率［12，18，20］。
3.2 畸形精子症 过氧化物或ROS常常是导 致精子畸形的
直接损伤因子，因此大多数畸形精子症患者可使用维生素E
进行抗氧化治疗。动物 试验表明，无论是年轻或年老的小鼠，
服用维生素E都能显著减少畸形精子的比率［4］；有研究发现硒与维生素E联合使用时可以减少患者畸形精子的比率
［18］；同时也有研究发现，畸形精子比 率高的患者维生素E
摄入量显著低于畸形精子比率低的患者［11］。
3.3 精子DNA损伤 精子DNA完整性是准确传递遗传信
息的基础，精子染色质或DNA的任何损伤都可以 导致男性
不育，特别是当精子DNA损伤大于30%时，生育能力将明
显降低［21］。有研究 表明精子DNA受损在不明原因不育患
者中的比率较高［22－24］。研究表明，精子DNA完整性是
优于常规精液分析的独立参数，与辅助生殖技术结局有很高
的相关性［25］。精子DNA碎片 的产生可能与精子的自然代
谢和凋亡过程有关，或环境应激、基因突变、染色体畸变有
关，也可 能与外界环境污染加重、接触放射线或高温等有关，
其中大部分的作用机制是ROS对精子的损害。有研 究表明，
与安慰剂比较，口服维生素E和维生素C能够显著减少男性
不育患者精子DNA的损伤 ［26］。有些研究表明，各种抗氧
化剂的使用能够减少精子DNA的损伤［27］。同时也有研究发现，精子DNA损伤严重的患者使用抗氧化剂后ICSI的成
功率要显著高于安慰剂组［28］。
3.4 精索静脉曲张造成的不育 精索静脉曲张可导致男性
不育，多见于青年男性。精索静脉 曲张病例伴发精液质量改
变者高达54.8%，主要表现为精子数量减少、活力下降和畸
形精子 的增多［29］。近年来研究发现，不管是瓣膜功能不
全造成精索静脉迂曲扩张、局部淤血、肿胀、缺氧 ，还是肾
及肾上腺代谢产物的返流，以及阴囊内温度的变化，都会造
成生精环境中氧化与抗氧化 失衡，是精索静脉曲张引起男性
不育主要的病理生理改变。研究证实，维生素Ｅ对精索静脉
曲张 造成ROS增加导致的危害有确切的保护作用［30］。
4 维生素E在男性不育中的使用方法 维生素Ｅ包括天然维生素E和合成维生素E两种。天然维生
素E是天然植物提取精制而成，而合成维 生素E是以三甲基
氢醌等化学原料制成。天然维生素E的生物活性是合成维生
素E的3～8倍， 其抗氧化性能数十倍于合成维生素E［31］。
在治疗男性不育时，推荐使用药品级（含量大于90% ）天然
维生素E，建议使用剂量为每次100mg，每天2～3次，连续
使用3～6个月左右， 可根据患者的症状和精液质量调整剂
量和疗程，临床上多采用联合用药。目前市场上常用的天然
维生素E有来益天然维生素E软胶囊等。
5 维生素E临床应用的安全性
目前临床上使用的 维生素E剂量符合SFDA批准的每日摄入
剂量，也远低于中国营养学会以及欧盟食品安全局规定的安< br>全剂量上限（600～800mgd）。长期过量服用维生素E可出
现恶心、呕吐、眩晕、头痛、 视力模糊、皮肤皲裂、唇炎、
口角炎、腹泻、乳房肿大、乏力等症状。慎用于过敏体质、
缺铁性 贫血及维生素K缺乏所致低凝血酶原血症等患者。
6 结语
ROS产生过多可导致精子结构 与功能异常，是造成男性不育
的重要因素。维生素E在体内可通过对抗ROS所导致的膜
脂质过 氧化损伤，保护精子的结构与功能。维生素E治疗男
性不育安全有效，值得推广使用。
编写组成员
组长：姜辉（北京大学第三医院）
副组长：邓春华（中山大学附属第一 医院）商学军（南京军
区南京总医院）王忠（上海交通大学医学院附属第九人民医
院）
组员：（按拼音排序，排名不分先后）董强（四川大学附属
华西医院）姜涛（大连医科大学附属第一医 院）吕伯东（浙
江中医药大学附属第二医院）张欣宗（浙江省人类精子库）
赵连明（北京大学第 三医院）周辉良（福建医科大学附属第
一医院）